棕榈酸帕利哌酮注射液与癸酸氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症的疗效对比

郭美萍 唐京雄 温隆青 朱元劲

【摘要】 目的：对比棕榈酸帕利哌酮注射液与癸酸氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症的临床疗效。方法：选取2019年8月-2020年3月本院收治的138例精神分裂症患者，根据治疗方法将其分为参照组和试验组，各69例。参照组给予癸酸氟哌啶醇注射液治疗，试验组给予棕榈酸帕利哌酮注射液治疗。对比两组PANSS、BACS、SDSS评分及不良反应发生情况。结果：治疗7个月后，两组PANSS评分均比治疗前低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗7个月后，试验组SDSS评分低于参照组，BACS评分高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：棕榈酸帕利哌酮注射液与癸酸氟哌啶醇注射液均可改善精神分裂症患者精神症状，但棕榈酸帕利哌酮注射液对患者认知功能、社会功能缺陷改善效果更为明显，且不良反应较少，值得临床推广应用。

【关键词】 棕榈酸帕利哌酮注射液 癸酸氟哌啶醇注射液 精神分裂症 精神症状 认知功能

[Abstract] Objective： To compare the clinical efficacy of Paliperidone Palmitate Injection with Haloperidol Decanoate Injection in treating schizophrenia. Method： A total of 138 patients with schizophrenia admitted to our hospital from August 2019 to March 2020 were selected. According to different treatment methods， they were divided into the reference group and the experimental group， 69 cases in each group. The reference group were given Haloperidol Decanoate Injection treatment， the experimental group were Paliperidone Palmitate Injection was treated， PANSS， BACS， SDSS scores and the incidence of incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 7 months of treatment， PANSS scores in both groups were lower than those before treatment， the differences were statistical significance （P<0.05）. After 7 months of treatment， SDSS score in the experimental group was lower than that in the reference group， BACS score was higher than that in the reference group， the differences were statistical significance （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was lower than that in the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Paliperidone Palmitate Injection and Haloperidol Decanoate Injection can improve the psychiatric symptoms of patients with schizophrenia， fewer adverse reactions， but the Paliperidone Palmitate Injection is aimed at improvement effect of patients cognition function and social function， defects are more obvious， it is worth clinical promotion and application.

[Key words] Paliperidone Palmitate Injection Haloperidol Decanoate Injection Schizophrenia Mental symptoms Cognitive function

精神分裂症是一组严重的精神疾病，具有认知、思维、情感、行为等多方面精神活动的显著异常[1]，病情反复发作或不断恶化，最终导致患者丧失社会功能，给社会以及家庭带来了沉重负担[2-3]。抗精神病药能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状[4]，分经典抗精神病药物与新型非典型抗精神病藥物，两代药物口服剂型之间的对照研究较多，但长效针剂之间的研究较少，故设计本项目，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2020年3月在本院诊治的138例精神分裂症患者。（1）纳入标准：符合ICD-10中精神分裂症的诊断标准[5]。（2）排除标准：①有药物或者酒精依赖、滥用史;②合并重大器官疾病;③合并恶性肿瘤;④精神发育迟滞;⑤妊娠期或者哺乳期妇女;⑥合并其他精神障碍;⑦对研究药物过敏者。根据治疗方法的不同将患者分为参照组和试验组，各69例。患者家属均已签署相关知情同意书，本项目得到医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）参照组：给予癸酸氟哌啶醇注射液（生产厂家：Atlantic Laboratories Corporation， Ltd.，批准文号：注册证号H20160625，规格：1 mL︰50 mg）肌肉注射，首次用量为50 mg，视病情调整用量为50～50 mg/月。（2）试验组：以棕榈酸帕利哌酮注射液（生产厂家：Janssen Pharmaceutica N.V，生产批号：注册证号H20160644，规格：1 mL︰150 mg）治疗，采用负荷量起始给药模式，首次剂量为150 mg，1周后再次注射100 mg，第5周可结合患者的具体病情及自身恢复情况注射75～150 mg，1次/个月，维持剂量范围为75～150 mg/个月。前两次药物的注射部位均为三角肌，第3次起肌注部位为臀肌。有7例因为患者或家属拒绝继续使用此药或者离开本地而脱落。两组病人均共计治疗7个月，治疗期间予盐酸苯海索和苯二氮卓类口服对症处理出现的锥体外系反应和焦虑、失眠等症状。

1.3 观察指标与判定标准 对比两组PANSS、BACS、SDSS评分及不良反应发生情况。（1）阳性和阴性症状量表（PANSS），量表共有7项阴性量表、7项阳性量表，16项一般病理量表，共计项目30项，分值以1～7分评分法计分，分值越低，精神症状越轻[6]。（2）简明精神分裂症认知评估测验（BACS）：包括执行功能（0～18分）、工作记忆（0～21分）、语义流畅性（0～51分）、言语记忆（0～18分）、运动速度（0～21分）、字词流畅性（0～18分），分值越高，认知功能越强[7]。（3）社会功能缺陷筛查表（SDSS）：包括责任心和计划性、对社会事务的关心、对自己的照顾、家庭日常活动、在加重活动过少、家庭以外的社会活动、社会性退缩、照顾子女的情况、夫妻关系、职业工作情况，以3级评分法评定，无异常为0分，有功能缺陷为1分，严重功能缺陷为2分，分值越低，社会功能恢复情况越好[8]。（4）不良反应：统计用药期间头晕、恶心呕吐、失眠、口干、视物模糊、过度镇静、震颤、焦虑、坐立不安、迟发性运动障碍、肌注部位异常等反应的发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男40例，女29例;年龄19～61岁，平均（40.37±3.85）岁;病程1～12年，平均（6.52±0.47）年;参照组男42例，女27例;年龄18～58岁，平均（40.33±3.81）岁;病程在2～10年，平均（6.54±0.45）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前、治疗7个月后两组PANSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;但治疗7个月后，两组PANSS评分均比治疗前低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后BACS评分比较 治疗前，两组BACS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7个月后，两组评分均升高，且试验组各项评分均比参照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后SDSS评分对比 治疗前，两组SDSS评分，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7个月后，两组SDSS评分均降低，且试验组评分均比参照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义（字2=2.901，P=0.089）。见表4。

3 讨论

癸酸氟哌啶醇注射液是经典抗精神病药物氟哌啶醇醇羟基酯化制成，具有母药氟哌啶醇的基本特点，它对中脑-边缘系统的多巴胺通路的D2受体阻断，对精神分裂症的阳性症状效果明显。棕榈酸帕利哌酮注射液是新型非典型抗精神病藥物利培酮的长效制剂，作用机制是5-HT2A和D2受体特异性地联合拮抗，具有明显的抗精神病作用[9]。本研究两组PANSS评分均比治疗前低，差异均有统计学意义（P<0.05）。数据提示棕榈酸帕利哌酮注射液与癸酸氟哌啶醇注射液在改善精神分裂症患者精神症状方面效果相当。

有研究表明：认知功能是评估、判断、预测精神分裂患者预后的一项重要指标[10-11]。前额叶DA功能低下与精神分裂症的阴性症状、认知缺陷的产生密切相关，利培酮长期使用能增强前额叶和背侧纹状体DA的转换[12]。棕榈酸帕利哌酮注射液属于第二代抗精神药物，具有急性期起效迅速、稳定期疗效稳定等优势，在精神分裂症全程治疗中效果显著，可更好地保存患者社会功能，维持高水平的认知功能。本研究试验组治疗7个月后BACS评分明显高于参照组（P<0.05），SDSS评分明显低于参照组（P<0.05），提示棕榈酸帕利哌酮注射液在改善精神分裂症患者的阴性症状、认知缺陷和社会功能方面优于癸酸氟哌啶醇注射液。

本研究中可见，在不良反应方面，癸酸氟哌啶醇注射液有着更多的运动障碍，而棕榈酸帕利哌酮注射液会有一些心血管系统方面的不良反应。经典抗精神病药物能作用于中枢神经系统的4个主要DA能通路，对中脑-皮质、黑质-纹状体和漏斗结节系统的D2受体阻断可引起相应的不良反应。其中高效价的氟哌啶醇可引起更多的D2相关的运动障碍，如震颤、坐立不安、焦虑等急性锥体外系反应和迟发性运动障碍。利培酮的5-HT2A拮抗对黑质-纹状体DA释放具有调节作用，故有较少的锥体外系反应，但因为其具有较强肾上腺素能拮抗作用，故有时会出现一些头晕、心动过速等心血管方面的不良反应[13-14]。未能深部肌肉注射或者长期大量在同一个部位注射时，可以出现硬结或者红肿等非炎症性反应。

精神分裂症具有高复发率和致残率的特点，目前抗精神病药物是该病的首选治疗手段，强调早期、足量、足疗程的用药原则[15-16]，而且病情受服药依从性的影响。有研究显示服药次数、病情严重程度和自知力是影响精神分裂症患者服药依从性的危险因素[17-18]。长效针剂每月肌注1次，治疗上极大地方便了患者，提高治疗依从性;对于缺乏自知力的患者，可以免去家属每日督促服药的压力，更好的维持治疗，降低复发率和再入院率;对于曾经故意或者无意过量服药的患者来说，长效针剂治疗可以规避此类风险[19-20]。

综上所述，精神分裂症患者给予棕榈酸帕利哌酮注射液与癸酸氟哌啶醇注射液治疗，精神症状均可得到有效缓解，但榈酸帕利哌酮注射液可进一步改善患者认知功能，减轻社会功能缺陷，极大地改善了患者预后，且不良反应较少，可以根据患者的经济情况加以临床推广应用。

参考文献

[1]沈渔邨.精神病学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2019：300.

[2]李丹，窦娜，陈长香，等.精神分裂症患者生存质量及影响因素分析[J].中国公共卫生，2014，30（9）：1196-1199.

[3]卢瑾，鲍纪雪，许秀峰.精神分裂症患者前瞻性记忆及其与睡眠的关系[J].中国心理卫生杂志，2016，30（2）：115-120.

[4]江开达.精神药理学[M].北京：人民卫生出版社，2017：341.

[5] WHO.ICD-10精神与行为障碍分类：研究用诊断标准[S].北京：人民卫生出版社，1995：75-86.

[6]刘军军，程敏，邵阿林，等.社区缺陷型精神分裂症患病率及相关因素[J].中华行为医学与脑科学杂志，2018，27（10）：915-919.

[7]于玲，曾勇，赵心灵，等.首发精神分裂症患者血清MIF、EGF水平与认知功能相关性[J].中华行为医学与脑科学杂志，2018，27（9）：793-797.

[8]胡傳存，徐连英，朱春燕，等.社会技能训练对精神分裂症病人自尊的影响[J].安徽医药，2017，21（8）：1413-1415.

[9]蒋光芬，王任昌，刘颖.奥氮平对伴或不伴代谢综合征的精神分裂症病人认知功能的差异性影响分析[J].蚌埠医学院学报，2019，44（8）：1027-1029.

[10]夏庆润，刘超，杨魁，等.小剂量丙戊酸镁对精神分裂症阳性症状病人认知功能及血清脑源性、胶质源性神经营养因子水平的影响[J].安徽医药，2019，23（10）：2082-2086.

[11]徐美军，刘长成，张钰成.帕利哌酮与利培酮治疗阿尔茨海默病性痴呆的临床疗效比较[J].医学综述，2016，22（9）：1815-1817.

[12] Maccabe J H，Sariaslan A，Almqvist C，et al.Artistic creativity and risk for schizophrenia， bipolar disorder and unipolar depression：a Swedish population-based case-control study and sib-pair analysis[J].British Journal of Psychiatry，2018，212（6）：370-376.

[13]唐伟，杨馥银，温娜，等.棕榈酸帕利哌酮注射液剂与利培酮治疗首次发病精神分裂症患者的随机对照研究[J].中华精神科杂志，2016，49（2）：76-80.

[14]刘鹏，陈宽玉，唐小伟，等.首发精神分裂症患者缓解期神经认知功能和社会认知功能的研究[J].临床精神医学杂志，2018，28（1）：45-47.

[15]陈领，王克永，孔晓明，等.共情能力对首发精神分裂症患者自知力的影响[J].中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（6）：525-527.

[16]李素荣，王秩虎，认知行为干预对首发精神分裂症患者自知力及生活质量的影响[J].中国现代医生，2020，58（2）：107-110.

[17] Chu C S，Li D J，Chu C L，et al.Decreased IL-1ra and NCAM-1/CD56 Serum Levels in Unmedicated Patients with Schizophrenia Before and After Antipsychotic Treatment[J].Psychiatry Investigation，2018，15（7）：727-732.

[18] Alizadeh F，Bozorgmehr A，Bazzaz J T，et al.Skewing of the genetic architecture at the ZMYM3 human-specific 5UTR short tandem repeat in schizophrenia[J].Molecular Genetics and Genomics，2018，293（3）：747-752.

[19]胡艳粉，李领侠，张莹，等.微信随访对青壮年2型糖尿病患者治疗依从性及生活质量的影响[J].中华现代护理杂志，2017，23（10）：1387-1391.

[20] Orlov N，Giampietro V，ODaly O，et al.Real-time fMRI neurofeedback to down-regulate superior temporal gyrus activity in patients with schizophrenia and auditory hallucinations：A proof-of-concept study[J].Translational Psychiatry，2018，8（1）：S174.

（收稿日期：2020-11-20） （本文编辑：刘蓉艳）