孟鲁司特钠联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿血清炎性因子及肺功能指标的影响

许阳琼

【摘要】 目的：探讨孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）对患儿血清炎性因子、肺功能指标及免疫功能的影响。方法：选取2018年2月-2020年2月就诊于本院的92例CVA患儿，按随机数字表法分为对照组和观察组，各46例。对照组予以布地奈德治疗，观察组加用孟鲁司特钠治疗。比较两组血清炎性因子水平、肺功能指标、免疫功能及不良反应发生状况。结果：治疗后，观察组IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组FEV1、PEF及FVC水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组IgE水平低于对照组，IgA、IFN-G水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：孟鲁司特钠联合布地奈德可增强CVA治疗效果，降低患者气道炎症水平，加快肺功能恢复，并利于调节机体免疫功能，促进病情稳定，值得广泛应用。

【关键词】 咳嗽变异性哮喘 孟鲁司特钠 布地奈德 肺功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide on serum inflammatory factors， lung function and immune function in children with cough variant asthma （CVA）. Method： A total of 92 children with CVA admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 46 cases in each group. The control group was treated with Budesonide， the observation group with Montelukast Sodium. The levels of serum inflammatory factors， lung function indexes， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1， PEF and FVC in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the IgE level in the observation group was lower than that in the control group， the IgA and IFN-G levels were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions was compared between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Budesonide can enhance the therapeutic effect of CVA， reduce the level of airway inflammation， accelerate the recovery of pulmonary function， regulate the immune function of the body， promote the stability of the disease， it is worthy of wide application.

[Key words] Cough variant asthma Montelukast Sodium Budesonide Lung function Inflammatory factors

咳嗽變异性哮喘（cough variant asthma，CVA）属于哮喘的潜在形式，以慢性咳嗽为主要症状，其病程迁延难愈，反复发作，对患儿日常生活及学习造成严重影响[1-2]。目前，临床多推荐糖皮质激素、β2受体激动剂等药物治疗该病，但患儿机体各器官尚未发育成熟，药物选取的同时需考虑安全性问题。布地奈德是常用的可吸入性糖皮质激素，经雾化吸入可有效抑制气道炎症反应，阻止炎性因子释放，改善患儿临床症状，且该药耐受性好[3]。多数患儿经布地奈德治疗后可缓解，但仍有少部分患儿单药疗效欠佳。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，可增强气道内白三烯多肽抑制效果，减少过敏性介质释放，降低毛细血管通透性，解除支气管痉挛，加快病情好转[4]。基于此，本研究就孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA患儿的临床效果及安全性展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2020年2月就诊于本院的92例CVA患儿。纳入标准：符合《儿童咳嗽变异性哮喘诊治》中相关诊断[5];咳嗽持续1个月以上，多于清晨或夜间发作，主要为干咳;经抗生素治疗2周以上无效;年龄3～13岁。排除标准：伴随支原体或衣原体等感染等其他原因所致的慢性咳嗽;近2周内接受H1受体拮抗剂、β2受体激动剂或糖皮质激素类药物治疗;肝肾功能严重障碍;对本研究用药过敏;出现感染征象;中途自愿退出者;依从性差，难以配合治疗。按随机数字表法分为对照组和研究组，各46例。患者及家属均知情同意，本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组均进行常规抗感染、化痰止咳、解痉平喘等治疗，如有必要，可给予沙丁胺醇雾化吸入。对照组在此基础上予以吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，注册证号：H20140474，规格：2 mL︰0.5 mg）雾化吸入，1 mg/次，6～8 h/次，3次/d。观察组加用孟鲁司特钠片（生产厂家：四川大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20064370，规格：10 mg）治疗，依据患儿年龄用药，5岁及以下：4 mg/次，5岁以上：5 mg/次，均1次/d，睡前口服。两组均持续治疗2个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）血清炎性因子水平：于治疗前及治疗2个月后，抽取两组患儿2 mL静脉血，经离心处理获取血清，以酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（2）肺功能指标：于上述时间，以肺功能检测仪对两组患儿第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）及用力肺活量（FVC）水平进行检测。（3）免疫功能指标：同上时间，抽取静脉血，分离血清，以流式细胞仪检测免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）及干扰素-G（IFN-G）水平，试剂均由武汉博士德生物工程有限公司提供。（4）不良反应发生情况：嗜睡、头晕、皮疹。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女21例;年龄3～12岁，平均（8.36±1.25）岁;严重程度：18例轻度、13例中度、15例重度;病程2～25个月，平均（16.94±3.27）个月。观察组男26例，女20例;年龄4～13岁，平均（8.39±1.27）岁;严重程度：17例轻度、15例中度、14例重度;病程2～23个月，平均（16.92±3.24）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组血清炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能指标相比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FEV1、PEF及FVC水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组IgE水平低于对照组，IgA、IFN-G水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组出现3例嗜睡、1例头晕、1例皮疹，不良反应发生率为10.87%（5/46）;观察组出现2例嗜睡、3例头晕、2例皮疹，不良反应发生率为15.22%（7/46）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.383，P=0.536）。

3 讨论

CVA发病较为复杂，对于3～15岁儿童而言，支气管发育尚未成熟，当其受剧烈运动、接触过敏原等因素影响，气道高反应性明显增高，引起局部炎症反应，进而诱发本病[6-7]。同时，过敏原侵入气道内，促使B细胞可向浆细胞转化，并释放大量IgE，引起机体变态反应，且IgE与过敏原结合后会释放活性物质，使得毛细管扩张，导致平滑肌痉挛，最终出现咳嗽等症状[8-9]。此外，白三烯在疾病发展中关系密切，其属于CVA发病的重要促炎介质，可加剧气道炎症反应，并与IgE相互作用，构成CVA病理基础。

布地奈德是非卤化代糖皮质激素，可直接作用于患儿支气管，抑制气道内炎性细胞向炎症部位转移，减轻气道炎性损伤，并降低毛细血管通透性，改善气道高反应，从而加快临床症状缓解，并能抑制血液内T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞再分配，减少该类细胞向炎症部位转移数量[10-11]。布地奈德还可激活腺苷环化酶，促使细胞内蛋白质磷酸化，松弛气道平滑肌，解除支气管痉挛，经雾化吸入起效快，不良反应小。布地奈德虽可短时间内控制气道炎症，加快症状缓解，但其对于白三烯抑制效果欠佳，患儿病情易反复发作[12-13]。IL-6、TNF-α是临床评估机体炎性反应的常用指标，IL-6属于具有多效性细胞因子，急性炎症反应时血清内水平迅速升高，可诱导C反应蛋白等生成;TNF-α由活化的单核细胞生成，可参与炎症反应多个阶段，促进气道反应性[14-15]。IgE、IgA、IFN-G属于免疫功能指标，临床认为免疫紊乱在疾病进展中关系密切，当T辅助细胞功能亢进，或T抑制细胞数目减少时，可促使IgE水平升高，IgA、IFN-G水平降低。本研究结果显示，观察组治疗后IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），FEV1、PEF及FVC水平均高于对照组（P<0.05），IgE水平低于对照组（P<0.05），IgA、IFN-G水平均高于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA可调节机体免疫功能，减轻气道炎症反应，促进肺功能好转，且不良反应少。孟菁菁等[16]研究显示，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA可减轻患者炎症反应，增强肺功能，与本研究结果相类似。孟鲁司特钠属于选择性白三烯受体拮抗剂，可有效阻止白三烯結合受体，抑制白三烯介导的炎性反应，减少气道内炎性物质释放，改善气道嗜酸性粒细胞浸润现象，从而降低血管通透性，减轻气道高反应性，加快肺功能恢复[17-18]。同时，该药可增强体内Th1细胞炎症反应能力，抑制Th2细胞免疫应答，维持Th1/Th2平衡，改善免疫功能。与布地奈德联用可发挥协同作用，能够有效弥补布地奈德无法抑制白三烯介导的炎症反应缺陷，增强气道炎症控制效果，减轻气道损伤，加快症状消失，并可一定程度上纠正机体免疫失衡状态，促进疾病稳定[19-20]。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德可加快CVA患儿气道炎症消退，减轻炎性损伤，促进肺功能恢复，并能调节机体免疫状态，且安全性高，具有积极推广价值。

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（收稿日期：2020-06-08） （本文编辑：刘蓉艳）