超声造影联合定量分析在甲状腺结节良恶性鉴别中的应用分析

2021-05-06杨坤许宇光黄巍

中国医学创新 2021年4期

杨坤许宇光黄巍

【摘要】目的：探讨超声造影联合定量分析在鉴别甲状腺结节良恶性中的价值。方法：回顾性分析2017年10月-2019年10月在本院行超声造影检查的105例患者资料。以手术病理检查结果为金标准进行对照，并取周围正常组织，分析甲状腺结节超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）的检查结果，并比较不同类型病理组织TIC曲线的定量参数。结果：CEUS检查对甲状腺恶性结节的诊断灵敏度为97.62%，特异度为88.42%，准确度为91.24%。CEUS显示的甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿呈均匀整体高增强或等增强，甲状腺乳头状癌呈不均匀低增强。乳头状癌TIC曲线PI与AUC较周围正常组织均低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CEUS联合定量分析对提高甲状腺良恶性结节的确诊率具有积极意义，值得临床推广应用。

【关键词】超声造影定量分析甲状腺结节良恶性鉴别

[Abstract] Objective： To discuss the value of CEUS with quantitative analysis in differential diagnosis between malignant and benign thyroid nodules. Method： Retrospectively analyzed the data of 105 patients who underwent contrast-enhanced ultrasound （CEUS） examination in our hospital from October 2017 to October 2019. The results of surgical pathology were used as the gold standard for comparison， taken normal tissue， the CEUS examination results of thyroid nodules were analyzed， the quantitative parameters of TIC curves of different types of pathological tissues were compared. Result： The diagnosis of malignant thyroid nodules sensitivity， specificity and accuracy of CEUS were 97.62%， 88.42% and 91.24%. CEUS showed that of thyroid adenomas and nodular goitre showed uniform overall high or equal enhancement， thyroid papillary carcinoma showed uneven low enhancement. TIC curve PI and AUC of papillary carcinoma were lower than those of surrounding normal tissues， the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： CEUS combined quantitative analysis has positive significance in improving the differential diagnosis between malignant and benign， it is worthy of clinical application.

[Key words] Contrast-enhanced ultrasound Quantitative analysis Thyroid nodules Differential diagnosis between malignant and benign

隨着近年来国内对体检意识的增强，甲状腺检查也开始变得普及，随着甲状腺检查次数的增加，甲状腺结节的检出率也开始有显著的上升[1-2]。甲状腺的良性结节与恶性结节在临床上的治疗及预后是完全不同的。在影像学的诊断上，两种结节图像表达上有一定程度的重叠，对鉴别诊断造成一定程度的困难[3]。超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）已经大量用于肝脏、乳腺等病变的诊断及鉴别中[4]。文献[5]显示CEUS可以对甲状腺良恶性结节的微循环等进行实时动态监测，由于结节在供血性上较为特殊，比如良性结节的供血较恶性结节供血丰富，所以良恶性结节CEUS的图像特征有一定程度的不同。本文回顾性分析本院良恶性甲状腺结节CEUS增强模式与时间-强度曲线（TIC）特点，并与病理结果进行对照，探究CEUS对甲状腺结节的良恶性的诊断临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年10月-2019年10月在本院行CEUS检查的甲状腺结节患者105例的临床资料，共计137个结节，并取术后周围正常组织及穿刺取出周围组织各76份。（1）纳入标准：①患者均符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》中甲状腺结节的相关诊断标准[6];②患者均通过手术治疗并经病理检查确诊。（2）排除标准：①患者合并其他恶性肿瘤;②患者多项器官出现严重功能障碍;③对研究中的检查方式有禁忌证;④患者处于妊娠期或者哺乳期;⑤结节最大直径超过5 cm。本研究经本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 CEUS采用PHILIPS EPIQ5系统，机械指数设置为0.04～0.06，探头频率限定在5～12 MHz。造影剂来自声诺维，SonoVue，注射采用六氟化硫微泡，来自意大利Bracco公司生产。患者仰卧位进行常规超声检查，对患者肘部静脉建立静脉通道后进行CEUS检查，行至感兴趣区（ROI）后选取相关结节，全景展示ROI区及其周围正常实质。探头静止，使患者停止一切颈部动作。将造影剂与5 mL的0.9%氯化钠溶液混合后摇匀，经患者的肘静脉团注1.5～2.0 mL，后立即用5 mL的0.9%氯化钠溶液推注，并存储造影全过程的图像。对有些患者的多发性结节，第2次注射要在第1次注射造影剂后的10～15 min进行。分析恶性结节，以不均匀低增强为甲状腺乳头癌的诊断标准。分析TIC曲线，提取TTP、AT、PI、AUC与周围正常组织进行比较，TIC曲线对甲状腺乳头癌的诊断标准为慢进慢退。

1.3 观察指标与判定标准（1）录像并回放造影动态，观察造影剂灌注的速度、方式、灌注区增强强度、造影剂分布的均匀度及消退情况，诊断良性结节的判断标准：当CEUS表现为环状增强、高增强或同步增强，同步消退或缓慢消退时考虑结节为良性结节;当CEUS表现为不均匀增强、低增强，并快速消退时考虑结节为恶性结节。（2）定量参数，采用超声仪自带的分析软件进行强度曲线（TIC）分析，对ROI区及周围正常组织进行绘制，得到其TIC曲线，对“开始增强时间”及“增强后1 min”的CEUS图像进行定量分析后得到定量参数。包括峰值强度（PI）、曲线下面积（AUC）、达峰时间（TTP）及造影剂显影时间（AT）。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入组患者基本情况男51例，女54例;年龄28～74岁，平均（48.56±6.75）岁;甲状腺结节直径1～3.5 cm，平均（1.65±0.84）cm。患者均实施切除手术，经病理证实：恶性结节42个，良性结节95个。

2.2 病理与CEUS诊断甲状腺良恶性结节结果CEUS结果显示恶性结节52个，良性结节85个。术后病理检查为金标准，恶性结节42个（均为乳头状癌），良性结节95个（结节性甲状腺肿76个，滤泡腺瘤11个，桥本氏甲状腺炎8个），CEUS诊断甲状腺恶性结节的准确度91.24%，阳性预测值为78.85%，阴性预测值为98.82%，特异度为88.42%，灵敏度为97.62%。见表1。

2.3 不同结节CEUS增强模式与造影图像特点甲状腺恶性结节中的CEUS显示增强早期和晚期出现不均匀的低增强，边界不清，形态不规则，显影时间晚于周围组织的同时消退时间也慢，见图1、2。良性结节中的腺瘤、结节性甲状腺肿呈均匀整体高增强或等增强或周边环状增强，有11例滤泡腺瘤的增强早期早于其周围正常组织，且达高峰速度快，呈“快速进入，慢消退，高增强”，见图3、4。76个结节性甲状腺肿与8个桥本氏甲状腺炎在增强早期显影时间、消退时间和其周围正常组织大致相同或稍晚。

2.4 定量分析时间-强度曲线结果 73.81%（31/42）的乳头状癌TIC曲线呈迅速上升，到达峰值后平稳下降，见图5。乳头状癌组织PI、AUC较周围正常组织低，差异均有统计学意义（P<0.05），TTP、AT与周围正常组织比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。72.73%（8/11）的滤泡腺瘤的TIC曲线显示迅速进入，上升支稍高，PI稍高，见图6。滤泡腺瘤AUC与周围正常组织进行比较，差异有统计学意义（P<0.05），其他各组织AUC与周围正常组织比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;桥本氏甲状腺炎PI与周围正常组织比较，差异有统计学意义（P<0.05），滤泡腺瘤与结节性甲状腺肿PI与周围正常组织进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;桥本氏甲状腺炎、滤泡腺瘤与结节性甲状腺肿的AT与周围正常组织比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。88.16%（67/76）的结节性甲状腺肿与75%（6/8）的桥本氏甲状腺炎TIC也显示进入较快，上升支稍高于周围正常组织，峰值强度高。但与正常甲状腺腺体相比，滤泡腺瘤、甲状腺肿与桥本氏甲状腺炎的TTP均更慢，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3～5。

3 讨论

常规超声是临床上对甲状腺结节的良恶性判断的有效方法之一，但由于甲状腺良恶性结节在超声图像上存在一定的重叠性，为鉴别诊断带来了一定程度的困难[7-8]。CEUS更清晰、完整地对甲状腺结节的血管及微循环进行观察，为甲状腺良恶性结节的诊断上提供了较好的诊断效能[9]。有研究显示良恶性结节在造影剂进入方式、速度及增强强度等方面有着较为不同的表现[10-11]，但有部分良惡性结节在供血特点存在易混淆的部分，部分结节之间的灌注特点并不清晰[12]，并且甲状腺良恶性结节的CEUS图像特征或其相关参数还需要更多研究。

本研究显示，CEUS图像显示大部分良性结节为增强早期出现同步增强、较周边正常组织增强快，晚期消退时间同期周围组织基本相同或稍晚于其周围组织，大多数为均匀等增强、较高增强，且边界清晰。TIC显示良性结节PI较正常组织弱，同时消退时间晚。甲状腺乳头癌在增强早期和晚期都呈现出不均匀低增强，边界不清晰，形态不规则，CEUS图像大部分呈现进入慢或同步进入。甲状腺乳头状癌的PI低于正常组织，差异有统计学意义（P<0.05），本研究中甲状腺良恶性结节在CEUS的图像特征和TIC参数上具有相当大的不同。分析原因为：恶性结节以乳头状癌为最常见，乳头状癌的微小癌栓会导致微血管的血管腔狭窄甚至闭塞，浸润生长时也会破坏大量的血管结构，导致其内的血管质量差于正常血管[13-14]，因此其CEUS图像呈现内部的低增强，造影剂只能缓慢进入，PI呈较低值，这个结果与杨舟等[15]的研究结果一致。甲状腺良性结节大部分为结节性甲状腺肿和腺瘤，甲状腺滤泡上皮细胞大部分为膨胀性生长，周围血管丰富，因此其CEUS多为均匀高增强、周边环状增强，造影剂可以迅速进入且上升支及PI呈现高趋势[16-19]。CEUS较常规超声优势在于可以动态监视甲状腺结节的血流灌注特点，对甲状腺良恶性结节的鉴别及诊断可以说是提供了一种新思路。本研究表明，CEUS对甲状腺恶性结节诊断的准确度为91.24%，除了临床上常见的常规超声，联合CEUS及定量分析对诊断甲状腺良恶性结节具有较好的诊断价值[20]。

综上所述，CEUS联合定量分析可以更加准确地对甲状腺良恶性结节进行鉴别和诊断，对患者的后续治疗及预后有相当积极的意义。

参考文献

[1]冯宝香，陈慧欣，王雪，等.吉林省成人甲状腺疾病超声检查流行病学研究[J].中国地方病防治杂志，2016，31（7）：745-746.

[2]徐兰，赵霞娟，刘婵娟，等.上海市老年男性甲状腺结节性疾病流行病学及发展规律[J].中国老年学杂志，2016，36（7）：1722-1724.

[3]任玲，罗渝昆，宋青，等.高频超声对甲状腺无增强表现结节病理性质的诊断[J].中国医学影像学杂志，2020，28（3）：174-177.

[4]宋青，田晓琦，兰雨，等.常规超声联合超声造影诊断部分囊性甲状腺结节良恶性的价值[J].中国医学影像学杂志，2020，28（3）：189-193.

[5]侯苏芸，贾晓培，崔可飞，等.血流特征对甲状腺结节良恶性鉴别的价值探讨[J].中国超声医学杂志，2018，34（4）：296-299.

[6]吴明，张欣玉，石锋，等.超声造影联合CT检查对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断研究[J].陕西医学杂志，2020，49（3）：333-336.

[7]马姣姣，孙脉，田艳，等.超声造影定量参数在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的价值[J].中国医学科学院学报，2020，42（1）：80-85.

[8]刘妮，王淑霞，谢元亮，等.双能量CT联合超声鉴别甲状腺良恶性结节的价值[J].放射学实践，2019，34（11）：1224-1227.

[9]李鑫，杜联芳，李凡，等.CEUS定性分析诊断不同大小甲状腺良恶性结节[J].中国医学影像技术，2018，34（10）：1469-1473.

[10]庞丽娜，秦伟栋，杨晓，等.CEUS灌注模式鉴别诊断甲状腺良恶性结节[J].中国医学影像技术，2019，35（7）：989-992.