安罗替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌效果观察

2021-05-06余楚壬刘利

中国医学创新 2021年7期

余楚壬刘利

【摘要】目的：觀察安罗替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：选取2018年6月-2019年

10月本院收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组采用安罗替尼治疗，对照组采用最佳支持治疗。对比两组近期疗效、生命质量、生存情况和血气指标。结果：观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、总体健康状况评分均较治疗前高，且高于对照组，疼痛、恶心呕吐、气促、便秘、经济困难评分均较治疗前低，且低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组无进展生存率与半年生存率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组PaCO2水平降低，PaO2、SaO2水平均升高，且PaO2、SaO2水平均高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌患者三线治疗可较好控制疾病进展，有利于改善患者整体健康及功能，改善气促症状，临床风险较低。

【关键词】安罗替尼非小细胞肺癌晚期三线治疗

Observation on the Effect of Third-line Anrotinib on Advanced Non-small Cell Lung Cancer/YU Churen， LIU Li. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-072

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of three-line anlotinib on advanced non-small cell lung cancer. Method： A total of 80 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from June 2018 to October 2019 were randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The observation group was treated with Anlotinib， the control group was treated with optimal supportive therapy. The short-term efficacy， quality of life， survival and blood gas indexes were compared between the two groups. Result： The disease control rate in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， scores of physical function， role function， emotional function， social function and general health status in the observation group were all higher than those before treatment and higher than those in the control group; scores of pain， nausea and vomiting， shortness of breath， constipation and economic difficulty in the observation group were all lower than those before treatment and lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was statistically significant difference between the progression-free survival rate and the half-year survival rate between the two groups （P<0.05）. After treatment， the level of PaCO2 in the observation group decreased， while the levels of PaO2 and SaO2 increased， and the levels of PaO2 and SaO2 were higher than those in the control group， while the level of PaCO2 was lower than that in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The third-line treatment with Anlotinib for patients with advanced non-small cell lung cancer can better control the disease progression， improve the overall health and function of the patients， improve the symptoms of shortness of breath， and lower the clinical risk.

[Key words] Anlotinib Non-small cell lung cancer Advanced stage Three line therapy

First-authors address： Houjie Hospital of Dongguan City， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.017

肺癌是世界范围内与癌症相关死亡的主要原因，每年因肺癌死亡人数180万左右[1]。据2018年最新的全球统计数据显示，肺癌新确诊病例占所有癌症新增病例的11.6%，占新增癌症死亡病例的18.4%[2]。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中占比最大的，超过85%，且非小细胞肺癌患者中接近70%患者确诊时已处于晚期[3]。晚期非小细胞肺癌患者的治疗标准通常分线治疗，对于一线、二线化疗治疗无效或出现进展的患者，通常采用三线药物治疗，对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）呈阳性的患者，三线治疗通常采用受體酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs）靶向治疗[4]。安罗替尼是经我国国家药品监督管理局批准的首个用于三线治疗晚期小细胞肺癌的靶向药物[5]。本研究采用安罗替尼作为三线治疗方案，治疗本院2018年6月-2019年10月收治的80例晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月-2019年10月期间本院收治的80例晚期非小细胞肺癌患者，无其他部位转移。（1）纳入标准：①经过组织病理学确诊为非小细胞肺癌的患者;②临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期的晚期患者;③EGFR基因敏感突变的检测结果为阳性的患者;④均为二线治疗后无效或进展者，ECOG评分<2分[6]。（2）排除标准：①存在其他部位转移的患者;②一、二线治疗中使用过安罗替尼的患者;③造血功能或心、肾、肝、肺功能异常的患者[7]。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。所有纳入研究患者均知情同意，且该研究已获得本院伦理委员会批准。

1.2 方法对照组采用最佳支持治疗，包括必要的营养支持、胸腔穿刺、输血，以及为控制咳嗽、呼吸困难、咯血等症状而进行的姑息放疗，21 d为

1个周期，2周期为1个疗程，目的是最大限度保证患者生活质量[8]。观察组采用口服盐酸安罗替尼胶囊（生产企业：正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20180004，规格：12 mg/粒）治疗，给药方式为12 mg/次，1次/d，连续口服14 d，然后停药7 d，即21 d为1个周期，2周期为1个疗程[9]。

1.3 观察指标与判定标准（1）近期疗效评价标准参照WHO实体瘤疗效评价标准：所有肿瘤病灶完全消失为完全缓解（complete remission，CR）;病灶面积缩小≥50%，为部分缓解（partial remission，PR）;肿瘤病灶变化介于PR和PD之间为疾病稳定（stable disease，SD）;肿瘤面积增加>25%，或出现新肿瘤病灶为进展（progressive disease，PD）[10]。疾病有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。治疗结束后评价。（2）采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生命质量核心问卷（QLQC30版本3.0）进行评价。主要包括功能（躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能）、症状（疲倦、疼痛、恶心呕吐、气促、失眠、食欲缺乏、便秘、腹泻）、健康有关的经济情况（因疾病所致经济困难）和总体生命质量，共15个项目。每个项目均采用百分制计量，功能和总体质量子量表得分越高越好，症状子量表得分越高越严重[11]。（3）采用床旁血气分析仪对患者治疗前后的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及动脉血氧饱和度（SaO2）进行检测[12]。（4）所有纳入研究患者治疗半年后均采用电话访问方式对无进展生存和生存情况进行随访，其中无进展生存是指从首次治疗开始之日到随访日期间疾病出现任何方面的进展或者死亡（无论死亡原因）的情况[13]。

1.4 统计学处理采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较腺癌55例，鳞癌25例;男48例，女32例;年龄41～72岁，平均（56.6±9.8）岁;临床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期51例。其中观察组腺癌28例，鳞癌12例;男24例，女16例;年龄42～72岁，平均（56.7±9.9）岁;临床分期Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。对照组腺癌27例，鳞癌13例;男24例，女16例;年龄41～70岁，平均（56.5±9.6）岁;临床分期Ⅲ期14例，Ⅳ期26例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期临床疗效比较观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（字2=9.825，P=0.002）;两组总有效率比较，差异无统计学意义（字2=1.622，P=0.203）。见表1。

2.3 两组治疗前后生命质量比较治疗前，两组生命质量各项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。功能性评分中，观察组治疗后躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、总体健康状况评分均较治疗前高，且高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;症状评分中，观察组疼痛、恶心呕吐、气促、便秘评分均较治疗前低，且低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组经济困难评分较治疗前低，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗后半年生存情况比较两组无进展生存率与半年生存率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后血气分析结果比较治疗前，两组血气指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PaCO2水平降低，PaO2、SaO2水平均升高，且PaO2、SaO2水平均高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

非小细胞肺癌在肺癌中占比最大，加之大多数非小细胞肺癌患者确诊时即为晚期，所以非小细胞肺癌危害性和致死率较高[14]。随着一系列肿瘤驱动基因的发现，针对非小细胞肺癌不同驱动基因的个体化分子靶向治疗不断涌现，特别是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和间变淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂的发现，在非小细胞肺癌个体化分子靶向治疗的发展历程中具有里程碑式的意义[15]。

其中安罗替尼于2018年6月获批用于晚期非小细胞肺癌治疗，是国内第一个获批用于晚期非小细胞肺癌三线治疗的受体酪氨酸激酶抑制剂类药物。对于EGFR基因敏感突变的检测结果为阳性的患者，安罗替尼可通过抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，起到抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用[16]。

本研究對40例一线、二线治疗无效或进展且之前未接受过安罗替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者采用安罗替尼进行三线治疗，另外，纳入40例最佳支持治疗患者进行对照。本研究结果显示，安罗替尼进行三线治疗观察组疾病控制率为65.0%，显著高于对照组的30.0%（P=0.002）。观察组治疗后半年无进展生存率和生存率分别为42.5%和57.5%，优于对照组的17.5%和35.0%（P<0.05）。观察组治疗后躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、总体健康状况、疼痛、恶心呕吐、气促、便秘几项指标评分均较治疗前改善（P<0.05），且以上各项指标均优于对照组治疗后的指标（P<0.05）。观察组治疗后PaO2、PaCO2和SaO2三项血气分析指标均较治疗前改善，且优于对照组（P<0.05）。这与文献[17-19]所做的安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌患者三线治疗的研究结果基本一致。

综上所述，安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌患者三线治疗可较好控制疾病进展，有利于改善患者整体健康及功能，改善气促症状，对于经济条件允许的患者，值得临床推广。

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