降钙素原及白细胞和C 反应蛋白在血流感染中的应用

周晓玲，张嘉文，陈惠霞

（东莞市人民医院检科 广东 东莞 523000）

血流感染是临床常见疾病之一，严重感染可威胁到病人的生命。患者容易在短时间内出现器官功能衰竭、感染性休克甚至死亡情况。血培养是目前血流感染诊断的金标准[1]，但临床血培养操作复杂，结果耗时较长，容易出现假阳性或假阴性。抽血时机、抗生素药物的使用、过程污染等都可能对结果产生影响。早期及时有效地发现感染并且能够对感染的病原菌进行准确地判断有助于缩短病程，提高治疗效果，从而改善血流感染患者的预后[2-3]。降钙素原（procalcitonin，PCT）与白细胞计数（WBC）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）在血流感染初期的诊断中具有一定的价值。本文旨在探讨PCT 和CRP、WBC 在血流感染菌属鉴别诊断中的应用价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年7 月—2020 年7 月东莞市人民医院血培养阳性的632 例患者。所有患者接受PCT 和CRP、WBC检测。其中男343 例，女289 例，年龄20 ～70 岁，平均（59.16±10.34）岁。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①患者血培养阳性；②阳性血培养和PCT、CRP、WBC 检测时间不超过1 d；③同一患者送检间隔超过1 周，则记录每次结果。（2）排除标准：①近期内使用过抗生素类药物；②有血液恶性疾病或凝血功能障碍；③肿瘤；④免疫抑制治疗。

1.3 检测方法

采用法国生物梅里埃的Bact/Aler 3D 血培养仪对所有患者的血液进行血培养，报警阳性后，立即转种血琼脂平板、嗜血巧克力平板和沙保士平板，置于36℃的CO2中，菌种鉴定由法国生物梅里埃公司生产的VITEK2-compact鉴定系统的生化结果确定。在所有入选患者清晨空腹时，抽取其肘静脉血液4 mL，以3000 r•min-1的速度离心10 min 分离血清。利用巴迪泰生物科技有限公司生产的A5000 荧光免疫分析仪及其配套的试剂检测患者血清PCT水平和血浆CRP 水平，PCT ＞0.5 ng•mL-1为阳性，CRP＞5.0 mg•L-1为阳性。利用西门子公司生产的Advia2120i血球分析仪及配套试剂检测患者血液中WBC 水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 软件进行统计学分析。PCT、CRP、WBC 以均数±标准差（±s）表示，组间参数比较采用单因素方差分析，标本均数间的两两比较则用LSD-t检验；定性资料用率（%）表示。以P＜0.05 为差异有显著性。

2.结果

2.1 细菌及真菌培养结果

632 例血流感染患者中，血培养结果显示革兰阴性菌370 例（58.4%），革兰阳性菌239 例（37.8%），真菌23 例（3.8%）。见表1。

表1 细菌或真菌培养阳性的主要菌种分布情况

2.2 血浆WBC、CRP 和血清PCT

三组的白细胞计数没有显著差别，革兰阴性菌血流感染组血清PCT 水平高于真菌组及革兰阳性菌组，然而血流感染真菌组血浆CRP 水平则高于革兰阳性菌组及革兰阴性菌组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 不同组血清PCT、血浆WBC 和CRP 水平比较（ ± s）

表2 不同组血清PCT、血浆WBC 和CRP 水平比较（ ± s）

菌种 例数PCT/（ng•mL-1）WBC/（×109•L-1） CRP/（mg•L-1）革兰阳性组 239 4.91±1.34 11.46±4.31 87.47±12.14革兰阴性组 370 19.13±9.03 11.84±3.21 123.24±19.72真菌组 23 1.44±2.11 11.08±5.51 137.26±15.66

3.讨论

菌血症、毒血症、败血症和脓毒血症称之为血流感染[4]，是一种严重的全身感染，发病率高，病情重，病情发展迅猛，死亡率高达30%[5-6]。患者发病后常表现为持续高热、寒战、低血压、心动过速、呼吸急促等一系列临床症状，若不能及时得到治疗，重者可致休克、DIC 和多器官功能衰竭，严重威胁患者的生命安全[7-8]。血培养作为血流感染的金标准，其缺点为操作复杂，培养周期长、单次培养率不高、易受抗菌药物和采血时机影响。为了弥补血培养的缺点，为血流感染的早期诊断，为患者能更合理用药，更高效治疗，降低死亡率，本文进一步探究PCT、CRP、WBC 指标水平的临床诊断价值。

结果表明，所有患者中，其中革兰阴性菌组370 例，革兰阳性菌组239 例，真菌组23 例，革兰阴性菌组检测血清PCT 水平高于革兰阳性菌组和真菌组，真菌组检测的CRP 高于革兰阳性菌组和革兰阴性菌组，三组的WBC 没有显著差别。因此，PCT 和CRP 的含量水平在一定程度上能够反映血流感染的菌属。

降钙素原（PCT）是降钙素的前体，是一种无激素活性的糖蛋白，由116 个氨基酸组成的多肽。它可以由甲状腺的滤泡旁细胞及肺和小肠中的神经分泌细胞产生。PCT在健康个体中的浓度非常低，并且在活体内外都非常稳定。当机体出现细菌感染时，细菌内毒素及细胞因子作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞，诱导PCT 产生。其水平可在4 h 内快速升高，在6 h 左右即可达到高峰。PCT 的含量水平能在一定程度上鉴别血流感染菌属，是因为革兰阴性菌细胞壁中主要成分是内毒素，它可以在无细胞因子参与下在体外直接诱导细胞PCT 升高，而革兰阳性菌和真菌在细菌感染时，是先出现炎症反应，再经过多种途径刺激细胞因子，从而引起PCT 升高。革兰阴性菌PCT 升高幅度较革兰阳性菌和真菌高是因为它是在双重因素下导致PCT 升高。CRP 是由肝细胞合成的非特异性急性时相反应蛋白，在任何组织损伤和感染的急性期均可升高，是炎性、感染、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个重要标志。它广泛存在于体液中，在机体出现细菌感染时，其可在6 h 内升高，35 ～50 h 内达到高峰，可通过监测其水平变化来判定机体炎症程度[9-10]。CRP 是一种非特异的急性时相反应蛋白，多种因素如细菌感染、组织损伤、坏死都可导致其浓度升高，所以革兰阳性组、革兰阴性组和真菌组的CRP都有升高，但是真菌组升高得相对明显一点。本文血培养的真菌检出率较低，数据量相对少，不能很充分的体现。这可能与血培养的培养时间有关，可适当延长血培养的培养时间，提高真菌的检出率。血白细胞计数除感染外，还可以被许多因素影响（如应激等），因此它仅是感染的一个缺乏敏感性及特异性的诊断指标。在感染的初期三个实验组升高的差别不大。

综上所述，血清PCT、CRP 水平的测定有助于血流感染菌属鉴定，可作为诊断中的辅助指标，指导临床合理正确的对症治疗，利于抗菌药物的合理使用。能够一定程度上效弥补血培养耗时长，不能做到早诊断、早治疗、采血时间等缺点。但本次样本偏小，需在以后增加标本量进一步观察。