血Th9 细胞及相关因子IL-9,IL-4,IL-5 在过敏性鼻炎患者中的表达

何 玮，梁兴明，胡 敏（通讯作者），唐 军，赵世杰，杨强威，蓝 英，林华国，文芳芳

（广西南宁市第二人民医院耳鼻咽喉科 广西 南宁 530031）

近年来随着我国经济的飞速发展，特别是工业和交通的快速增长，人们生活便利的同时，也给环境造成了一定的污染，患者易受到污染空气影响，近年来，过敏性鼻炎的发病率逐年升高[1]。过敏性鼻炎在临床上也称为变应性鼻炎，临床症状主要表现为鼻痒、流涕、喷嚏和鼻塞等，据相关研究显示，过敏性鼻炎的发病率正呈上升趋势，同时也更年轻化，鼻炎的发病率已达到35%左右，影响患者的身心健康[2]。临床研究表明IL-9，IL-4，IL-5 在应变性反应中的表达明显，对应变性反应的发生起到重要作用。为探讨IL-9，IL-4，IL-5 在过敏性鼻炎患者中的表达，为过敏性鼻炎患者的治疗和相关性研究提供指导和理论支持，结果如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月—2020 年3 月就诊于我院的过敏性鼻炎患者68 例，列为鼻炎组。同时选取同期于我院做健康体检的68 例作为健康组。鼻炎组患者纳入标准：（1）确诊患者均符合变应性鼻炎的临床诊断标准[3]；（2）均取得患者家属同意且签署知情同意书；（3）年龄在2 ～45 岁之间。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等功能不全患者；（2）合并有严重精神类障碍患者；（3）不愿意配合者。鼻炎组68 例，其中男38 例，女30 例。年龄12 ～43 岁，平均年龄（35.34±1.45）岁。病程5 个月～12 个月，平均病程（7.29±0.26）个月。健康组68 例，其中男39 例，女29 例。年龄13 ～44 岁，平均年龄（35.81±1.47）岁。两组在性别、年龄的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断依据

过敏性鼻炎的诊断依据：（1）症状：经常性喷嚏、鼻塞、鼻痒，鼻涕呈现清水样，打喷嚏时还会出现眼痒、流泪、灼热等眼部症状，尤其是遇到污染的空气、粉尘季节的到来，患者过敏性鼻炎症状会加重，患者可采用揉鼻的方式缓解症状；（2）体征：观察鼻黏膜可发现主要表现为肿胀、苍白体征，鼻腔内随着症状发作会分泌出大量的清水分泌物，结膜会出现充血水肿。

1.3 方法

对鼻炎组患者及健康组采取静脉血3 m L，在室温下静置30 m i n 后，采用离心处理分离出血清，离心速度为3000 r/min，离心时间为10 min，离心完成后提取上清液并置于-80 ℃冰箱等待检测。检测方法采用常用的双抗夹心ELISA 检测法，检测血清中的IL-9，IL-4，IL-5 指标，检测方法严格按照检测试剂盒说明操作。

1.4 观察指标

采用试剂盒检测血清中的IL-9，IL-4，IL-5 指标，并采用Pearson 相关性分析法分析IL-9，IL-4，IL-5 指标的相关性。

1.5 统计学方法

所有数据均选择SPSS 20.0 软件处理，计量资料以（±s）表示，t检验，若P＜0.05 为表示差异有统计学意义。相关性分析采用Pearson 相关性分析法分析，校验值α=0.05。

2.结果

2.1 两组IL-9，IL-4，IL-5 比较

两组IL-9、IL-4、IL-5 对比，从表中可看出鼻炎组患者的IL-9、IL-4、IL-5 指标均高于健康组，且对比均具有统计学差异（P＜0.01）。见表1。

表1 两组IL-9，IL-4，IL-5 对比（pg/mL， ± s）

表1 两组IL-9，IL-4，IL-5 对比（pg/mL， ± s）

组别 例数 IL-9 IL-4 IL-5鼻炎组 68 81.35±4.02 73.14±3.32 34.25±3.15健康组 68 11.26±3.52 5.15±2.78 2.85±2.78 t 108.1686 129.4761 61.6362 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 相关性分析

对鼻炎组患者做Pearson 相关性分析，IL-9、IL-4、IL-5 两两之间均呈现正相关性（P＜0.05）。见表2。

表2 鼻炎组患者IL-9、IL-4、IL-5 的相关性分析

3.讨论

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR），是临床常见的耳鼻喉科过敏性疾病。该病的发病受患者自身因素与环境影响，特应性个体在接触到变应原后，激活免疫球蛋白介导递质，进而释放各种炎性介质，引起鼻粘膜变态反应，形成非感染性炎性症状。阳玉萍等[4]研究表明引起小儿过敏性鼻炎的致敏原以多种变应原共同作用为主，且单一变应原较低，单一变应原主要以螨类居多。临床上根据过敏性鼻炎的症状，将过敏性鼻炎分为持续性鼻炎和间歇性鼻炎[5]。目前临床上常用的治疗方法是特异性免疫治疗法，也得到世卫组织的充分肯定。印志娴等[6]研究显示通过对鼻分泌物进行变应原特异性的阳性检测可用于对过敏性鼻炎的确诊，同时对于粉尘螨特异性免疫治疗效果明显。

以往医学界对过敏性鼻炎的认识和研究，发现Th2细胞在过敏反应中有所参与，T h1 的参与度较低。T h2细胞在过敏发生时会分泌IL-4、IL-5 相关因子，这些因子作用机体会产生免疫球蛋白，虽然这些特点可用来对T h2 的介导作用进行一定的分析和解释，但是对于过敏反应的整个过程的免疫机制仍然不足以解释。随着研究的深入，多数学者发现I L-9 因子属于新型T辅助亚群，学者将其命名为T h9 细胞亚群，主要分泌具有免疫反应的IL-9 因子，对机体的免疫机制起到特异性反应。

目前临床相关研究表明IL-4、IL-5、IL-9 细胞因子可能参与过敏性鼻炎的发病过程。IL-4 细胞因子是免疫球蛋白产生所必须的，而在过敏反应中，Th9 细胞在免疫机制中会产生免疫球蛋白，IL-4 的异常分泌会导致免疫球蛋白产生过量，促进体液免疫应答。IL-5细胞因子对嗜酸粒细胞的增殖、分化具有促进作用，IL-5 与IL-4 协同作用，两者共同作用有助于延长嗜酸粒细胞的寿命。IL-9 是在过敏性鼻炎、哮喘中起到重要的作用，其主要由Th9 细胞群产生，对于骨骼造血具有很好的促进作用，与IL-4 细胞因子共同作用，可诱导免疫球蛋白产生，同时通过抑制IL-2 来抑制Th9 细胞群的凋零。

本结果显示，鼻炎组患者的IL-9、IL-4、IL-5 细胞因子显著高于健康组患者，且各项指标对比均具有统计学差异（P＜0.05），表明三种细胞因子均参与过敏性患者的发作过程，对过敏性鼻炎起到非常重要的作用。所以通过监测IL-9、IL-4、IL-5 水平同时结合其他辅助检测手段，可用于过敏性鼻炎的早期诊断，有助于过敏性鼻炎的早期治疗。潘阳琼等[7]研究显示，过敏性鼻炎属于变应原反应性疾病，IL-4、IL-5 等多种细胞因子和介质参与作用，且IL-4、IL-5 细胞因子在患者体内均显著升高。将IL-4、IL-5、IL-9 细胞因子做相关性分析，结果发现三种细胞因子在过敏性鼻炎两两均起正相关作用，表明均在过敏性鼻炎患者的发病过程中起到正调节作用和效果。潘宇红等[8]对支气管哮喘患者外周血研究发现，患者IL-4、IL-9 均参与哮喘发病，且表现出正相关性，可作为评估哮喘的发病状态。

综上所述，过敏性鼻炎患者体内IL-9、IL-4、IL-5细胞因子指标在过敏性鼻炎的发作过程中显著高于健康组，同时IL-9、IL-4、IL-5 呈现正相关性，提示细胞因子对于发病具有正向调节作用。过敏性鼻炎是诱导哮喘的高危因素，需要引起足够的重视，做到早发现早治疗，减轻疾病对患者生长发育的影响。