骨代谢标志物检测法在诊断乳腺癌并发骨质疏松症及评定该病中医证型中的应用价值

曾明珠，邓崇礼，吴少鹏，曾科学

（广东省第二中医院， 广东 广州 510095）

乳腺癌是女性较为常见的一种恶性肿瘤。乳腺癌患者体内雌激素的水平可明显降低，导致其骨质丢失，从而可发生骨质疏松症[1]。据报道，约有70% 乳腺癌患者的癌细胞可发生骨转移。在年龄＞65 岁的乳腺癌患者中，约有30% 的患者可出现继发性骨质疏松症及该症导致的骨折[2]。中医疗法被广泛地应用于乳腺癌并发骨质疏松症的治疗中。乳腺癌并发骨质疏松症的中医辨证分型主要可分为冲任失调型、痰瘀阻络型、肾虚血瘀型、肝肾亏虚型、脾肾两虚型五种类型。近年来，骨代谢标志物检测法被广泛地应用于乳腺癌并发骨质疏松症的临床诊断中[3-4]。本次研究主要是探讨骨代谢标志物检测法在诊断乳腺癌并发骨质疏松症及评定该病中医证型中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2018 年6 月至2020 年1 月期间广东省第二中医院收治的80 例乳腺癌并发骨质疏松症患者、20 例绝经后骨质疏松症患者及20 例育龄期骨密度正常女性。这些受检者的年龄为35 ～56 岁。本次研究对象的纳入标准是：1）A 组患者的病情均经免疫组化检查、组织病理学检查得到确诊。2）B 组受检者的骨密度低于同性别、同种族的健康青年人，骨峰值为2.5 个标准差[5]。3）A 组患者病情的中医证型符合相关的诊断标准（见表1）[6]。本次研究对象的排除标准是：1）患者患有心脑血管疾病。2）患者在近6 个月内使用过激素进行治疗。3）患者患有甲状腺疾病或甲状旁腺疾病。4）患者患有子宫肌瘤、内分泌系统疾病。5）患者进行乳腺癌手术后其病情复发。6）患者在参加本次研究期间失访。本次研究经广东省第二中医院医学伦理委员会的批准，三组研究对象均签署了自愿参加本次研究的知情同意书。将其中的80 例乳腺癌并发骨质疏松症患者设为A 组，将其中的20 例绝经后骨质疏松症患者设为B 组，将其中的20 例育龄期骨密度正常女性设为C 组。三组受检者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

表1 乳腺癌并发骨质疏松症的中医证型诊断标准

1.2 检测方法

三组受检者入院后，采用美国HOLOGIC 公司生产的双光能X 线骨密度仪对三组受检者进行全髋骨密度（BMD）检测，采用上海碧云天生物科技有限公司生产的检测试剂盒检测其血清雌二醇（E2）、骨钙素（BGP）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、I 型原胶原C- 端前肽（PICP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）的水平，使用的检测方法是酶联免疫吸附试验（ELISA）法。

1.3 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 17.0 统计软件进行处理，计量资料用±s表示，用F检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b水平及BMD 的比较

A 组患者和B 组患者血清E2、PICP 的水平均低于C 组受检者，P＜0.05。A 组患者和B 组患者血清E2、PICP 的水平相比，P＞0.05。A 组患者和B 组患者血清BGP 的水平均高于C 组受检者，P＜0.05。A 组患者和B 组患者血清BGP的水平相比，P＞0.05。A 组患者和B 组患者血清BALP、TRAP-5b 的水平均高于C 组受检者，P＜0.05。A 组患者血清BALP、TRAP-5b 的水平均高于B 组患者，P＜0.05。A组患者和B 组患者的BMD 均小于C 组受检者，P＜0.05。A组患者的BMD 小于B 组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 三组受检者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比较（± s）

表2 三组受检者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比较（± s）

注: ＊表示与C 组受检者相比，P ＜0.05 ；※表示与B 组患者相比，P ＜0.05。

组别 例数 血清E2(μg/ml) 血清BGP(μg/L) 血清BALP(U/L) 血清PICP(μg/L) 血清TRAP-5b(mIU/ml) BMD(g/cm2)A 组 80 10.33±1.87＊ 6.96±1.32＊ 120.31±6.62＊※ 76.48±5.32＊ 8.72±1.65＊※ -2.98±0.35＊※B 组 20 11.29±1.22＊ 6.34±2.33＊ 109.65±5.21＊ 75.39±6.02＊ 7.16±1.14＊ -2.23±0.68＊C 组 20 49.38±6.62 1.83±0.12 65.68±2.32 128.32±3.19 2.01±0.32 1.98±0.34 F 值 386.43 101.86 153.32 213.61 105.73 263.56 P 值 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.2 A 组中不同中医证型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比较

在A 组患者中，病情的中医辨证分型为冲任失调型、痰瘀阻络型、肾虚血瘀型、肝肾亏虚型、脾肾两虚型的患者血清BGP、BALP、PICP 的水平及BMD 相比，P＞0.05；病情的中医辨证分型为冲任失调型、痰瘀阻络型、脾肾两虚型患者血清E2的水平均高于病情的中医辨证分型为肾虚血瘀型、肝肾亏虚型的患者，P＜0.05。病情的中医辨证分型为冲任失调型患者血清TRAP-5b 的水平低于病情的中医辨证分型为痰瘀阻络型、肾虚血瘀型、肝肾亏虚型、脾肾两虚型的患者，P＜0.05。详见表3。

表3 A 组中不同中医证型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比较（± s）

表3 A 组中不同中医证型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比较（± s）

证型 例数 血清E2(μg/ml) 血清BGP(μg/L) 血清BALP(U/L) 血清PICP(μg/L) 血清TRAP-5b(mIU/ml) BMD(g/cm2)冲任失调型 17 11.45±2.01 6.93±1.44 122.34±4.12 74.89±6.66 7.49±2.22 -2.78±0.44痰瘀阻络型 14 11.32±2.25 7.21±2.08 119.82±3.19 76.34±4.58 8.45±1.88 -2.89±0.63肾虚血瘀型 16 10.21±2.02 7.02±1.82 120.56±2.16 76.83±5.33 8.60±1.36 -3.01±0.22肝肾亏虚型 18 10.99±1.30 6.77±2.56 121.56±1.92 77.14±3.41 8.96±1.78 -2.786±0.15脾肾两虚型 15 11.62±1.98 6.90±2.01 120.34±2.02 76.91±3.84 8.73±2.00 -2.92±0.15 F 值 3.73 0.82 0.01 0.00 2.13 1.94 P 值 0.02 0.61 0.83 0.96 0.04 0.28

3 讨论

乳腺癌是女性最为常见的一种恶性肿瘤。骨质疏松症是乳腺癌患者较为常见的一种并发症。部分乳腺癌患者在发病时已经进入到绝经期。绝经期女性体内雌激素的水平明显降低，骨代谢的平衡被打破，使其极易发生骨质疏松症[7]。为了降低乳腺癌患者手术后病情的复发率，临床上常会对其进行内分泌治疗。这会导致其体内雌激素的水平显著降低，引发骨丢失，导致其发生骨质疏松症[8]。骨质疏松症的发生使患者极易发生骨折。对发生骨折的骨质疏松症患者进行内固定手术，效果并不理想，易发生固定物松动、骨折部位愈合迟缓等情况[9]。因此，加强对乳腺癌并发骨质疏松症患者各项生化指标的监测、预防其发生骨质疏松性骨折具有重要的意义。

中医将骨质疏松症归为“骨痿”、“骨痹”的范畴，认为此病的主要病机是脾肾两虚、血瘀络阻、筋骨失养[10-11]。骨质疏松症患者的临床表现较为复杂，其早期症状不典型。目前，临床上关于乳腺癌并发骨质疏松症的中医证候分类缺少统一的标准。不同学者提出的中医证型分类方法存在差异。能充分反映疾病本质的中医证型分类法是研究中医辨证论治理论的关键。在探索疾病与证型结合的过程中，势必要做到对客观性指标进行定性、定量检测，以确保中医辨证法的系统化，使相关疾病的中医研究更加客观化、规范化。

进行骨活检是诊断乳腺癌骨质疏松症最直接、最客观的一种检查方法[12]。此方法具有创伤性，大部分患者难以接受。进行X 线检查的灵敏度较低，进行MRI 检查和CT检查的费用均较高[13]。近年来，骨代谢标志物检测法成为了临床上诊断乳腺癌并发骨质疏松症的有效手段。与其他的检测方法相比，用骨代谢标志物检测法诊断乳腺癌并发骨质疏松症的灵敏度更高、检测速度更快[14-15]。乳腺癌并发骨质疏松症患者血清各项骨代谢标志物的水平发生变化早于其骨形态的变化[13]。因此，骨代谢标志物检测法成为临床上诊断乳腺癌并发骨质疏松症的重要方法。

E2是一种类固醇激素，主要是由卵巢、滤泡、黄体及妊娠时的胎盘分泌的，是雌激素中最主要、生物活性最强的激素。E2在维持女性生殖器官、乳腺、长骨生长及女性特征等方面可起到重要的作用。研究发现，在血液循环中，E2可起到调控脱氧核糖核酸表达的作用，可影响相关蛋白质的代谢过程，促进成骨细胞的生成，抑制破骨细胞的功能，减少骨吸收。若血清E2的水平降低，可减少机械力对骨组织的刺激，使骨组织发生类似于失用性骨质丢失的病理改变[16]。BGP 是由成骨细胞分泌的一种非胶原蛋白，主要是由骨和牙齿中成熟的成骨细胞合成，是骨形成的重要物质。在骨基质内含有的非胶原蛋白中，BGP 占25%。BLAP 能反映骨细胞的形成和活动状态，具有稳定性好、半衰期长的特点。血淸中BLAP 的水平能反映成骨细胞的代谢功能。检测骨代谢病患者血清BLAP 的水平可以评估其病情的严重程度及临床疗效。人体很多器官都可以生成BLAP。其中，有50% 的BLAP 来源于骨组织。来源于骨组织的BLAP 在骨矿化沉积中可起到重要的作用。有机磷酸化合物可以被BLAP 分解而生成无机磷酸盐，无机磷酸盐可与钙结合而形成沉积。焦磷酸盐也可以被BLAP 分解，使焦磷酸盐对骨组织钙化的抑制作用丧失。因此，BLAP 可以作为反映骨组织形成的重要指标[17]。TRAP-5b 是反映骨吸收和破骨细胞活性的骨代谢标志物。此标志物的表达与破骨活动呈正相关[18]。PICP 是一种能够反映胶原蛋白合成速度、骨形成及成骨细胞活动能力的特异性指标，可以准确地反映骨组织的代谢情况[19]。在骨组织中，有机物约占1/3，无机物约占2/3。PICP 约占骨组织中有机物的80% ～90%。PICP 可维持骨组织的完整性、生物力学的稳定性[20]。在骨基质的不断破坏、重建中，大部分的PICP 被降解成小片段，并释放到血液循环中，少部分存在于尿液中。测定血、尿标本中PICP 的水平可评价骨组织的代谢情况，有助于诊断代谢性骨病和评估对骨质疏松症患者进行治疗的临床疗效。

本次研究的结果证实，将骨代谢标志物检测法应用于诊断乳腺癌并发骨质疏松症及评定该病中医证型中的效果较为理想。