某肿瘤医院儿童血液病患者TORCH感染状况研究

张倩，陈少华，孙永梅，陈兆武，李明

中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)检验科，安徽 合肥 233004

TORCH是由刚地弓形虫(Toxoplasmagondii，TOX)、其他病原微生物(others)、风疹病毒(rubella，RV)、巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)和单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)组成的病原微生物组合[1]，其他病原微生物包括梅毒螺旋体、细小病毒、柯萨奇病毒、李斯特病毒、肝炎病毒、水痘带状疱疹病毒、克氏锥虫、肠病毒、HIV以及寨卡病毒[2]。TORCH感染是围生期最常见的感染，可引起母婴感染，由于感染早期没有典型的临床症状，容易因误诊、漏诊而耽误治疗，致使感染的胎儿和新生儿发生严重的多系统器官损害[3]。近年来血液病儿童在住院儿童中比例逐渐增高，常见疾病有贫血、血小板减少、白血病等[4]，而这与TORCH感染导致的血液系统疾病相符，但目前研究儿童血液病患者中TORCH感染状况的文献较少。不同地区不同病原体的感染率不同，TORCH感染的模式及感染状况也不尽相同。目前常用电化学发光法对TORCH的IgM和IgG进行检查。TORCH感染后，患者的IgM和IgG在一定时间内迅速升高， IgM出现较早，大约持续6～12周，IgG出现较晚并终生存在[5]。因此，IgG阳性表示存在既往感染；IgM阳性则表示初次感染[6-7]；IgG和IgM同为阳性表明患儿可能为原发性感染或再感染,可以采用IgG亲和试验加以鉴别。本文主要对中国科学技术大学附属第一医院西区(安徽省肿瘤医院)血液病儿童感染经典TORCH(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒和疱疹病毒)的情况进行研究，结果报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2015年12月至2019年7月在该院儿童血液科住院的354例患儿，年龄为0～14岁。其中，男214例，女140例；0～1岁82例，>1～3岁85例，>3～6岁95例，>6～14岁92例。纳入标准：①所有患儿均有血液系统疾病相关症状，且符合TORCH感染诊断标准；②无其他合并感染；③无心、肺等重要器官功能障碍；④患儿家属均同意参与本次研究，并签署知情同意书。研究经医院伦理委员会批准。

1.2检测方法 采集静脉血，1 500×g分离血清，24 h内采用Roche Cobas 601电化学发光免疫分析仪及配套试剂，按说明书操作，检测患儿血清TORCH-IgM和IgG。因该院检验科无法进行HSV-IgM检测，本研究仅检测HSV-IgG。

1.3观察指标 观察354例患儿血清TORCH-IgM和IgG阳性率、感染模式、患儿年龄、疾病类型。

1.4统计分析 采用SPSS 17.0对数据进行分析和处理。计数资料以例数或百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义，并进行卡方趋势检验，观察TORCH感染率与患儿年龄和疾病类型的关系。使用Post hoc testing检验，根据调整后的标化残差(adjusted standardized residuals)判断各组的差异，由于涉及多重比较，当调整后标化残差的绝对值大于3时，认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1TORCH抗体检测结果 354例患儿中，TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM阳性率分别为0.6%、4.2%、7.3%；TOX-IgG、RV-IgG、CMV-IgG、HSV-Ⅰ-IgG与HSV-Ⅱ-IgG阳性率分别为21.2%、88.1%、91.2%、49.2%和15.8%(表1)。合并感染1例，为RV和CMV合并感染。

表1 TORCH抗体检测结果

2.2TORCH感染模式 TOX抗体阳性患儿共77例，其中IgM阳性且IgG阴性2例，IgM阴性且IgG阳性75例；RV抗体阳性患儿共312例，其中IgM阳性且IgG阳性15例，IgM阴性且IgG阳性297例；CMV抗体阳性患儿共323例，其中IgM阳性且IgG阳性26例，IgM阴性且IgG阳性297例；HSV抗体阳性患儿共177例，其中仅HSV-Ⅰ-IgG阳性121例，仅HSV-Ⅱ-IgG阳性3例，HSV-Ⅰ-IgG和HSV-Ⅱ-IgG均阳性53例。TORCH感染模式分布结果显示，TOX、RV和CMV均以既往感染为主，仅RV和CMV存在原发性感染或再感染，HSV感染以HSV-Ⅰ型为主。

2.3不同年龄段患儿TORCH感染情况 354例患儿中，TORCH-IgM阳性患儿共43例，其中0～1岁24例，>1～3岁12例，>3～6岁3例，>6～14岁4例。不同年龄段患儿RV-IgM和CMV-IgM阳性率差异有统计学意义(χ2=16.855、17.590，P均<0.05)。卡方趋势检验结果显示，RV-IgM及CMV-IgM阳性率随着患儿年龄的增加而下降(χ2=15.084、14.101，P均<0.001)，0～1岁组RV-IgM 、CMV-IgM阳性率高于>3～6岁组和>6～14岁组(调整后残差分别为4.1、3.9，绝对值均大于3)(图1A)。

不同年龄段患儿RV-IgG、HSV-Ⅰ-IgG和HSV-Ⅱ-IgG阳性率差异有统计学意义(χ2=75.780、41.105、11.557,P均<0.05)。卡方趋势检验结果显示，RV-IgG、HSV-Ⅰ-IgG阳性率随着患儿年龄的增加而上升(χ2=41.205、36.569，P均<0.001)；HSV-Ⅱ-IgG阳性率随着患儿年龄的增加而下降(χ2=10.043，P<0.05)。0～1岁组RV-IgG阳性率低于其他年龄组(调整后残差为-8.7，绝对值大于3)，>6～14岁组HSV-Ⅰ-IgG阳性率高于其他年龄组(调整后残差为6，绝对值大于3)(图1B)。

图1 不同年龄段患儿TORCH感染情况

2.4疾病类型354例儿血科患儿中，白血病68例(19.2%)，全血细胞减少19例(5.4%)，贫血26例(7.3%)，血小板减少173例(48.9%)，其他疾病68例(19.2%)。不同疾病类型的患儿，TOX-IgG、HSV-Ⅰ-IgG与HSV-Ⅱ-IgG阳性率差异有统计学意义(χ2=16.292、30.251、19.531，P均<0.05)(图2)；TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM阳性率差异无统计学意义。

图2 患儿TORCH感染与疾病分布情况

3 讨 论

TORCH感染会导致流产、胎停和新生儿死亡，同时也是儿童发病的重要原因[2]。弓形虫病流行的区域差别很大，感染率从1%～95%不等，我国属于弓形虫病低发流行区，感染率约为8%[8]。本结果显示弓形虫的感染率为21.8%，这可能与调查人群有关，本研究对象是血液病儿童，为免疫力低下的易感人群。虽然约75%的先天性弓形虫感染新生儿患者无明显临床症状，但可出现血小板减少、贫血等血液病表现[9]。本研究结果显示TOX-IgM阳性率为0.6%，TOX-IgG阳性率为21.2%，且不同疾病类型的血液病患儿TOX-IgG阳性率差异有统计学意义。

风疹病毒感染的诊断依据主要是血清学检测RV-IgG水平呈现出4倍及以上增长，或者RV-IgM检测呈阳性，或者风疹病毒培养呈阳性[10]。本研究结果显示，RV-IgM阳性率为4.2%，随着患儿年龄的增加而下降，0～3岁血液病患儿更容易感染RV；RV-IgG阳性率为88.1%，随着患儿年龄的增加而上升，1岁以上的患儿RV-IgG阳性率已经接近普通人群，RV-IgG阳性率升高也与风疹疫苗的普遍接种有关。

巨细胞病毒感染性强且流行广，免疫力正常的人感染常无临床症状，但是新生儿和儿童感染可引起听力失常和精神障碍，还会导致肝脏和血液系统损伤[11]。吴佩琼[12]曾对186名巨细胞病毒感染患儿进行分析，发现患儿发病年龄主要集中在1岁以下。同样，本研究不同年龄段患儿的CMV抗体阳性率有差异，CMV-IgM阳性率随着患儿年龄的增加而下降，且0～1岁的CMV-IgM阳性率高于>3～6岁和>6～14岁。本研究中0～3岁患儿更容易感染CMV，也与曾庆贺[13]报道的年龄小于3岁的婴幼儿是人巨细胞病毒易感人群的结论相一致。

单纯疱疹病毒(HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ)是常见的疱疹病毒，新生儿感染HSV约有5%发生于子宫内，85%于围生期，10%于产后通过直接接触传染性物质和分泌物感染[14]。HSV-Ⅰ感染较为常见，多无临床症状，有时仅表现为疱疹性咽炎和唇疱疹，对于免疫功能正常的儿童，多无并发症[15]。HSV-II感染多发生于生殖系统感染，血清学研究发现其感染率在逐渐升高[16]。本研究发现血液科住院患儿中HSV-Ⅰ-IgG阳性率比HSV-Ⅱ-IgG阳性率高出2倍，分别为49.2%和15.8%。黄丽娟等[17]也指出儿童以HSV-Ⅰ感染为主，与本研究结果相似。同时， HSV-Ⅰ-IgG阳性率随着患儿年龄的增加逐渐上升，而HSV-Ⅱ-IgG阳性率随着患儿年龄的增加逐渐下降。李燕[18]曾对孕妇及其新生儿HSV-II感染危险因素进行分析，指出孕妇感染HSV-II比例逐年升高，并提示HSV-Ⅱ存在母婴垂直传播。所以推测孕妇的HSV-Ⅱ感染状态与本研究低年龄组患儿的HSV-Ⅱ感染有一定关系，随着患儿年龄增加，HSV-Ⅱ感染率下降。白血病是我国最常见的儿童恶性肿瘤，病毒感染与白血病的发病是否有关一直是研究人员关注的焦点。林涛等[19]对120名急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的TORCH感染情况进行分析，其中HSV的感染率高于TORCH检测中其他病毒的感染率，与本研究发现的白血病患儿更易存在HSV-Ⅰ型病毒的既往感染相符。

综上所述，对肿瘤医院的血液病患儿开展TORCH的血清学检测，明确病毒的感染类型和既往感染情况，可以为血液病的诊断和治疗提供帮助。