重症颅脑损伤患者血清硫氧还蛋白1 与颅内压改变的相关性

刘卫芳 宋宏伟 常秀红

濮阳市人民医院，河南 濮阳457000

近年来颅脑损伤得到越来越好的救治［1］，但小部 分轻中度患者仍存在残疾风险，部分重症患者致残风险高，这是目前亟待解决的问题［2］。氧化应激反应是颅脑损伤后的一项重要机制，对颅脑患者造成影响较大［3］。随着氧化应激程度加深可加重脑组织损伤，增加创伤后神经障碍的发生风险［4］。寻找有效途径减轻颅脑损伤患者氧化应激反应极为必要，对改善患者的预后具有重要作用［5］。硫氧还蛋白1（thioredoxin-1，TRX1）是一种主要存在于细胞核与细胞浆的生长因子［6］。TRX1不仅能通过催化作用参与人体细胞的生长活动，而且还参与了抗氧化和调节还原氧化［7］，提示TRX1可能与颅脑损伤有一定联系，或可为颅脑损伤治疗提供新思路。2010年CHEN等［8］发现，TRX是一种抗氧化剂，且与脑损伤联系紧密，但TRX1与脑损伤间的具体关系尚不明确。颅内压（intracranial pressure，ICP）监测一向是用于判断颅脑损伤严重程度的有效指标，颅内压水平随病情的恶化而升高［9-10］，同时，通过有效途径妥善控制ICP有利于缓解病情和提升患者生存率，并降低患者残疾率［11］。为明确TRX1 与颅脑损伤间的关系，本研究从TRX1 本身切入，分析重症颅脑损伤患者TRX1 与ICP 变化之间的相关性，旨在观察TRX1水平对患者ICP的影响，为后续有效监测患者脑外伤恢复提供新的方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019-01—2020-02 濮阳市人民医院确诊并完成治疗的40例重症颅脑损伤患者的临床资料，将其纳入观察组，同期40例轻中型颅脑损伤患者纳入对照组。2 组性别、年龄、体重指数、受伤后入院时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general information of two groups

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准：①符合美国颅脑损伤诊治指南［12］中颅脑损伤诊断标准且经头颅CT确诊；②入院时格拉斯哥昏迷指数评分［13］3～11分；③受伤4 h内入院；④存在明确的外伤史；⑤临床资料与影像学资料均完整。1.2.2 排除标准：①近期（2周内）应用药物对凝血造成影响；②入院前存在长期低血压或缺氧；③入院前发生呼吸骤停或心脏骤停；④合并造血系统疾病；⑤合并自身免疫性疾病；⑥合并其他重要脏器损伤史；⑦合并颅脑感染。

1.3 方法

1.3.1 ICP监测方法：将ICP传感器（美国Integri Neuroscievcer，Caminol 10-4HM）经监护传感器置入脑室，连接监护仪进行ICP监测。

1.3.2 TRX1检测方法：采集空腹静脉血2 mL于血清分离管中，1 000 g离心15 min，置于 20 ℃下待检，使用人硫氧还蛋白试剂盒（Diagnosticate公司），以酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料均经正态性检验，呈正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间用独立样本t检验，多时点采用重度测量方差分析，采用双变量Pearson直线相关性分析检验重症颅脑损伤患者TRX1与ICP改变的相关性，采用线性回归分析检验血清TRX1水平对重症颅脑损伤患者ICP水平的影响，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组不同时点ICP、TRX1 变化 入院后12 h、24 h 2组患者ICP、TRX1水平呈升高趋势发展，但入院后48 h 2组患者ICP、TRX1水平均有回降，各时点观察组ICP、TRX1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 不同时点ICP、TRX1 相关性 经双变量Pearson直线相关性分析显示，重症颅脑损伤患者不同时点ICP 水平与TRX1 水平均呈正相关（r＞0，P＜0.05）。见表3。

2.3 重症颅脑损伤患者整体TRX1水平对ICP水平的影响 将血清TRX1 水平作为自变量，ICP 水平作为因变量，经线性回归分析显示，血清TRX1水平是重症颅脑损伤患者ICP水平的影响因素（P＜0.05）。见表4。

表2 2组不同时点ICP、TRX1变化比较 （±s）Table 2 Changes of ICP and TRX1 at different time points in two groups （±s）

表2 2组不同时点ICP、TRX1变化比较 （±s）Table 2 Changes of ICP and TRX1 at different time points in two groups （±s）

组别n观察组40对照组40时点入院后12 h入院后24 h入院后48 h入院后12 h入院后24 h入院后48 h F 组间，P 组间F 时点，P 时点F 组间与时点交互，P 组间与时点交互---ICP（mmHg）23.49±1.32 31.81±1.78 30.11±1.54 20.11±1.52 27.49±1.30 26.45±1.24 146.986，0.000 4 844.756，0.000 15.837，0.000 TRX1（μg/L）7.32±0.42 9.25±0.43 8.51±0.41 5.23±0.22 6.94±0.27 6.45±0.29 1 042.742，0.000 1 240.934，0.000 6.739，0.006

表3 2组不同时点ICP与TRX1相关性分析的r（P）值Table 3 Correlation of ICP and TRX1 in two groups at different time points

表4 血清TRX1对ICP的影响的线性回归分析Table 4 Linear regression analysis results of the effect of serum TRX1 on ICP

3 讨论

重症颅脑损伤易造成残疾甚至死亡，患者预后情况多不容乐观［14］。颅脑损伤患者易合并不同程度的氧化应激、细胞凋亡［15］。由于在颅脑损伤发生后脑组织存在的炎症、低氧和缺血等情况持续发展，可造成损伤后继发性脑损害，且多不可逆转，因而对患者病情造成无法改变的负面影响［16-17］。早期评估患者脑损害程度，并积极进行干预尤为关键，把握治疗时机，有利于改善患者预后［18］。

TRX 是一种高度保守小分子蛋白，产生于干细胞、淋巴细胞中，分为TRX1及TRX2［19-20］。TRX1具有氧化还原活性，可稳定细胞正常生理活性［21］。对于颅脑损伤患者而言，TRX1的这种抗氧化、抗炎、调节细胞生长等作用对减轻损伤或抑制损伤进一步发展意义重大［22-23］。ICP 增高是重症颅脑损伤患者常见现象，ICP的升高程度及升高持续时间与患者预后息息相关［24］。HE等［25］研究显示，颅内压监测在重型颅脑损伤围手术期治疗中具有重要的价值，可见检测及干预颅内压是重症颅脑患者治疗的重要内容。本研究显示，观察组各时点ICP、TRX1 均高于对照组，提示ICP、TRX1水平与颅脑损伤的严重程度有一定关系。后经双变量Pearson直线相关性分析显示，不同时点重症颅脑损伤患者ICP水平与血清TRX1水平均呈正相关，提示血清TRX1水平的不断升高可能提示患者颅内压水平的升高，可能与颅脑损伤严重程度相关，与WANG等［26］研究结果基本相符。需要注意的是，国内多数基层医院可能无法直接监测颅脑损伤患者颅内压，血清TRX1与患者ICP呈正相关，提示未来临床可考虑结合外周血TRX1水平的变化评估患者颅内压及颅脑损伤程度［27-28］。但这一推测尚未被明确证实，其确切的应用价值及机制仍需要进一步探讨。

TRX可通过传递血浆型谷胱甘肽过氧化物酶、清除H2O2发挥抗氧化作用［29］，也可通过促进硫氧还蛋白过氧化物酶（peroxidase，PRDX）的作用推进抗氧化，即将PRDX还原为单体，发挥其保护红细胞避免氧化剂损伤的功效［30-31］。由于与增殖相关，PRDX2代谢在生长快速的细胞中较为旺盛，易造成细胞活性氧水平增高和缺氧［32］。为在高水平活性氧环境中存活，细胞将诱导抗氧化剂PRDX2 表达以降低氧化水平，从而增强氧化应激作用达到最终目的［33］，可见TRX在机体氧化应激中发挥重要作用。另外，TRX是一种非典型生长因子，可刺激成纤维细胞、肝细胞、淋巴细胞等多种细胞增生，从而参与细胞的生长并抑制细胞的凋亡［34-35］。HAENDELER等［36］研究发现，氧化还原调节因子TRX1参与了氧化还原抑制的细胞凋亡及促进细胞生长的过程，通过S-亚硝基化在TRX中的抗凋亡作用证实该结论。本研究经线性回归分析发现，血清TRX1水平是重症颅脑损伤患者ICP水平的影响因素，提示调节血清TRX1水平可控制并下调颅内压，对改善患者病情具有一定积极促进作用。

重症颅脑损伤患者ICP显著升高，可能与患者血清TRX1的过表达有关，未来可考虑通过动态监测血清TRX1水平判断其ICP升高情况或风险，以期为重症颅脑损伤早期治疗提供新思路。