16例青年乳腺癌临床特征分析

毛志远，刘菊琴，王 宇，于海燕，晋 颖，元霄梅，孙璐璐，樊再雯

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年增长并趋于年轻化，好发年龄在35～45岁及55～65岁之间，虽然青年乳腺癌（35岁）的发病率较低，但其具有侵袭性较强，恶性程度较高，预后较差的特点[1]。因此，本研究通过对空军特色医学中心行手术治疗的青年乳腺癌患者临床特点进行分析，进一步对影响青年乳腺癌生存率的临床及病理因素进行研究，并探讨各因素之间的关系，为临床更好的诊治青年乳腺癌提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2010年1月—2019年12月空军特色医学中心手术切除，均经病理学证实为乳腺癌，并且资料完整的青年乳腺癌患者16例，发病年龄21～35岁，中位年龄29.5岁。肿瘤大小0.4～6.5 cm，中位大小2.85 cm，均为浸润性导管癌，其中Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期5例，Ⅳ期0例；组织学分级1级1例，2级11例，3级4例。

1.2 方法 在空军特色医学中心病案室查阅全部原始病案，并进行电话随访，分别记录性别、年龄、病理诊断及免疫组化结果、肿瘤部位、淋巴结转移情况、肿瘤大小、组织类型、组织学分级、临床分期、分子分型、肿瘤标记物等信息。乳腺癌组织学分级根据病理标本镜下肿瘤细胞腺样结构、细胞异型性和核分裂像的不同程度分别赋予1～3分，三项分数相加，3～5分为1级，6～7分为2级，8-9分为3级[2]。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用Spearman检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 青年乳腺癌的临床特征 纳入本研究的16例青年乳腺癌患者，以Ⅱ期到Ⅲ期为主，肿瘤最大可到6.5 cm，组织学分级2～3级所占比例达到90%以上，在分子分型中，提示预后不良的HER2阳性型和三阴性超过1/2以上，双侧均可发生乳腺癌，好发于外上象限，发现肿瘤时部分已发生腋窝淋巴结转移。上述临床特点均提示肿瘤恶性程度高，预后差（表1）。

表1 16例青年乳腺癌患者临床特点

2.2 各临床特征相关性分析 年龄与肿瘤大小呈负相关，临床分期与淋巴结转移情况呈正相关，肿瘤大小与肿瘤位于的象限具有相关性，分子分型与组织学分级相关（表2）。

表2 16例青年乳腺癌患者各临床特征相关性分析相关系数[r 值（P值）]

3 讨论

乳腺癌近年来已成为危害女性健康最常见的恶性肿瘤之一，病理类型、临床分期、组织学分级、分子分型等是影响乳腺癌预后的主要因素[3-4]。随着发病率的上升和逐渐趋于年轻化，青年乳腺癌肿瘤进展快、预后差，因此，进一步明确青年乳腺癌的临床特征，对于改善青年乳腺癌的诊治及预后具有重要的临床价值。

本研究通过对我中心过去10年间青年乳腺癌手术病例的回顾性分析，对青年乳腺癌的临床特征进行分析，并进一步明确各临床特征间的相互关系。本研究因纳入分析的病例数较少，进行相关性分析时，部分指标难以量化，但从中可初步分析青年乳腺癌各临床特征间的相关性。本研究发现，青年乳腺癌双侧均可发生，好发于外上象限，这与既往研究一致[5]。本组病例中，组织学类型均为浸润性导管癌，因纳入研究的病例均为手术病例，故无Ⅳ期病例，临床分期以Ⅱ期及Ⅲ期为主，组织学分级以2、3级为主，更能进一步明确青年乳腺癌进展快，预后差的原因。

本研究发现年龄与肿瘤大小呈负相关，即年龄越小，肿瘤越大，目前鲜见相关的报道，考虑乳腺癌在发现初期以无痛性肿块为主，年龄越小，细胞代谢旺盛，因此肿瘤细胞生长快速，肿瘤就越大，当进一步检查明确诊断时，肿瘤一般较大。因纳入的病例数较少，需扩大样本量以进一步明确年龄与肿瘤大小的相关性。

乳腺癌临床分期包括肿瘤大小、淋巴结转移情况和远处转移情况[6]，最主要的转移途径是淋巴道转移[7]，淋巴结转移直接影响临床分期，即随着淋巴结转移个数的增加，临床分期越晚，Ⅰ期乳腺癌没有淋巴结转移或仅有微转移，Ⅱ期乳腺癌可没有淋巴结转移，但一旦出现淋巴结转移至少出现1～3个淋巴结转移，大部分Ⅲ期乳腺癌均存在淋巴结转移，且转移淋巴结的个数也要比Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌多，这与本研究临床分期与淋巴结转移情况正相关相符。

本研究发现，肿瘤大小与肿瘤位于的象限具有相关性，目前此类研究及相关报道鲜见，通过本研究发现二者的相关性，考虑外上象限是乳腺癌好发部位，因此女性自检时更注重对外上象限的触诊，而对于内上、外下及内下象限的触诊不严格，导致在其他象限发生的乳腺癌增大到一定程度才发现乳腺肿块，也考虑可能与青年乳腺癌患者对疾病的认识不足有关，这也许是青年乳腺癌的独特特征，但因本就纳入的病例数较少，但就本研究发现的肿瘤大小与肿瘤位于的象限具有相关性，还需要增加入组病例数，进一步证明二者的相关性。

青年乳腺癌的分子分型与组织学分级具有一定的相关性。乳腺癌分子分型分为：Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性[8]，并提示按序预后变差[9]，本研究发现二者的相关性，即随着分子分型的越差，组织学分级越高，提示预后越差。本研究入组病例分子分型以HER2阳性型和三阴性居多，组织学分级以2、3级占大多数，均提示预后差，这与青年乳腺癌进展快，预后差的特点相符。

近年来对于青年乳腺癌发病危险因素的研究逐渐增多，青年乳腺癌作为具有独特特征性的群体，早发现、早诊断、早治疗是改善预后，提高治疗效果，延长生存期的关键[10]，本研究样本量不大，故下一步将进行大样本量的统计并且完善相关文献中涉及而本研究未完成的统计，进一步明确青年乳腺癌的临床特征，并进行随访以明确青年乳腺癌的生存时间及疾病进展时间，进一步证实影响青年乳腺癌预后的临床因素。