原发性高血压病患者运动血压与VCAM-1、sICAM-1和FMD的相关性

范桃红， 宋志明， 安元元， 刘路阳， 董凤娟

（1.河南大学第一附属医院心电图室，河南 登封 475000；2.河南大学第一附属医院心脏康复科，河南 登封 475000）

血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子，可以参与细胞间信息交流[1]。可溶性细胞间黏附分子1（soluble intercellular cell adhesion molecule-1，sICAM-1）是一类独立的分子结构，可以通过识别与其黏附的特异性受体而发生相互间的黏附[2]。运动血压是个体在运动过程中血液流动时对血管产生的压力，通常以收缩压和舒张压来表示。在一定程度上，收缩压与心率相关，舒张压则与动脉血管的弹性状态紧密联系，也是评估外周小血管对血流阻力的重要指标之一。人体在运动中组织器官会出现不同程度的氧需求量增加。在这种情况下，血管和血压会出现相应变化，为减轻回心血流的压力，同时又满足氧气供应量增加的需求，机体血压调节机制开始发挥作用，使全身动脉血管阻力均出现不同程度的降低，这是一个正常的生理调节和代偿过程[3-4]。有研究结果显示，在中老年人群，特别是＞60岁的人群中，高血压患者血清VCAM-1水平与心脑血管疾病发生风险显著相关[5]。sICAM-1与血管病变有关，血管舒张功能（flow mediated dilation，FMD）异常会促进动脉粥样硬化，在血管损伤中发挥重要作用[6]。因此，VCAM-1、sICAM-1可能与FMD有一定的相关性。本研究拟探讨原发性高血压患者的运动血压与VCAM-1、sICAM-1和FMD之间的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2015年1月—2019年1月河南大学第一附属医院确诊并住院治疗的原发性高血压患者80例，其中男49例、女31例，年龄（65.9±5.2）岁。根据测定血压的不同时间（静息状态下和中等强度运动后）将所有研究对象分为静息组和运动组。入选标准：（1）确诊为原发性高血压，其他情况良好；（2）近1周内未服用过降压药物。排除标准：（1）有糖尿病史、肾病史及心血管疾病史；（2）有家族性遗传病史；（3）有手术史；（4）精神异常者；（5）临床资料不完整者。另选取同期河南大学第一附属医院体检健康者80名作为正常对照组，其中男48名、女32名，年龄（65.8±3.9）岁。本研究经河南大学第一附属医院伦理委员会批准，所有对象均知情同意。

1.2 方法

统一使用标准袖带汞柱血压计测量所有对象的血压，测量2次，取均值。若2次测量值的收缩压或舒张压相差0.67 kPa（5 mmHg）以上，则进行第3次测量，取3次的平均值[4]。分别测量高血压患者（静息组）和正常对照者静息时的舒张压以及高血压患者运动后（运动组）的舒张压，根据运动后的舒张压将运动组分为舒张压＞11.97 kPa（90 mmHg）组和舒张压≤11.97 kPa（90 mmHg）组。测量所有对象身高、体质量，并计算体质量指数（body mass index，BMI）。采集所有对象测量血压当日清晨的空腹静脉血，离心分离血清。分别采用免疫比浊法、循环酶法检测血清VCAM-1、sICAM-1，试剂盒购自长沙赢润生物科技有限公司，检测仪器为AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以±s表示，2个组之间比较采用t检验。计数资料以例表示，组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压各组及正常对照组一般资料和血清VCAM-1、sICAM-1水平的比较

静息组血清VCAM-1及sICAM-1水平均高于正常对照组（P＜0.05）。运动组血清VCAM-1水平均高于静息组（P＜0.01）。运动组舒张压＞11.97 kPa者血清VCAM-1、sICAM-1水平均明显高于舒张压≤11.97 kPa者（P＜0.01）。其他项目各组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 高血压各组及正常对照组一般资料和血清VCAM-1、sICAM-1水平的比较

2.2 FMD与VCAM-1、sICAM-1的相关性分析

以舒张压代表FMD。正常对照组、静息组及运动组舒张压≤11.97 kPa者的VCAM-1均与FMD呈负相关（r值分别为-0.24、-0.63、-0.52，P＜0.05），运动组舒张压＞11.97 kPa者VCAM-1与FMD无相关性（r=-0.34，P＞0.05）。正常对照组sICAM-1与FMD呈正相关（r=0.41，P＜0.01），静息组及运动组舒张压≤11.97 kPa者、舒张压＞11.97 kPa者sICAM-1与FMD均无相关性（r值分别为0.21、0.16、0.34，P＞0.05）。

3 讨论

有研究结果显示，VCAM-1水平异常与动脉粥样硬化发生风险及心脑血管疾病发生独立相关[7]。虽然目前相关机制尚未被完全阐明，但主要病理生理机制可能与VCAM-1可促进自由基生成有关，自由基可引发血管内皮细胞损伤，造成平滑肌功能受损，同时还可能导致纤溶异常及凝血系统功能障碍[8]。sICAM-1是一种蛋白酶抑制剂，主要通过降低内源性半胱氨酸蛋白酶活性来影响心脑血管疾病的发生风险[9]。有研究结果显示，sICAM-1不仅可作为心脑血管疾病的标志物，还可反映肾脏功能状态[10]。在原发性高血压的病理过程中，收缩压和舒张压的异常升高使患者心脑血管疾病的发生风险大大增加。有研究结果显示，VCAM-1、sICAM-1与原发性高血压有关[11]。为此，本研究探讨了原发性高血压患者FMD与血清VCAM-1、sICAM-1水平的相关性。

本研究结果显示，静息组血清VCAM-1、sICAM-1水平明显高于正常对照组（P＜0.01），运动组血清VCAM-1、sICAM-1水平明显高于静息组（P＜0.01）。运动组舒张压＞11.97 kPa者血清VCAM-1、sICAM-1水平明显高于舒张压≤11.97 kPa者（P＜0.01）。相关分析结果显示，正常对照组、静息组及运动组舒张压≤11.97 kPa者的VCAM-1均与FMD呈负相关（r值分别为-0.24、-0.63、-0.52，P＜0.05）。这提示脉压差越大（舒张压越低）的患者VCAM-1水平越高，但运动组舒张压＞11.97 kPa者VCAM-1与FMD无相关性（r=-0.34，P＞0.05）。正常对照组sICAM-1与FMD呈正相关（r=0.41，P＜0.01），静息组及运动组舒张压≤11.97 kPa者、舒张压＞11.97 kPa者sICAM-1与FMD均无相关性（r值分别为0.21、0.16、0.34，P＞0.05）。这为临床上判断原发性高血压及脉压差较大的患者血管内皮是否发生损伤提供了依据，sICAM-1和FMD可以作为判断血管内皮损伤的指标。另外，本研究还存在一定的不足：静息组及运动组sICAM-1与FMD均无相关性（P＞0.05），这与文献报道[12]的二者呈负相关的结果不一致，这可能与入组人群的性别、种族及样本量较小等有关。因此，后续将会加大样本量，并深入研究VCAM-1、sICAM-1及FDM与收缩压及脉压差的关系，结合其他检查结果探讨VCAM-1、sICAM-1水平升高时心、脑血管及肾脏等组织器官是否会发生病变。

综上所述，原发性高血压患者的FMD与VCAM-1及sICAM-1水平有一定的关系。VCAM-1和sICAM-1在一定程度上可反映FMD。临床可通过血清VCAM-1和sICAM-1水平了解FMD，从而为减小原发性高血压患者脉压差、降低心脑血管并发症发生风险提供帮助。