滋阴养血方联合玻璃酸钠治疗肝肾阴虚型围绝经期干眼症疗效观察

孟江平 陈国孝 刘艳莉

干眼症又名结膜干燥综合征，是指泪液的质或量出现异常等导致泪膜不稳定及眼表面损害，以畏光、视物疲劳、双眼干涩、有异物感和烧灼感为主要表现的眼科疾病[1]。随着环境的污染、电子产品的广泛应用，我国干眼症总体发病率达到8.7%～30.1%，其中围绝经期女性干眼症患病率高达40%[2]。当女性进入围绝经期，其体内性激素的平衡状态被打破，气血阴阳失衡，容易出现眼部干燥不适、烦躁易怒、心悸失眠健忘等全身症状。肝肾阴虚证是围绝经期干眼症较为常见的证型[3]。近年来，笔者收集滋阴养血方中药内服联合玻璃酸钠滴眼液外用和单纯使用玻璃酸钠滴眼液外用两种方法治疗肝肾阴虚型围绝经期干眼症患者81 例，比较两种治疗的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2019 年3 月—2020 年3 月在浙江省中医院眼科门诊就诊的肝肾阴虚型围绝经期干眼症患者81 例162 眼，采用随机数字表法将81例患者随机分为对照组和治疗组，其中治疗组41 例82 眼，对照组40 例80 眼。本研究通过浙江省中医院伦理委员会审核（伦理审查批号：2019-K-080-01）。

1.2 诊断标准（1）45～55 岁具有不同程度更年期症状的女性，符合围绝经期诊断标准[4]；（2）符合干眼症诊断标准，参考《干眼临床诊疗专家共识》[5]，符合下列任意一项即可确诊为干眼症：眼部有视物疲劳感、不适感、异物感、干燥感、烧灼感及视力波动等主观症状之一且泪液分泌量（schirmer I test，SIT）（无表面麻醉）≤5mm/5min；有主观症状之一且泪膜破裂时间（break-up time，BUT）≤5s；有主观症状之一、5mm/5min＜SIT（无表面麻醉）≤10mm/5min 且角结膜荧光素染色结果呈阳性；有主观症状之一、5s＜BUT≤10s 且角结膜荧光素染色结果呈阳性；（3）经高年资副主任中医师辨证为肝肾阴虚证，以眼部干涩不适，双目频眨，视物不清，畏光，白睛稍有淡红，乏力头晕，兼腰膝酸软无力，舌质红，少津，苔薄，脉象细或弦细为主要症状[6]。

1.3 纳入、排除标准 纳入标准：（1）符合上述肝肾阴虚型围绝经期干眼症诊断标准；（2）自愿加入本研究并签署知情同意书者。排除标准：（1）无眼局部症状或症状较轻；（2）对本研究药物有过敏史；（3）患有其他影响泪液分泌的相关疾病；（4）已接受激素替代治疗的围绝经期；（5）合并其他严重系统性疾病；（6）依从性较差，不配合。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组采用玻璃酸钠滴眼液（日本Santen Pharmaceutical Co.，Ltd，规格：5mL:15mg:0.3%，批号H20171192）滴双眼，每次1 滴，每天5～6次，15 天为1 个疗程，连续使用3 个疗程。治疗组在对照组的基础上口服滋阴养血方（北沙参、麦冬、生地各15g，石斛、玉竹各10g，枸杞子、黄芪、白术各12g，熟地、当归、川芎、白芍各10g，甘草3g），水煎，每天1 剂，分早晚2 次口服。15 天为1 个疗程，连续使用3 个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 眼表疾病指数（ocular surface disease index，OSDI）量表评分[7]参考2004 年制定的《全国干眼的诊断与治疗进展研讨会》标准，包括异物感、视力波动等12 项指标，0～12 分为正常，13～22 分为轻度干眼，23～32 分为中度干眼，33～100 分为重度干眼，评分越高症状越严重。

2.2.2 客观指标检测 当SIT 检测＜10mm/5min 为异常；BUT＜10s 表明泪膜破裂时间缩短；角膜荧光素染色（fluorescent，FL）检测0 分表明无染色，染色面积＜角膜总面积1/3 计1 分，表明轻度染色；染色面积＜角膜总面积2/3 计2 分，表明中度染色；染色面积＞角膜总面积2/3 计3 分，表明重度染色，共4 个象限，满分为12 分[8]。

2.2.3 不良反应 每位受试者治疗前后均要进行体温、心率、呼吸、血压、心电图、血尿常规、肝肾功能检查，观察记录所有患者不良反应和相关并发症。

2.3 疗效标准 依据国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》[6]，治愈：无相关症状，SIT＞10mm/5min，BUT＞10s；好转：相关部分症状有所消失或减轻，SIT 增加，BUT 延长；无效：相关症状未见明显改善，SIT 及BUT 均无改善。有效率=（治愈数+好转数）/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，同组治疗前后数据采用配对t 检验，两组间数据采用独立样本t 检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组围绝经期干眼症患者一般资料比较 治疗组年龄（50.10±2.45）岁，病程（1.98±0.72）年；对照组年龄（50.20±2.81）岁，病程（1.97±0.73）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组围绝经期干眼症患者治疗前后OSDI 评分比较 治疗后两组OSDI 评分较治疗前均有明显下降（P＜0.05）。治疗后治疗组OSDI 评分较对照组下降更为显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组围绝经期干眼症患者OSDI 评分比较（分，）

表1 两组围绝经期干眼症患者OSDI 评分比较（分，）

注：对照组给予玻璃酸钠滴眼液外用治疗；治疗组在玻璃酸钠滴眼液外用的基础上加滋阴养血方中药内服；OSDI 为眼表疾病指数；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.3 两组围绝经期干眼症患者治疗前后SIT、BUT和FL 比较 与治疗前比较，治疗后两组患者SIT、BUT、FL 均有明显改善（P＜0.05）。与对照组比较，治疗后治疗组SIT、BUT 明显延长（P＜0.05），FL 评分虽有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3.4 两组围绝经期干眼症患者治疗前后临床疗效比较 治疗组41 例，治愈15 例，显效22 例，无效4例，总有效率90.2%（37/41）；对照组40 例中，治愈8例，显效18 例，无效14 例，总有效率65.0%（26/40），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组围绝经期干眼症患者治疗前后SIT、BUT 和FL比较（）

表2 两组围绝经期干眼症患者治疗前后SIT、BUT 和FL比较（）

注：对照组给予玻璃酸钠滴眼液外用治疗；治疗组在玻璃酸钠滴眼液外用的基础上加滋阴养血方中药内服；BUT 为泪膜破裂时间；SIT 为泪液分泌量；FL 为角膜荧光素染色；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.5 不良反应 两组患者治疗前后体温、呼吸、血压、心率、心电图、血尿常规、肝肾功能均未见明显异常。

4 讨论

干眼症属于中医“白涩症”“神水将枯”的范畴。中医认为，干眼症与肝肾关系密切，肝为女性先天之本，主泪液，开窍于目，肾为水脏，能将津液上输于头面部，滋养于目。妇女围绝经期，体内激素水平下降，身体各项器官功能退化，精神心理发生改变，这都会导致内分泌功能失调，从而引发干眼症的发生。

玻璃酸钠滴眼液为临床上治疗干眼症的常用药，其中大量的水分子，不仅能够与纤维连接蛋白相结合，起到润滑作用，还能促进角膜上皮的修复[9]。但单独使用只能适当缓解相关症状[10]。

干眼症的发生与泪膜的不稳定、泪液渗透压的增高、眼表炎症、神经感觉和性激素的异常关系密切[11-12]。研究表明，滋阴养血方中生地促进腺体分泌，增加泪液分泌量[13]。麦冬含有与雄激素结构类似的黄酮类物质，维持泪腺的正常功能，还能抑制炎症因子的产生，抑制相关细胞凋亡，促进细胞修复[14]。北沙参能够改善眼干、口干、唾液减少等相关症状，具有增强细胞免疫作用[15]。当归、枸杞子和甘草都具有抗衰老、疲劳，增强免疫的功能[16-17]。黄芪抗氧化，抑制神经细胞凋亡[18]。石斛、白芍等均能抗氧化，增加泪液分泌，缓解眼睛干涩[19-20]。以上药物均被广泛运用于眼科相关疾病的治疗。

目前临床对围绝经期干眼症的治疗主要在于提高临床疗效、缓解临床症状。本研究表明，滋阴养血方中药内服联合玻璃酸钠滴眼液外用对肝肾阴虚型围绝经期干眼症的临床疗效明显，能够显著改善眼部症状、SIT 和BUT，优于单纯使用玻璃酸钠滴眼液外用，且安全可靠。