宫内胎儿股骨生长延迟与孕妇甲状腺功能减退相关性分析

胡惠娟 万凌屹 张文智 王大力

胎儿宫内发育迟缓（IUGR）系指胎儿体重低于同孕周正常体重的第10个百分位数或低于同龄胎儿平均体重的两个标准差。世界卫生组织（WTO）将出生体重＜2500 g新生儿称为低体重儿［1］。孕妇甲状腺素不足，可以直接影响胎儿体格发育，导致胎儿宫内发育迟缓，产出低体重或伴有新生儿甲状腺功能异常胎儿［2-3］。超声诊断IUGR具有独特优势，三维彩色超声可以反复进行且不损害机体，技术普及，能清楚测量宫内胎儿的各条径线，对胎儿发育的评价意义重大。本文分析宫内胎儿股骨生长延迟（股骨短小）与IUGR、孕妇甲状腺功能异常的相关性，为临床及时干预治疗孕妇甲状腺功能减退、减少胎儿发育异常提供帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2018年1月至2020年1月浙江省中西医结合医院进行三维彩色超声检查的孕妇3784例，选取孕26周胎儿股骨短小的孕妇60例作为观察组，另选取孕26周胎儿发育正常的孕妇30例作为对照组。观察组胎儿均为孤立性股骨短小（ISF）；孕妇年龄22～39岁，平均（26.4±3.7）岁；初产妇53例，经产妇7例；体重51～74 kg，平均（60.5±8.1）kg，身高154～176 cm，平均（161.5±9.3）cm。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）胎儿三维彩色超声：股骨形态、股骨长度（FL）、头围（HC）、腹围（AC），为超声观主要测指标。根据各孕周超声指标的参考值［4］，孕26周正常胎儿FL为47 mm，如FL值＜2个标准差（42 mm）则诊断为股骨生长延迟，如＜同孕周胎儿FL平均值2S以上则诊断为股骨短小。孕26周正常胎儿HC为242 mm，AC为219 mm，如测得HC、AC、FL值均低于同孕周正常标准2个标准差（HC 221 mm，AC 197 mm，FL 42 mm）则诊断为胎儿发育迟缓。（2）孕妇甲状腺功能：采用cobaser602全自动电化学免疫发光分析仪（德国罗氏诊断公司），检测药盒由罗氏公司提供，促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）为主要检测指标。根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南2012》［5］，临床甲状腺功能减退症的诊断标准：血清TSH水平＞97.5th（妊娠期参考值上限），血清FT4水平＜2.5th（妊娠期参考值下限）；血清TSH水平＞10 mIU/L，无论FT4是否减低，按甲状腺功能减退处理。亚临床甲状腺功能减退的诊断标准：血清TSH水平＞97.5th（妊娠期特异参考值上限），血清FT4水平2.5th～97.5th。妊娠13～27周推荐正常参考值范围（2.5th～97.5th）为：TSH 0.39～5.22 mIU/L，FT49.81～17.26 pmol/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组26周龄胎儿的三维彩色超声检查结果比较 观察组胎儿FL为35.4～40.8 mm，平均（39.4±7.95）mm；对照组胎儿FL为45.2～53.5 mm，平均（49.1±7.32）mm。观察组胎儿FL、AC、HC测量值均低于同孕周正常标准2个标准差，共32例（53.3%），其中AC值为（187.2±19.24）mm，HC值为（210.7±22）mm。

2.2 两组孕妇血清TSH、FT4水平比较及其与宫内胎儿发育迟缓的相关性分析 观察组孕妇中17例血清THS5.22 mIU/L，11例FT4正常者（亚临床甲减），6例FT49.81 pmol/L（临床甲减）；胎儿发育迟缓32例，其中THS增高的孕妇14例，FT4正常的孕妇8例，FT4降低孕妇6例。对照组THS增高孕妇2例，FT4正常孕妇（亚临床甲减）2例，FT4降低孕妇0例。观察组孕妇血清TSH、FT4水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组孕妇血清TSH、FT4水平比较（±s）

表1 两组孕妇血清TSH、FT4水平比较（±s）

组别 n TSH（mIU/L） FT4（pmol/L）观察组 60 5.48±2.37 8.73±2.64对照组 30 3.12±1.21 12.94±3.12 t值 2.302 2.813 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

胎儿股骨短小的常见原因有生理性股骨短小、胎儿发育迟缓、先天性骨骼发育不全、染色体异常或基因突变等［6］。其中，生理性股骨短小较常见，但生理性股骨短小患儿的生长发育及其他各项指标均正常；IUGR也是常见原因之一，本资料中32例患儿诊断为IUGR。股骨短小是临床常见的胎儿异常征象之一，与胎儿发育迟缓、先天性骨骼发育不良等因素密切相关。本资料显示，观察组胎儿FL、AC、HC的测量值均低于同孕周正常标准2个标准差，共32例（53.3%），其中AC值为（187.2±19.24）mm，HC值为（210.7±22）mm。提示股骨短小是IUGR的重要参考依据。

女性妊娠期为满足胎儿和自身的生理需求，代谢明显增高，甲状腺激素的需求量也随之增加［7］。甲状腺激素，可以促进骨形成与吸收，影响胎儿脑神经系统和骨骼的发育。甲状腺激素水平降低可造成胎儿股骨、肱骨等长骨骨干发育延迟胎儿发育迟缓、骨龄延迟，及身体矮小等问题。甲状腺功能减退是妊娠期常见并发症之一，妊娠期合并甲状腺功能减退的发生率为2.5%～8.0%［8］，不及时治疗会影响新生儿甲状腺功能、胎儿骨骼发育及智力发育等，近年来已引起医学界的重视。妊娠期甲状腺功能减退的诊断标准，尚存争议。因妊娠期雌激素的大幅增加，会使血清总T4浓度增加1.5倍左右，故TT4测定值并不能确切地反映甲状腺功能；血清FT4水平在不同妊娠时期可能有10%～15%的正常生理波动范围，通过参考早、中、晚各妊娠期的标准，可以用于诊断妊娠期甲状腺疾病；血清TSH水平在不同妊娠时期差异较大。本资料显示观察组孕妇的血清TSH、FT4水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上，三维彩色超声易发现胎儿股骨短小，股骨短小与TSH呈正相关，与FT4呈负相关，追踪检查孕妇的甲状腺功能状态，可以及时发现孕妇的甲状腺病变，临床甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退伴TPoAb阳性者均可采取临床L-T4治疗干预。