百令胶囊联合多索茶碱治疗老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床研究Δ

王洪贵，袁 勇，唐仕炜，郑咏池#，李 丽

(1.都江堰市人民医院药学部，四川 都江堰 611830； 2.雅安市人民医院药学部，四川 雅安 625000； 3.都江堰市人民医院呼吸科，四川 都江堰 611830)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的呼吸内科疾病，病理特征为不完全可逆的气流受限，急性发作期和稳定期交替出现，病情迁延难愈，稳定期表现出咳痰、咳嗽等轻微症状，但稳定期内劳累、感染等因素有诱发急性发作的风险，导致咳痰、咳嗽等症状加重，出现呼吸道水肿、呼吸困难等严重症状[1]。COPD稳定期患者的肺功能会持续降低，因此，COPD稳定期的治疗以减轻症状、抑制或逆转肺功能降低为主要目的[2]。目前，临床治疗COPD稳定期患者主要应用支气管扩张剂，能够在一定程度上缓解临床症状，但对肺功能改善的效果较差[3]。多索茶碱是一种支气管扩张剂，能够通过抑制气道平滑肌磷酸二酯酶的活性来降低气道高反应性，解除支气管平滑肌痉挛，还能够控制气道的炎症反应，被广泛用于COPD稳定期患者的治疗[4]。百令胶囊是由发酵的冬虫夏草菌粉制备而成的中成药，具有补肺肾、益精气的作用[5-6]。本研究探讨了百令胶囊联合多索茶碱治疗老年COPD稳定期患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

纳入对象为2018—2019年都江堰市人民医院收治的老年COPD稳定期患者200例。纳入标准：(1)西医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中相关规定[7]；(2)中医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》中相关规定[8]，且辨证分型为肺肾气虚证；(3)稳定期患者，严重程度分级为Ⅱ—Ⅳ级；(4)年龄60～75岁；(5)知情同意且签署知情同意书；(6)本研究经医院伦理会批准实施。病例排除标准：(1)急性加重期患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)并发活动性肺结核患者；(4)存在心、肝、肾功能、精神障碍及过敏性体质者。采用随机数字表法将患者分为对照组(100例)和观察组(100例)，两组患者一般资料均衡可比，见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较Tab 1 Comparison of general clinical data between two groups

1.2 方法

对照组患者使用多索茶碱片(规格：0.2 g)治疗，口服，1次0.2 g，1日2次。观察组患者在对照组的基础上联合应用百令胶囊(规格：0.5 g)治疗，顿服，1次2.0 g。观察组和对照组患者的治疗时间均为8周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)比较两组患者治疗前后的中医证候积分、多因素分级系统(body mass index，obstruction，dyspnea，exercise，BODE)指数及圣乔治呼吸问卷(St. George’s respiratory questionaire，SGOR)评分。中医证候量表包括喘息、乏力、易感冒、腰膝酸软、耳鸣、小便多及舌质，共7项，每项分为无、轻、中及重4个级别，分别评分为0、1、2及3分，评分越高表示症状越严重[9]。BODE指数包括体重指数、气流阻塞程度、呼吸困难及运动能力，共4项，总分为10分，评分越高表示机体状况越差[10]。SGOR包括症状、活动能力及生活影响，共3大项，评分越高表示健康状况越差[11]。(3)比较两组患者第1 s用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)，由FJD-80型单筒肺量计检测。(4)于治疗前后抽取两组患者的空腹肘静脉血5 ml，以3 500 r/min的速度离心10 min，离心半径为3 cm，分离获得血清，置于-20 ℃冰箱中备用待测。应用酶联免疫吸附测定法检测血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)水平。(5)观察两组治疗过程中不良反应的发生情况，包括恶心呕吐、头晕、便秘及尿潴留等。

1.4 疗效评定标准

(1)治愈：咳痰、咳嗽、乏力及耳鸣等临床症状彻底消失，中医证候积分降低≥95%；(2)显效：临床症状明显减轻，70%≤中医证候积分降低<95%；(3)有效：临床症状有所减轻，30%≤中医证候积分降低<70%；(4)无效：临床症状加重，中医证候积分降低<30%[12]。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的临床总有效率为95.00%(95/100)，明显较对照组的80.00%(80/100)高，差异有统计学意义(χ2=10.286，P=0.001)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分、BODE指数评分及SGOR评分比较

两组患者治疗前中医证候积分、BODE指数及SGOR评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后中医证候积分、BODE指数及SGOR评分明显低于治疗前，同时观察组治疗后中医证候积分、BODE指数及SGOR评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分、BODE指数及SGOR评分比较分)Tab 3 Comparison of Traditional Chinese medicine syndrome score, BODE index and SGOR score between two groups before and after treatment

2.3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较

观察组及对照组患者治疗后的FEV1、FVC水平较治疗前明显升高，且观察组患者的FEV1、FVC水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较Tab 4 Comparison of pulmonary function indexes between

2.4 两组患者治疗前后血清MCP-1、8-OHdG水平比较

治疗后，观察组、对照组患者的血清MCP-1、8-OHdG水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血清MCP-1、8-OHdG水平比较Tab 5 Comparison of serum levels of MCP-1 and 8-OHdG between two groups before and after treatment

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组、对照组患者不良反应发生率分别为5.00%(5/100)、6.00%(6/100)，差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

3 讨论

目前，COPD的发病机制尚不明确，研究结果认为该病与气候变化、营养不良、气道炎症、氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及自主神经功能失衡等多种因素有关[13]。随着人口老龄化进程的加剧，COPD的发病率逐年升高，对人们的身体健康构成极大威胁[14]。研究结果表明，COPD患者的呼吸系统受损导致肺功能降低，会引发低氧血症和高碳酸血症，长期累积会导致中枢神经系统功能降低，最终损伤认知功能[15]。MCP-1是趋化因子家族中的一员，能够提高单核/巨噬细胞趋化活性，刺激血管内皮细胞，诱发脑组织的缺氧缺血损伤[16]。8-OHdG是一种由活性氧自由基引发DNA氧化损伤的修饰物，其水平反映出机体DNA氧化损伤的严重程度，8-OHdG水平越高，表明机体DNA损伤越严重，机体的代谢和修复能力越低[17]。因此，血清MCP-1、8-OHdG水平对于COPD预后的评价有重要的临床意义。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

临床治疗COPD稳定期患者以对症处理为主，多应用吸入糖皮质激素、支气管扩张剂等药物，能够缓解临床症状，然而由于作用靶点单一，其临床疗效较差[18]。中医认为，COPD稳定期为本虚标实之证，肺气亏虚，邪气入侵，肾气积年不愈，由肺及肾，致使肺肾气俱虚，肺气亏虚则宣降失调，肾气衰惫则摄纳无权，致使血聚为瘀，化为痰浊，故COPD稳定期主要为肺肾气虚证，治疗应以健脾益肾、定喘纳气为宜[19]。百令胶囊的活性成分来自冬虫夏草菌粉，冬虫夏草入肾、肺二经，有补肾阳、养肺阴、化痰止咳的作用[20]。研究结果表明，百令胶囊中含有氨基酸、甘露醇、虫草酸、虫草多糖、核苷、腺苷、微量元素及维生素等多种成分，有纠正患者脂质、蛋白质和氨基酸紊乱的作用，从而提高蛋白质的合成，提升细胞免疫功能，改善COPD稳定期患者的免疫功能，减轻临床症状[21]。百令胶囊联合多索茶碱治疗老年COPD稳定期患者，可从不同的角度发挥作用，有协同增效的作用。

本研究中，观察组患者的临床总有效率明显比对照组高，观察组患者治疗后的中医证候积分、BODE指数及SGOR评分均明显低于对照组，FEV1、FVC水平均明显高于对照组；观察组患者治疗后的血清MCP-1、8-OHdG水平均明显比对照组低；观察组和对照组患者在治疗期间均未发生严重不良反应。

综上所述，百令胶囊联合多索茶碱治疗老年COPD稳定期患者的临床疗效显著，能够明显减轻临床症状，提高肺活量，改善认知功能，且安全性较好，推测百令胶囊对老年COPD稳定期患者认知功能的改善机制可能与降低血清MCP-1、8-OHdG水平有关。