妇科解毒Ⅰ号方联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗HR-HPV感染的效果观察

欧阳林楠，赵 凯，王 涛，蒋小飞，安 艳，周 艳

（徐州市中医院妇科，江苏 徐州 221000）

宫颈癌是一种发病率较高的妇科恶性肿瘤。有报道称，全球每年有超过52 万的宫颈癌新发病例与超过26 万的宫颈癌死亡病例[1]。此病的发生主要与患者感染人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）有关。根据HPV 亚型致病力的强弱或致癌的危险性，可将其分为低危型HPV（Low risk-human papplomavirus，LR-HPV）和高危型HPV（High risk-human papplomavirus，HR-HPV）。HR-HPV 的 常 见亚 型 有HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35 等[2]。本文主要是研究用妇科解毒Ⅰ号方联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗HR-HPV 感染的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年6 月至2019 年2 月期间我院妇科收治的60 例HR-HPV 感染患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合HR-HPV 感染的诊断标准[2]；存在白带异常的症状；病历资料完整且自愿参与本研究。其排除标准是：进行液基薄层细胞学检测（Thin-cytologic test，TCT）发现存在宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）或恶性细胞，或进行宫颈活体组织检查的结果显示其患有宫颈癌；合并有生殖道霉菌、滴虫或淋球菌感染；处于妊娠期或哺乳期；对本研究中所用的药物过敏；合并有严重的心、肝、肺、肾等器官功能障碍；患有造血系统疾病或精神疾病；对用药的依从性差，不能坚持治疗。按照随机数表法将其分为观察组（n=30）与对照组（n=30）。观察组患者的年龄为24 ～48 岁，平均年龄为（35.50±7.45）岁。对照组患者的年龄为26 ～49 岁，平均年龄为（37.03±8.59）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较（岁，± s）

表1 两组患者一般资料的比较（岁，± s）

注：#与对照组相比，P=0.255，P ＞0.05。

组别 例数 年龄观察组 30 35.50±7.45#对照组 30 37.03±8.59

1.2 方法

用重组人干扰素α2b 阴道泡腾胶囊（商品名：辛复宁；生产厂家：海华新生物高技术有限公司；规格：80 万IU/粒）对对照组患者进行治疗，其用法是：嘱患者在月经干净后的第3 天于每晚入睡前将1 粒此药置于阴道后穹窿处，连续用药10 d 为1 个疗程，共治疗6 个疗程。月经期间停止给药。用妇科解毒Ⅰ号方联合重组人干扰素α2b 阴道泡腾胶囊（其用法同上）对观察组患者进行治疗。妇科解毒Ⅰ号方由我院自制，其药物组成是：玉竹30 g、黄芩 10 g、白果10 g、板蓝根 30 g、金银花10 g、泽泻12 g、茯苓15 g、黄芪30 g、麦冬10 g、砂仁6 g、玄参20 g、生薏苡仁30 g、蒲公英30 g、连翘15 g、黄柏10 g。水煎服，每天服1 剂，分早晚两次服用，自月经干净后的第3 天开始服用，连续用药15 d 为1 个疗程，共治疗6 个疗程。月经期间停止用药。嘱两组患者在治疗期间禁止过性生活，禁止使用其他药物。

1.3 观察指标

比较治疗后两组患者HR-HPV 的转阴率及发生不良反应的情况。比较两组患者的临床疗效。比较治疗后两组患者36 项健康状况调查问卷（SF-36）的评分。SF-36 的满分为100 分，患者的评分越高表示其生活质量越好。比较治疗前后两组患者的中医证候积分。患者的中医证候包括带下量、带下色、带下质、带下味四个评价项，每个评价项的分值均为0 ～3 分，总分为12 分。具体的评分细则详见表2。患者的中医证候积分越高，表示其病情越严重。比较治疗后两组患者中医证候的改善情况。将其中医证候的改善情况分为消失、明显改善、有所改善和未改善。消失：治疗后患者的中医证候积分下降≥95%。明显改善：治疗后患者的中医证候积分下降70% ～94%。有所改善：治疗后患者的中医证候积分下降50% ～69%。未改善：治疗后患者的中医证候积分下降＜50%。总改善率=（消失例数+明显改善例数+有所改善例数）/总例数×100%。

表2 中医证候积分的评分细则

1.4 疗效判定标准

用临床治愈、有效和无效评估两组患者的临床疗效。临床治愈：治疗后患者的HR-HPV 转阴。有效：治疗后患者HR-HPV 的滴度下降。无效：治疗后患者HR-HPV 的滴度未下降。总有效率=（临床治愈例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。

1.5 统计学方法

用SPSS 19.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用± s表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗后两组患者HR-HPV 的转阴率

治疗后，观察组患者HR-HPV 的转阴率为63.33%，对照组患者HR-HPV 的转阴率为33.33%，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

2.2 对比两组患者的临床疗效

在观察组患者中，治疗效果为临床治愈、有效和无效的患者分别有19 例、9 例和2 例，其治疗的总有效率为93.33%。在对照组患者中，治疗效果为临床治愈、有效和无效的患者分别有10 例、11 例和9 例，其治疗的总有效率为70%。观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表4。

表3 对比治疗后两组患者HR-HPV 的转阴率[%（n）]

表4 对比两组患者的临床疗效

2.3 对比治疗前后两组患者的中医证候积分

治疗前， 观察组患者平均的中医证候积分为（7.20±1.06）分，对照组患者平均的中医证候积分为（7.87±0.97）分，二者相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，观察组患者平均的中医证候积分为（1.03±1.40）分，对照组患者平均的中医证候积分为（3.67±1.95）分，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表5。

表5 对比治疗前后两组患者的中医证候积分（分，± s）

表5 对比治疗前后两组患者的中医证候积分（分，± s）

注：#与对照组相比，t=0.623，P ＞0.05；*与对照组相比，t=0.018，P ＜0.05。

组别 例数 治疗前的中医证候积分 治疗后的中医证候积分观察组 30 7.20±1.06# 1.03±1.40*对照组 30 7.87±0.97 3.67±1.95

2.4 对比治疗后两组患者中医证候的改善情况

治疗后，观察组患者中中医证候消失、明显改善、有所改善和未改善的患者分别有14 例、9 例、6 例和1 例，其中医证候的总改善率为96.67% ；对照组患者中中医证候消失、明显改善、有所改善和未改善的患者分别有2 例、7例、17 例和4 例，其中医证候的总改善率为86.67%。治疗后，观察组患者中医证候的总改善率高于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表6。

表6 对比治疗后两组患者中医证候的改善情况

2.5 治疗后两组患者的SF-36 评分

治疗后，观察组患者平均的SF-36 评分为（87.90±2.34）分，对照组患者平均的SF-36 评分为（77.26±2.47）分，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表7。

表7 治疗后两组患者的SF-36 评分（分，± s）

表7 治疗后两组患者的SF-36 评分（分，± s）

注：*与对照组相比，t=0.024，P ＜0.05。

组别 例数 SF-36 评分观察组 30 87.90±2.34*对照组 30 77.26±2.47

2.6 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，两组患者均未发生不良反应。

3 讨论

HPV 为球形DNA 病毒，属于乳头多瘤空泡病毒科、乳头瘤病毒属，易感染人类表皮和黏膜鳞状上皮。HPV 可分为LR-HPV 和HR-HPV[3]。1992 年世界卫生组织（WHO）宣布，HR-HPV 感染是引起宫颈癌的首要因素。1995 年国际癌症协会指出，HR-HPV 感染是导致CIN 和宫颈癌发生的重要因素。从HR-HPV 到CIN 再到宫颈癌的过程十分漫长，尽早对HR-HPV 感染患者进行治疗可显著降低其CIN 和宫颈癌的发病率[3]。HR-HPV 可通过对上皮细胞造成微小损伤而感染基底角质形成细胞（keratinocyte，KC），使HR-HPV 在感染区域不易与抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）接触，不易引起先天免疫应答，进而可使HR-HPV 在宫颈局部持续存在[4]。另外，HR-HPV还可通过干扰细胞因子的表达来减缓或抑制免疫反应。有研究发现，HPV16 的E6、E7 蛋白可通过细胞信号通路下调白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-18（IL-18）和干扰素γ（IFN-γ）的表达，进而可抑制免疫系统产生细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞。魏雪敏等[5]研究指出，HPV16 在感染宫颈组织后，免疫反应会向辅助型T 细胞2（Th2）方向漂移，抑制宿主的正常免疫反应，并逃避免疫监视。因此，临床上在治疗HR-HPV 感染时应注重提高患者的免疫力。重组人干扰素α2b 阴道泡腾胶囊是以重组人干扰素α2b 为原料制成的一种阴道泡腾胶囊制剂。此药具有广谱抗病毒、增强免疫力和抑制细胞增殖的作用。中医认为，HR-HPV 感染属于“带下病”的范畴，其病因主要是感受湿邪，致任脉损伤，带脉失约，或脾虚运化失职，水湿内停，下注任带。中医主张从扶正解毒、利湿止带等方面着手治疗此病。本研究所用的妇科解毒Ⅰ号方中，黄芪、玉竹、麦冬可益气养阴，板蓝根、金银花、玄参、蒲公英、连翘可清热解毒，黄芩、黄柏可清热利湿，茯苓、泽泻、砂仁、生薏苡仁、白果可健脾、利湿、止带。全方诸药合用，可共奏益气养阴、清热解毒之功。中医认为“正气存内，邪不可干”，中医所谓的“扶正”与西医学中的提高机体免疫力相似。现代药理学研究发现，黄芪对免疫系统有广泛的调节作用，可激活和调节单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞等[6]。玉竹中的生物活性成分能提高免疫抑制模型小鼠淋巴细胞的转化率，促进小鼠脾淋巴细胞释放IFN-γ，从而可提高小鼠的免疫功能[7]。李尘远等[8]研究发现，玉竹的提取物可促进荷瘤小鼠的脾细胞分泌白细胞介素-2（IL-2），抑制其体内结肠癌CL187 细胞的增殖，可直接诱导肿瘤细胞凋亡。板蓝根可通过Toll 样受体（TLRs）介导的天然免疫信号通路而发挥抗病毒、抗炎和减轻组织损伤的作用[9]。金银花的提取物具有增强细胞抗病毒能力及调节免疫功能的作用[10-11]。蒲公英中的有效成分具有广谱抗炎和抗细胞突变的作用，可用于治疗恶性肿瘤[12-13]。薏苡仁具有广谱抗肿瘤（可抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖）及增强免疫功能的作用[14]。

本研究的结果证实，用妇科解毒Ⅰ号方联合重组人干扰素α2b 阴道泡腾胶囊治疗HR-HPV 感染的效果显著，能提高患者HR-HPV 的转阴率，减轻其临床症状，提高其生活质量，且用药的安全性较高。