舌下脱敏疗法治疗儿童变应性鼻炎的效果及对其Treg/Th2的影响

冼志雄，滕以书，韩赛红，袁虎威，段鸿芳

（深圳市儿童医院耳鼻咽喉科，广东 深圳 518026）

变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)患者的主要临床表现为阵发性喷嚏、流涕、鼻塞等。此病是一种发生在鼻腔黏膜的变态反应性疾病。此病是儿科的常见病。变应性鼻炎的发病机制尚不清楚，可能与遗传因素及环境因素有关[1]。目前，临床上常使用抗过敏药物治疗变应性鼻炎。治疗后，虽然可控制患者喷嚏、流涕、鼻塞等症状，但其病情易反复发作[2]。有研究资料显示，用舌下脱敏疗法对变应性鼻炎患儿进行治疗的效果很好[3]。在本次研究中，笔者主要探讨用舌下脱敏疗法治疗儿童变应性鼻炎的效果及对其Treg/Th2 的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象是深圳市儿童医院收治的56 例变应性鼻炎患儿和在该院接受体检的23 例健康儿童。这56 例患儿的纳入标准为：1）其病情符合中重度持续性变应性鼻炎的临床诊断标准。2）其家长对本次研究知情，并签署了参与本次研究的知情同意书。3）其病程＞1 年。4）对其进行皮肤点刺试验或尘螨变应原检测的结果为阳性。5）无哮喘史。6）无其他免疫性疾病史。7）其家长填写了临床症状采集表[4-6]。其排除标准为：其家长不能按时接受随访或不遵医嘱自行中断治疗。这23 例健康儿童的纳入标准为：对其进行皮肤点刺试验或尘螨变应原检测的结果为阴性。将23 例健康儿童设为对照组。将56 例变应性鼻炎患儿设为观察组。在对照组研究对象中，有男12 例，女11 例；其年龄为4 ～14 岁，平均年龄为(6.15±2.15) 岁。在观察组研究对象中，有男21 例，女35 例；其年龄为4 ～14 岁，平均年龄为(6.25±2.38) 岁。两组研究对象的一般资料相比，P ＞0.05，具有可比性。本研究经过深圳市儿童医院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

采用舌下脱敏疗法对观察组研究对象进行治疗，方法为：让患儿在第1 d 睡前舌下含粉尘螨滴剂4 号2 min 后吞下，以后每天睡前口服粉尘螨滴剂4 号，3 滴/次，1 次/d，持续治疗1 年。治疗期间，若患儿的病情反复发作，可为其加用糠酸莫米松鼻喷剂进行喷鼻。

1.3 观察指标

1）观察治疗前后观察组研究对象的临床症状评分及体征评分。根据变应性鼻炎的临床诊断标准对观察组研究对象的临床症状（喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等）及体征（鼻腔黏膜苍白水肿）进行评分，评分越高表示其临床症状及体征越严重。2）观察两组研究对象的血清Treg 及血清Th2转录因子的表达水平。Treg 的转录因子是Foxp3 mRNA。Th2的转录因子是GATA3 mRNA。用Foxp3 mRNA 与GATA3 mRNA 的比值间接代表Treg 与Th2 的比值。抽取两组研究对象的肘静脉血4 ml，对静脉血进行分离，取血清作为检测标本。对标本进行Treg 的叉头状转录因子P3（Foxp3）mRNA 及Th2 的转录因子Ⅳ型锌指蛋白3(GATA3) mRNA检测[7-9]。观察组研究对象在接受治疗的1年后再次进行上述检测。3）评估观察组患者的临床症状与Treg 及Th2 的相关性。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS 20.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（± s）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P ＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后观察组研究对象的临床症状评分及体征评分

治疗前， 观察组研究对象的喷嚏症状评分为（1.56±0.48）分，其流涕症状评分为（1.54±0.81）分，其鼻塞症状评分为（2.38±0.61）分，其鼻痒症状评分为（1.61±0.68）分，其临床症状的总评分为（7.18±1.51）分，其体征评分为（2.15±0.51）分；治疗1 年后，观察组研究对象的喷嚏症状评分为（0.42±0.36）分，其流涕症状评分为（0.58±0.48）分，其鼻塞症状评分为（0.48±0.59）分，其鼻痒症状评分为（0.79±1.45）分，其临床症状的总评分为（3.11±1.62）分，其体征评分为（1.52±0.58）分；与治疗前相比，治疗1 年后观察组研究对象的喷嚏症状评分、流涕症状评分、鼻塞症状评分、鼻痒症状评分、临床症状的总评分及体征评分均较低，P ＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后观察组患者的临床症状评分及体征评分（分，± s）

表1 治疗前后观察组患者的临床症状评分及体征评分（分，± s）

项目 治疗前 治疗1 年后 t 值 P 值临床症状的总评分 7.18±1.51 3.11±1.62 10.244 0.000喷嚏症状 1.56±0.48 0.42±0.36 4.852 0.000流涕症状 1.54±0.81 0.58±0.48 5.457 0.000鼻塞症状 2.38±0.61 0.48±0.59 9.403 0.000鼻痒症状 1.61±0.68 0.79±1.45 4.856 0.000体征评分 2.15±0.51 1.52±0.58 3.874 0.000

2.2 两组研究对象血清Treg 及血清Th2 转录因子的表达水平

治疗前，观察组研究对象血清Treg 转录因子的表达水平为(0.48±0.03)pg/ml；对照组研究对象血清Treg 转录因子的表达水平为(0.68±0.02)pg/ml；观察组患者血清Treg转录因子的表达水平低于对照组研究对象，P ＜0.01。观察组研究对象血清Th2 转录因子的表达水平为(0.75±0.02)pg/ml ；对照组研究对象血清Th2 转录因子的表达水平为(0.41±0.01)pg/ml；观察组研究对象血清Th2 转录因子的表达水平高于对照组研究对象，P ＜0.01。与对照组研究对象相比，观察组研究对象血清Treg 转录因子的表达水平与血清Th2 转录因子的表达水平的比值较小，P ＜0.05。详见表2。接受治疗的1 年后，观察组研究对象血清Treg 转录因子的表达水平为(0.62±0.03)pg/ml，其血清Th2 转录因子的表达水平为(0.44±0.01)pg/ml；治疗前后，观察组研究对象血清Treg 转录因的表达水平及血清Th2 转录因子的表达水平相比，P ＞0.05。与治疗前相比，治疗后观察组研究对象血清Treg 转录因的表达水平与血清Th2 转录因子的表达水平的比值较大，P ＜0.05。

表2 两组研究对象血清Treg 及血清Th2 转录因子的表达水平（± s）

表2 两组研究对象血清Treg 及血清Th2 转录因子的表达水平（± s）

组别 例数 血清Treg 转录因的表达水平（pg/ml）血清Th2 转录因的表达水平（pg/ml） Treg/Th2观察组 56 0.48±0.03 0.75±0.02 0.64±0.02对照组 23 0.68±0.02 0.41±0.01 1.64±0.02 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 观察组患者的临床症状与Treg/Th2 的相关性

治疗1 年后，观察组研究对象的临床症状评分与血清Treg 的含量、血清Th2 的含量无相关性，r=-0.342、-0.411，P ＞0.05。治疗1 年后，观察组研究对象的临床症状评分与Treg/Th2 存在负相关性，r=-0.856，P ＜0.01。详见表3。

表 3 观察组患者的临床症状与Treg/Th2 的相关性

3 讨论

儿童变应性鼻炎的发生率较高。目前，临床上对变应性鼻炎患儿常使用抗组胺药物、抗白三烯药物、糖皮质激素类药物进行治疗。但接受治疗后患儿病情的复发率较高。通过对变应性鼻炎患儿采用特异性免疫疗法进行治疗，可保持其机体处于免疫平衡的状态，进而可降低其病情的复发率。舌下免疫疗法属于特异性免疫疗法。有学者指出，变应性鼻炎发生的关键与Th1/Th2 失衡有关。有学者指出，Treg 的功能及数量出现异常下降是导致机体免疫抑制及免疫调节效应不足的原因之一，Treg/Th2 失衡是变应性鼻炎的发病机制之一[10]。本次研究的结果显示，治疗前，观察组研究对象的喷嚏症状评分为（1.56±0.48）分，其流涕症状评分为（1.54±0.81）分，其鼻塞症状评分为（2.38±0.61）分，其鼻痒症状评分为（1.61±0.68）分，其临床症状的总评分为（7.18±1.51）分，其体征的总评分为（2.15±0.51）分；治疗1 年后，观察组研究对象的喷嚏症状评分为（0.42±0.36）分，其流涕症状评分为（0.58±0.48）分，其鼻塞症状评分为（0.48±0.59）分，其鼻痒症状评分为（0.79±1.45）分，其临床症状的总评分为（3.11±1.62）分，其体征的总评分为（2.15±0.51）分；与治疗前相比，治疗1 年后观察组研究对象的喷嚏症状评分、流涕症状评分、鼻塞症状评分、鼻痒症状评分、临床症状的总评分及体征评分均较低，P ＜0.05。从这一研究结果可以看出，与治疗前相比，治疗后患者的临床症状及体征均得到了明显的改善，说明应用该疗法治疗变应性鼻炎的效果确切。Treg的转录因子是Foxp3 mRNA。Th2 的转录因子是GATA3 mRNA。用Foxp3 mRNA 与GATA3 mRNA 的 比 值 可 间 接代表Treg 与Th2 的比值。在本次研究的结果中，治疗前观察组患者血清Treg 转录因子的表达水平低于对照组研究对象，其血清Th2 转录因子的表达水平高于对照组研究对象，P ＜0.01。与对照组研究对象相比，治疗前观察组研究对象血清Treg 转录因子的表达水平与血清Th2 转录因子的表达水平的比值较小，P ＜0.05。与治疗前相比，治疗后观察组研究对象血清Treg 转录因的表达水平与血清Th2 转录因子的表达水平的比值较大，P ＜0.05。从该研究结果可以看出，变应性鼻炎患儿存在Treg/Th2 失衡的情况，接受治疗后患儿的Treg/Th2 上升。治疗1 年后，观察组研究对象的临床症状评分与血Treg 的含量、血Th2 的含量无相关性，r=-0.342、-0.411，P ＞0.05。治疗1 年后，观察组研究对象的临床症状评分与Treg/Th2 存在负相关性，r=-0.856，P ＜0.01。这一研究结果提示，应性鼻炎患儿的Treg/Th2越高，其临床症状评分越低，其变应性鼻炎的临床症状越轻。本次研究的结果与Mo JH 等[11]的研究结果基本一致。

综上所述，为变应性鼻炎患儿使用舌下脱敏疗法进行治疗的效果显著，可改善其临床症状、体征及Treg/Th2 失衡的情况。本研究的局限性是开展研究的时间较短，拟于今后对变应性鼻炎的发病机制及免疫治疗方法进行更深入的研究。