重组人脑利钠肽联合呋塞米对急性心肌梗死患者血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平的影响

唐细梅，张志能，肖纯，熊琼，肖春霞

临床医学将冠状动脉急性、持续性供血、供氧不足导致的机体心肌组织细胞坏死症状称为急性心肌梗死，是一种临床较为常见的心内科疾病[1-2]。急性心肌梗死症状主要临床表现为胸骨后持久、剧烈疼痛，严重威胁患者身体健康甚至生命安全[3]。据世界卫生组织调查数据显示，老年人群是急性心肌梗死症状的高发群体，近年来，随着我国人口老龄化现象的不断发展，急性心肌梗死发病率连年上升[4-5]。重组人脑利钠肽(rhBNP)、呋塞米均为常用治疗心血管疾病的药物。本研究使用rhBNP联合呋塞米对急性心肌梗死患者进行治疗，观察治疗效果及对血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、生长分化因子15(GDF-15)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年11月—2019年11月湖南省人民医院/湖南师范大学附属第一医院心内科收治急性心肌梗死患者105例，根据随机数字表法分为呋塞米组52例、联合组53例。呋塞米组男31例，女21例，年龄59～72(65.5±5.2)岁；合并症：高血脂9例，高血压21例，糖尿病15例。联合组男28例，女25例，年龄57～70(63.5±5.3)岁；合并症：高血脂11例，高血压23例，糖尿病14例。2组患者性别、年龄、合并症比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：所有患者均符合中华医学会制定的急性心肌梗死的诊断标准[6]，并于发病6 h内确诊为急性心肌梗死。(2)排除标准：①病历资料不全者；②对本研究所用药物过敏患者；③肝、肾功能不全者；④脑血管疾病患者；⑤沟通障碍者。

1.3 治疗方法 2组患者均进行常规治疗：口服氯吡格雷、阿司匹林肠溶片，首次口服氯吡格雷片300 mg，之后75 mg/次，1次/d，可与食物同服，也可于饭后使用温水吞服。阿司匹林100 mg/次，1次/d，晚饭后使用温水吞服。呋塞米组：呋塞米40 mg 溶于氯化钠溶液100 ml静脉注射，1次/d。联合组在呋塞米组治疗基础上以rhBNP 1.5 μg/kg静脉注射，1.5 min内完成，之后以0.007 5μg·kg-1·min-1匀速泵入。2组患者均连续治疗5 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 心功能指标检测：患者左侧卧位，采用DC-N2S型多普勒超声检测仪(南京贝登医疗股份有限公司) ， M3S探头频率 2.0～4.0 MHz，进行多平面扫查，观测治疗前后心排出量(CO)、左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室射血分数(LVEF)。

1.4.2 T淋巴细胞亚群检测：治疗前后抽取患者肘静脉血5 ml，离心留取上层血清， -80℃环境中保存待检。使用FACSVia型流式细胞仪(上海寰熙医疗器械有限公司)检测CD8+、CD4+、CD3+T淋巴细胞亚群水平，检测过程严格按照流式细胞仪操作说明书进行。

1.4.3 心肌损伤、炎性反应指标检测：酶联免疫吸附法检测肌钙蛋白I(cTnI)、高敏肌钙蛋白I(hs-TNI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)、IL-17水平，检测过程严格按照ELISA试剂盒说明书进行。

1.4.4 血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平检测：免疫透射比浊法检测MMP-2、GDF-15、CYR61水平。

1.5 疗效评价标准[7]显效：临床症状消失，心功能提升2级；有效：临床症状明显减轻，心功能提升1级；无效：临床症状未改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较 联合组治疗总有效率为88.68%，高于呋塞米组的73.08%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 2组治疗前后CO、LVPWd、LVEF水平比较 治疗前2组CO、LVPWd、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CO、LVEF水平均显著升高，LVPWd水平均降低，且联合组变化幅度大于呋塞米组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 2组患者治疗前后SV、LVPWd、LVEF水平比较

2.3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前2组CD8+、CD4+、CD3+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CD8+水平均降低，CD4+、CD3+水平均升高，且联合组降低/升高幅度大于呋塞米组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.4 2组治疗前后血清cTnI、hs-TNI、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比较 治疗前2组cTnI、hs-TNI 、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组各指标均降低，且联合组均低于呋塞米组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

2.5 2组治疗前后血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平比较 治疗前2组MMP-2、GDF-15、CYR61水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组各指标均降低，且联合组均低于呋塞米组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表5。

表5 2组患者治疗前后血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平比较

3 讨 论

介入治疗、溶栓治疗、药物治疗是临床治疗急性心肌梗死的常用手段[8]。rhBNP能够作用于心肌组织，具有扩张球小动脉、抑制肾小管钠吸收的药理作用，促进排尿，降低心室后负荷，调节循环血量，从而起到改善患者心功能的作用，是一种临床较为常用的治疗心内科疾病的药物[9-10]。呋塞米是一种临床常用的袢利尿药物，常用于心功能衰竭的治疗[11-12]。

大量临床研究表明，急性心肌梗死症状的发生发展伴随着心功能的明显下降[13-14]。CO、LVPWd、LVEF是常用的心功能指标，检测CO、LVPWd、LVEF水平，能够对急性心肌梗死患者心功能状况、病情严重程度及临床治疗效果进行较为准确的评价。本研究结果显示，使用rhBNP联合呋塞米对急性心肌梗死患者进行治疗，患者心功能得到明显改善，治疗效果较为理想。

急性心肌梗死患者细胞免疫功能明显异常，检测T淋巴细胞亚群能够较为准确的对机体免疫功能变化情况进行评价[15-17]。有学者研究发现，调控T淋巴细胞亚群水平能够使机体免疫功能得到有效的改善，对心功能障碍患者心功能的改善具有重要意义。本研究显示，急性心肌梗死患者使用rhBNP联合呋塞米进行治疗，CD8+、CD4+、CD3+水平受到明显调控，说明二者联合调控T淋巴细胞亚群水平，改善患者免疫能力，有助于急性心肌梗死患者心功能的改善，从而发挥治疗效果。

表4 2组患者治疗前后血清cTnI、hs-TNI、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比较

急性心肌梗死症状的发生发展与机体心肌组织细胞损伤具有密切联系，研究表明，减轻机体心肌损伤严重程度是治疗急性心肌梗死、改善预后的关键。cTnI、hs-TNI是敏感性的心肌损伤标志物，对cTnI、hs-TNI水平进行检测，能够对机体心肌损伤严重程度及临床疗效进行评价[18-19]。本研究结果显示，使用rhBNP联合呋塞米对急性心肌梗死患者进行治疗，患者cTnI、hs-TNI水平下降，说明二者联合能够减轻心肌损伤，发挥心肌保护作用。

急性心肌梗死症状的发生发展、严重程度与炎性反应具有密切联系，减轻急性心肌梗死患者心肌组织炎性反应是临床治疗的关键[20-21]。hs-CRP、IL-8、IL-17是常用的炎性因子，三者水平变化与机体炎性反应密切相关，检测hs-CRP、IL-8、IL-17水平能够对机体炎性反应状况进行评价。本研究结果显示，使用rhBNP联合呋塞米对急性心肌梗死患者进行治疗，患者血清hs-CRP、IL-8、IL-17水平明显下调，说明二者联合能够减轻机体炎性反应，对急性心肌梗死患者心功能的提升及预后的改善具有重要意义。

大量临床研究结果显示，MMP-2、GDF-15水平在急性心肌梗死中出现明显异常，检测MMP-2、GDF-15水平能够对急性心肌梗死患者病情严重程度及临床治疗效果进行评价[22-23]。CYR61作为一种细胞外基质蛋白，能够介导机体炎性反应，诱导血管平滑肌细胞增殖，从而参与冠状动脉病变。本研究结果显示，使用rhBNP联合呋塞米对急性心肌梗死患者进行治疗，患者血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平均明显下调，进一步体现出二者联合的临床治疗效果。

综上所述，rhBNP联合呋塞米对急性心肌梗死患者进行治疗，能够提升患者心功能，减轻患者心肌损伤严重程度、炎性反应，提升患者免疫功能，调控血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平，治疗效果显著，为急性心肌梗死的临床治疗提供一定的参考价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

唐细梅：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写，统计学分析；张志能、肖纯、熊琼：提出研究思路，分析试验数据，论文审核;肖春霞：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改