益气养阴方对卵巢癌术后患者化疗不良反应及生存质量的影响

胡天祺，杨梦琪，杨 红，林 益，钱 麟

(上海中医药大学附属曙光医院，上海201203)

卵巢癌是常见的妇科肿瘤，在中国发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，在全球范围下呈逐年上升的趋势，于女性生殖系统肿瘤中致死率最高[1-4]。大多数卵巢癌患者由于肿瘤处于盆腔深处不易发现，确诊时往往处于癌症晚期，手术采用肿瘤减灭术仍然无法达到治愈效果，后续仍需要化疗来杀灭病灶。目前化疗以紫杉醇联合铂类为主，该疗法有诸多不良反应，且患者因耐药而复发，影响临床治疗效果[5-8]。上海妇科名老中医庞泮池教授通过多年临床观察与总结，提出卵巢癌患者术后化疗出现的一系列不良反应的基本病机为气阴两虚、余毒未清，经临床反复观察筛选验证，优化为益气养阴方。经31年的临床使用，发现益气养阴方能有效降低卵巢癌术后转移复发率，提高5年生存率，且安全无毒[9-10]。本研究将益气养阴方用于卵巢癌术后辅助化疗，以探讨其是否能减轻不良反应从而患者提高生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2014年1月至2017年12月期间来我院经全面手术的妇科卵巢癌术后化疗患者共64例。治疗组32例，年龄32～78岁，平均(40.23±14.55)岁，病程11月至5年，平均(2.10±0.52)年，其中临床分期Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期3例，浆液性癌13例，黏液性癌14例，子宫内膜样癌3例，透明细胞癌2例；对照组32例，年龄31～79岁，平均(41.02±13.18)岁，病程1～4年，平均(2.02±0.77)年，其中临床分期Ⅰ期4例，Ⅱ期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期4例，浆液性癌12例，黏液性癌13例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌5例。两组患者年龄、病理类型、临床分期等基线上比较均无统计学意义(P>0.05)。西医诊断标准:经影像学、病理学诊为卵巢上皮癌(EOC)Ⅰ-Ⅳ期(FIGO 2014)[11]。中医诊断标准:参考国家药品监督管理局1993、1995年颁布的《中药新药临床研究指导原则》[12]。血瘀证表现症状为：刺痛拒按、痛有定处；口唇或爪甲紫暗；皮肤干燥，手足麻木；善忘；舌紫暗或有瘀斑；脉涩或弦迟或弦沉。气阴两虚证证候表现：气短乏力、神疲懒言；潮热盗汗或骨蒸发热；面色发白、口燥咽干；腰膝酸软、形体消瘦；大便无力、便质干结；舌质淡红或白；脉细或虚。若有上述三项以上表现，认为符合证候诊断。病例纳入标准：符合气阴两虚证、血瘀证诊断标准；女，年龄30～80岁；确诊为卵巢上皮癌(EOC)Ⅰ-Ⅳ期；病情稳定，首次卡氏评分达到60分及以上；有较高复发可能，由临床医生判断需要接受化疗6个周期以上；经临床医生评估身体状况可耐受化疗者；签署知情同意书者。排除标准：存在其他较严重并发症者；有其他疾病正接受治疗者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：采用铂类联合紫杉醇静脉化疗。紫杉醇(30 mg/支)以175 mg/m2计算个体用药量；顺铂(20 mg/支)以70 mg/m2计算个体用药量；卡铂(0.1 g/支)以药物曲线下浓度面积=5计算个体用药量。化疗前12、6、0.5 h分别予以地塞米松(5 mg/支)肌肉注射5 mg，化疗前0.5 h予以氯雷他定(10 mg)1片口服。静脉滴注紫杉醇溶液(溶于0.9%生理盐水500 ml)持续3 h，1 h后静脉滴注卡铂溶液(溶于5%葡萄糖)持续3 h，或静脉滴注顺铂溶液(溶于5%葡萄糖)维持3 h，同时水化3 d。每个化疗周期间隔21 d，每个周期后评估患者身体状况能否继续接受化疗。设定化疗周期为6个，计划于1年内完成。

1.2.2 观察组：在对照组化疗方案基础上服用益气养阴方(由黄芪30 g，党参、半枝莲各15 g，天冬、麦冬各12 g，木香、鹿角霜各9 g等组成)。再根据兼症施治：兼心悸寐差者，随证加减淮小麦30 g，茯神12 g，远志9 g；兼吐呕重者，随证加减蒲公英30 g、煅瓦楞子15 g；兼纳差不欲食者，随证加减焦麦芽、焦山楂、焦神曲各10 g、陈皮6 g。由本院制剂室代煎汤药，每日2次，每次100 ml，化疗头2 d停服，直至一次化疗周期结束起服。

1.3 观察指标

1.3.1 化疗不良反应及安全性指标：化疗前及化疗后第3天，测定血常规和肝功能。观察化疗不良反应：食欲减退、脱发、恶心呕吐、腹泻等症状，并按《抗癌药急性和亚急性毒副反应的表现和分度标准(WHO)》[13]做出不良反应分度。分别计算两组患者各项不良反应分度(0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度)的总例数，进行组间比较。

1.3.2 人体功能状况评分表：以《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[14]中Karnofsky记分法为基准，在化疗开始前与6周期后填写。分数与患者人体功能情况成正比。

1.3.3 生命质量评分表(EORTC QLQ-C30)[15]：在化疗开始前与化疗6个周期后填写。该表分为15个领域，计有5个功能领域，3个症状领域，1个总体健康状况和其余6个单一条目领域。患者知情同意该表格，原则上为患者自主填写，反应患者真实情况。在填写中研究者会充分说明该调查目的，为患者解释不解之处，尽力取得病人的配合。采用极差化方法进行线性变换后，症状领域与单一领域的数值越大，表示患者对应领域的生命质量越低；功能领域以及总体健康状况值越大，表示患者对应领域的生命质量越高。

1.3.4 中医证候积分：以《中药新药临床研究指导原则》[12]为准，拟定气阴两虚证积分表(15分)与血瘀证积分表(18分)，分值与症状严重程度成正比。分别于化疗开始前及6周期后各填一次。

2 结 果

2.1 两组患者化疗不良反应比较 见表1。观察组患者在白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)和血红蛋白(Hb)减少方面及出现恶心呕吐、腹泻上均低于对照组(P<0.05)；两组在血小板(PLT)减少、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)升高及口腔炎、脱发、肌肉关节痛和周围神经炎等不良反应与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。

表1 两组患者化疗不良反应比较(例)

续表

2.2 生存质量比较

2.2.1 两组治疗前后卡氏评分比较：见表2。治疗前两组患者人体功能变化积分无统计学差异；治疗后，观察组人体功能变化积分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗前后卡氏评分比较(分)

表3 两组治疗前后患者生命质量评分比较(分)

续表

续表

2.3 两组治疗前后中医证候评分比较 见表4。治疗后观察组的积分比对照组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组治疗前后中医证候评分比较(分)

3 讨 论

卵巢癌因早期没有明显的临床表现作为诊断依据，待发现时多出现盆腔内转移，通过减瘤术常无法达到肉眼下无病变结果，且手术范围大，手术后仍需配合化疗[16-18]。手术切除脏器、较长的治疗周期以及预后不佳对患者已造成了多方面的压力[19]，化疗产生的胃肠道反应、过敏反应、疲乏等结果使得患者出现焦虑情绪甚至拒绝继续治疗，让卵巢癌患者术后的预后变差[20]。故化疗后产生的不良反应亟待改善。

益气养阴方是上海妇科名老中医庞泮池教授治疗卵巢癌的经验方，1988 年制成院内制剂，后改名为增免抑瘤颗粒剂应用至今，疗效确切。卵巢癌的治疗原则是：首选肿瘤减灭术，术后常规化疗或放疗等。这些疗法均属“祛邪”抗癌，极易损伤人体正气。因此其病理特点由术前的虚实夹杂而转为虚多实少。庞老师通过多年临床观察与总结，提出卵巢癌患者术后化疗患者基本病机是气阴两虚、余毒未清，进而提出“扶正祛邪”的治疗原则，以益气养阴扶正为主，兼以清热解毒治疗，经临床施药验证，拟定益气养阴方。方中黄芪、党参、杞子，生地、天冬等益气养阴，半枝莲、八月札清热解毒；体现了庞教授攻补兼施治疗卵巢癌的学术思想。经过近三十年的基础及临床研究证实益气养阴方可减轻化疗毒副反应，改善化疗耐药，提高生存质量，调整机体免疫状况，从而抑制肿瘤转移复发、提高5年生存率[9]。本研究结果再次证实：益气养阴方可降低卵巢癌术后化疗患者的化疗不良反应，改善骨髓抑制造成的白细胞、中心粒细胞、血红蛋白计数减少，有效治疗化疗后出现的恶心呕吐、腹泻消化道反应，提高患者生活质量与人体功能，提高患者对化疗的耐受性。改善患者气阴两虚证、血瘀证的中医证候。

生命质量评分表是临床常用的量表，可以较准确地描述肿瘤患者临床的治疗情况和生活状态。本研究结果证实益气养阴方可以改善患者治疗癌症期间的心理状态，加强病人对抗癌症的信心，从而让患者能继续接受卵巢癌术后治疗改善患者术后预后。