补肾滋阴润肠方联合乳果糖治疗帕金森病便秘随机平行对照研究

★程永华 靳楠楠 田亚振（郑州市第九人民医院 郑州 450000）

帕金森病（Idiopathic Parkinson’s disease, PD）属于神经系统疾病，多发于中老年患者，临床多表现为步态异常、肌强直、行动迟缓、静止性震颤［1］。PD难以痊愈，便秘是PD常见并发症。便秘导致粪便滞留于体内，引起硫化氢、氮等气体产生，因此，患者出现乏力、头痛、抑郁［2］。同时，长期便秘不仅会引起结肠黑变、肛周疾病，还会引起其他并发症的发生，如心肌梗死，从而严重降低PD患者的生活质量。目前，临床多采用西药治疗PD便秘，疗效尚可，但存在毒副作用，且逐渐出现耐药性，有研究报道［3］，中药在治疗PD便秘方面，具有毒副作用小，极少耐药的特点。因此，笔者自拟补肾滋阴润肠方联合乳果糖治疗PD便秘，探讨中西药联用的疗效，以期为临床治疗提供医学依据，用以借鉴，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病历资料 选取我院2016年5月—2019年1月确诊为PD便秘的180例患者。按随机平行对照方法分为对照组和观察组两组，每组90例。其中对照组：男性50例，女性40例，年龄46～80岁，平均年龄（65.32±10.87）岁，便秘病程3～5年，平均病程（4.12±0.83）年；观察组：男性49例，女性41例，年龄45～80岁，平均年龄（64.87±11.02）岁，便秘病程3～5年，平均病程（4.08±1.02）年。两组患者的例数、年龄、病程经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 ①参照王新德主编的《老年神经病学》有关内容［4］拟定西医原发性PD的诊断标准：静止性震颤，肌强直，行动困难，非对称性症状，慢性发病。②参照《中医病证诊断疗效标准》中“颤证”相关内容［5］拟定肝肾不足型颤证的诊断标准：肢体震颤，上肢不协，活动笨拙，言语謇涩，表情呆板或智力减退，失眠多梦，或头痛、盗汗，腰酸腿重，小便频繁，舌红苔黄，脉象细弦或细数。③参照《中医病证诊断疗效标准》中“便秘”相关内容［5］拟定阴虚型便秘诊断标准：形体消瘦，两颧红赤，心烦少眠，腰膝酸软，大便干结，舌红少苔，脉细数。

1.3 纳入标准 ①符合西医原发性PD的诊断标准；②符合中医颤证的诊断标准；③符合阴虚型便秘的诊断标准；④近1月内未使用通便药物。

1.4 排除标准 ①其他系统疾病引起的便秘；②肠道器质性病变；③合并心、脑、肾等重要器官疾病；④凝血障碍、精神病患者；⑤妊娠、哺乳期孕妇。

1.5 治疗方法 两组均采用常规治疗，使用复方左旋多巴、金刚烷胺、DR激动剂等抗PD药，并酌情减量。对照组加用乳果糖口服液（四川健能制药有限公司，国药准字H20103621）15 mL /次，口服，2次/日。观察组在对照组的基础上加用补肾滋阴润肠方，药方组成：熟地、肉苁蓉各15 g，生地、当归、玄参各12 g，厚朴、麦冬、柏子仁各10 g，陈皮、甘草各6 g。其中腹胀腹痛者加木香6 g，气虚者加炒白术12 g，血虚者加白芍15 g；痰热者加瓜萎仁10 g。1剂/日，水煎服，2次/日，分早晚服用，两组均连续治疗1个月。

1.6 疗效判定 （1）采用便秘患者生活质量量表（PAC-QOL），测评治疗前、后患者的生活质量，其中0分=良好、1分=轻度、2分=一般、3分=严重、4分=非常严重；（2）比较患者治疗前、后的肛肠动力学，包括PAS、PAR、PRR；（3）疗效评定标准：①治愈：便秘症状消失或基本消失，肛肠动力学基本恢复正常；②缓解：便秘症状显著好转，肛肠动力参数显著下降；③部分缓解：便秘症状趋向好转，肛肠动力参数部分下降；④无效：便秘症状无变化或加重。总有效率=（治愈例数+缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100 %。

1.7 统计学方法 采用SPSS21.0处理数据，计量资料以（）表示，用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，当P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后PAC-QOL与肛肠动力学的比较 治疗后，观察组PAC-QOL显著低于对照组（P＜0.05），观察组PAS、PAR、PRR显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前、后PAC-QOL与肛肠动力学的比较（，n=90）

表1 两组患者治疗前、后PAC-QOL与肛肠动力学的比较（，n=90）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

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2.2 两组患者治疗后总有效率的比较 治疗后，观察组总有效率为91.11 %，显著高于对照组的72.22 %（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后总有效率的比较（n=90）例

2.3 不良反应 对照组出现1例排便次数超过3次/日，大便稀疏，1例排便前腹痛，给予对症处理，可恢复，可继续治疗。

3 讨论

PD患者的并发症便秘的诱因有很多，主要包括以下几个方面：（1）抗PD药物的使用，会引起肠道功能障碍；（2）PD患者活动量少，导致肠道蠕动减缓；（3）PD患者饮食存在障碍，导致膳食纤维、水分摄入过少；（4）年龄越高的患者，括约肌功能越弱［6］。西医多认为PD便秘的发病机制，与神经系统有关，主要包括：（1）由于PD患者中枢神经系统损伤，导致消化道神经受影响，同时，路易小体是PD的重要标志，其存在于肠肌层、副交感神经系统中，导致神经系统萎缩、肠道功能减弱；（2）神经系统变性，导致机体肠道分泌、运动功能紊乱，引起肌张力障碍， 出现出口梗塞［7］。目前，临床多采用促胃肠动力药、渗透性泻药等药物，治疗PD便秘［8］。乳果糖属于双糖，具有双糖的渗透性特点，能够使水分保留于肠腔内，起到湿化大便的作用，从而减少排便的困难。同时，乳果糖在结肠内分解，能够增加结肠的酸含量，促进乳酸菌生长，抑制大肠杆菌，从而刺激肠道蠕动，缓解便秘［9］。

中医认为便秘与肠、胃、脾、肾相关，因寒热侵袭而致便秘，张仲景认为脾肾阴虚、胃热过度，而致便干［10］。《内经》认为忧思过虑、饮食不节，而致气血匮乏，则肠道失濡，而成便秘。《河间六书》提出过热耗液、则致大肠滞涩、便干硬结。《血证论》认为肠肺互为表里，其肺津不润、可致大便不通［11］。由上可知，中医认为便秘是由于气血不足、寒热蕴藉，而致盛热伤机、津液不足、肠道失濡，病于肠，因此，阴虚型便秘属于常见证型。肾对津液具有调节作用，能够通过下调肠道液体转体蛋白，使肠腔液体充足。中医认为PD患者是肾阴亏、气虚体弱、寒热凝结之症，故致大肠功能失调，而发便秘［12］。刘金涛认为PD患者肾精匮乏、肝血不足、气虚体亏，则致润肠之力减弱［13］。王界成认为PD患者大肠积热、寒气凝滞为实证，脾肾阴虚、气血不足为虚证，虚实交替，则致大肠功能失调，且认为PD患者便秘多因阴虚而致［14］。因此，中医治疗PD便秘，提出从“肾虚”“阴虚”论治，通过补肾阳、养阴气、润肠补血等方法治疗。故笔者自拟补肾滋阴润肠方，用以治疗PD便秘，补肾滋阴润肠方药方包括熟地、肉苁蓉、生地、当归、玄参、厚朴、麦冬、柏子仁、陈皮、甘草。其中，熟地益精填髓、补血滋阴，当归润肠通便、补血活血，皆属补血药。肉从蓉具有润肠通便、滋阴补阳的功效，属补阳药，生地具有养阴凉血、清热的功效，属清热药［15］。玄参具有泻火滋阴、凉血的功效，属清热凉血药。厚朴具有下气除满、燥湿消痰的功效，属化湿药。麦冬具有清心、养阴生津的功效，属补阴药。柏子仁具有润肠、养心安神的功效，属安神药。陈皮具有燥湿化痰、理气开胃的功效，属理气药，甘草具有补脾益气、调和药性的功效，属补虚药［16］。药理研究表明，肉苁蓉水煎液能促进肠道蠕动，具有通便的作用［17］。柏子仁能调节肠胃功能，改善大便干硬状态［18］。陈皮能促进胃液、唾液等消化液分泌，消除肠内积气。诸药合用，共奏滋阴补血、补肾益精、润肠通便的功效［19］。本研究结果显示，治疗后，观察组PAC-QOL评分显著低于对照组，表明中西药的联合治疗效果显著，能够显著改善PD便秘患者的生活质量，效果优于单纯西药治疗，与宋卫中等［20］研究结果一致。观察组肛肠动力学参数，显著高于对照组，表明观察组的药物联用能够改善PD便秘患者的肠道功能，缓解便秘。观察组总有效率为91.11 %，显著高于对照组的72.22 %，进一步表明补肾滋阴润肠方联合乳果糖，能够显著缓解PD便秘症状，且具有较高的安全性，有临床应用价值。综上所述，补肾滋阴润肠方联合乳果糖治疗PD便秘患者，能够改善生活质量及肛肠动力学，疗效显著，值得应用。