CCL21在间质性肺病肺动脉高压患者循环血浆中的表达及意义探究

段迎晓

(海南省文昌市人民医院呼吸内科，海南 文昌 571300)

间质性肺病(间质性肺病)是一种结缔组织病(CTD)，其特征是自身免疫，相关肺动脉高压与原发性肺动脉高压相同，其病因，发病机制相关因素和发病机制尚不清楚[1]。目前的研究表明，这可能是由于肺血管收缩，肺内皮细胞功能障碍，平滑肌细胞增殖和原位血栓形成的综合作用[2]。临床上，肺动脉高压可表现为呼吸困难，疲劳，心悸，心绞痛和活动后晕厥。肺动脉高压患者隐性症状，一旦症状出现，病情不可逆转，因此诊断对预后非常重要。 CCL21是CC型趋化因子亚家族的成员，可以在多种上皮细胞或免疫细胞中表达[3]。关于中国肺动脉高压研究的报道很少。本研究旨在通过检测CCL21的表达，探索CCL21在间质性肺病肺动脉高压患者循环血中的表达及意义。证明CCL21可作为间质性肺病疾病诊断和预后的生物学标志物。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年6月～2019年12月在我呼吸科住院的间质性肺病肺动脉高压组患者24例，同时选择24例匹配的间质性肺病非肺动脉高压对照组与24例正常对照。入选标准：符合美国风湿病学会(ACR)制定的2013年间质性肺病分类标准。排除标准：妊娠妇女、职业、药物、遗传、环境、感染、血栓形成、肺间质病变、COPD、先天性心脏病引起的肺动脉高压；因任何原因不适合完成研究。

1.2方法

1.2.1酶联免疫吸附试验(ELISA)检测：采集外周血，ELISA检测CCL21在外周血中的表达水平。

1.2.2其他辅助检查：心电图，胸部X线，心脏彩超，三尖瓣血液回流速度，估计右心室收缩压。

1.2.3研究数据记录：确定研究样本医院确诊患者的完整病例数据从医院的病历部门转移。根据肺动脉高压的诊断标准，筛选研究样本。共获得24例有效案例。观察指标记录上述观察指标均来自医疗记录。记录的临床症状和实验室数据是初次诊断时患者的数据。

1.3统计处理：使用SPSS 20.0统计软件分析所有数据。所有数据均以平均值±SEM表示。使用独立样本t检验比较两组之间的数据。成对t检验用于比较两组之间的差异。Tukey-Kramer检验用于方差的多重比较分析，并且Pearson分析方法用于相关性分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1间质性肺病肺动脉高压组与间质性肺病非肺动脉高压组CCL21阳性率比较：24例间质性肺病肺动脉高压组患者CCL21阳性率50%，24例间质性肺病非肺动脉高压患者CCL21阳性率为12.5%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 间质性肺病肺动脉高压组与间质性肺病非肺动脉高压组相关资料及CCL21阳性率比较

2.2根据ENRA抗体结果分组各项指标比较：间质性肺病肺动脉高压组SCl-70+ No%与间质性肺病非肺动脉高压组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；间质性肺病肺动脉高压组NT-proBNP显著高于间质性肺病非肺动脉高压组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 根据ENRA抗体结果分组各项指标

2.3患者血清中CCL21滴度水平与PASP相关性：间质性肺病 组中CCL21滴度水平与心脏彩超估测的和右心导管(RHC)测得的肺动脉压力PASP(R2=0.7269，P=0.0017)有相关性。见图1。

图1 患者血清中 CCL21滴度水平与 PASP 相关性

3 讨论

间质性肺病是血清自身抗体阳性为特征的多系统性自身免疫性疾病[4]。临床表现复杂且异质性大，肺部受累可表现为干咳、活动后气短、肺动脉高压、间质性肺病等，心脏受累可引起胸闷、气短、水肿、心肌炎、心包炎等[5]。肺动脉高压是主要由心血管和呼吸系统疾病引起的一种血流动力学异常状态，表现为肺循环血流受阻、进行性肺血管阻力升高，最终引起右心衰竭的[6]。右心导管检查能明确肺动脉高压诊断，间质性肺病可继发肺动脉高压，多属于第Ⅰ类即动脉性肺动脉高压，是患者死亡最主要的原因[7]。

肺动脉高压的预后很差，诊断可有助于治疗，可显着改善其预后[8]。我们开始这项研究的基础是寻找一种方便、有效且经济实惠的方法来诊断间质性肺病。趋化因子是由多种细胞分泌的一类细胞因子，其产生对免疫细胞的趋化性并通过与细胞表面上的特定受体结合起作用。 CCL21是趋化因子亚家族的成员，可以在多种上皮细胞或免疫细胞中表达[9]。CCL21是一种特异性结合受体的选择性受体，因为这种现象已在自身免疫性疾病中报道。性肠病，类风湿性关节炎等也已被证明在肿瘤性疾病中发挥作用[10]。但迄今为止尚无有关间质性肺病肺动脉高压患者血清CCL21水平的报道。我们通过检测间质性肺病肺动脉高压患者的CCL21水平，探讨CCL21在间质性肺病肺动脉高压发病机制中的作用，为可能的靶向治疗提供新的思路。

通过本研究，我们发现CCL21滴度与间质性肺病患者中的许多重要临床指标显着相关。经过随访调查，发现间质性肺病患者的CCL21滴度水平与PASP，NT-pro BNP结果相关。提示CCL21在间质性肺病患者中具有较高的阳性率，并且随着患者病情恶化而出现相应的波动，显示与病症的相关性[75-76]。CCL21有助于诊断间质性肺病，评估病情和预后，以及临床应用的进一步前景[77]。 可用于间质性肺病的诊断和疾病评估，但由于研究周期短，无法完成长期随访，数据不足以预测其价值，需要进一步研究。