12例儿童间变性大细胞淋巴瘤的临床特征分析

李园园 刘炜 周建文郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院急诊医学科郑东院区450000；郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院血液肿瘤科 450000

间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种特殊类型，约占NHL的15%［1］，也称Ki-1淋巴瘤，由德国病理学家Stein等［2］最早于1985年报道，用Ki-1（CD30）抗体识别，呈间变性改变特征，因此被命名为ALCL。ALCL发病率低，导致临床医生对此认识不足，极易造成误诊、漏诊，故将郑州大学附属儿童医院收治的12例ALCL患儿临床资料总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年1月1日至2020年1月1日在郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科初治的12例ALCL患儿的临床资料。纳入及诊断标准：①年龄范围为0～16岁；②所有入组患儿均通过病灶活检送检病理（均经3家三甲医院病理会诊后一致确诊）及免疫组织化学，或经体液细胞学和（或）骨髓细胞学、分子生物学和（或）免疫表型确诊，依据世界卫生组织2001 NHL分类标准确诊，按照美国StJude儿童医院NHL分期标准分期；③排除标准：均为患儿首次确诊时临床资料，排除重复统计。所有研究对象均经本人或监护人同意（年龄＜8岁）；本研究经郑州大学附属儿童医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方案 （1）将收集的患儿按世界卫生组织2001 NHL分类标准进行病理分型，临床分期按照美国StJude医院NHL分期标准进行分期；（2）临床资料结果分析。归纳、分析收集12例ALCL的临床资料（姓名、性别、年龄、病程、临床表现、受累部位、临床病理类型及分期），并总结、分析其年龄分布及临床表现特征。

2 结 果

2.1 临床特征结果（1）性别及年龄。本组中男4例，女8例，男女比例为1∶2；12例患儿发病年龄范围为2～11岁，中位发病年龄6岁；0～4岁6例，5～9岁4例，10～14岁2例。（2）病程、首发临床表现及受累部位。12例中有4例病程＜1个月，余8例病程均在1～3个月，病程范围为0.3～2.0个月，中位病程1个月。

2.2 临床表现及受累部位 12例ALCL患儿中有10例以全身症状就诊，约占83.3%（10/12），表现为发热、面色苍白，8例有呼吸系统受累，表现为咳嗽、喘息、胸痛、呼吸增快等，其中2例除上述症状外，尚伴有眼眶痛、骨痛；2例仅表现为颈部淋巴结大；12例均伴有淋巴结大，常见的侵犯部位为颈部、腋窝、纵膈、肺门、气管旁、大血管旁、锁骨下窝、腹股沟等处淋巴结，其中6例有骨髓侵犯，6例有中枢侵犯，2例有皮肤受累，1例心包受累，8例合并化疗前肿瘤合并症；2例受累脏器超过4个，4例受累脏器为3个，2例受累脏器为2个，2例受累脏器为1个，2例无脏器受累；12例均无巨大瘤块及生殖器受累。

2.3 临床病理分期 本研究资料根据6例患儿为Ⅳ期，4例为Ⅲ期，2例为Ⅱ期，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）约占总数的83.3 %（10/12）。

2.4 临床病理类型 12例病理类型均为ALK阳性ALCL，其中9例为普通细胞型，余3例分别为淋巴组织细胞型、小细胞型和混合型。

3 讨 论

ALCL是一种高度恶性侵袭性疾病，易累及多个脏器，发病率在15岁以下儿童中为1.2/1 000 000［3］。2016年修订的世界卫生组织淋巴瘤分类将其分为4种类型：全身ALK阳性ALCL、全身ALK阴性ALCL、原发皮肤型ALCL和乳房假体相关性ALCL。根据肿瘤细胞有无表达ALK，将其分为ALK阳性的ALCL和ALK阴性的ALCL［4］。本研究中12例ALCL，诊断中位年龄为6（2～11）岁，1岁以内无；12例均为ALK阳性的ALCL，其中男4例，女8例，发病率女多于男，这与Swerdlow等［4］报道的ALK阳性ALCL男女发病率比为6.5∶1不符，可能与样本量少及种族差异有关。ALCL以淋巴结起病多见，尤其是颈部淋巴结，结外起病罕见，但易发生结外浸润，本研究侵犯的部位为肺及纵膈（83.3%）、骨髓（66.7%）、骨骼（33.3%）、中枢（25%）、皮肤浸润（8.3%），本研究12例均以颈部淋巴结肿大起病，83.3%（10/12）有结外侵犯，66.7%（8/12）有2个或2个以上脏器受累，均高于以往报道的60.0%和40.0%［5］，可能与我国对该疾病的认识及诊断水平有限相关，确诊时间长导致疾病进展。由于高度侵袭性及认识水平有限，因此该病确诊时一般是晚期，本研究有83.3%（10/12）为晚期（Ⅲ、Ⅳ期），与张智晓［6］报道一致。为进一步识别ALCL，2008年世界卫生组织（WHO）将其分为以下亚型：普通细胞型（60.0%）、淋巴组织细胞型（10.0%）、小细胞型（5.0%～10.0%）、混合型（15.0%）和霍奇金样型（3.0%）［4］，普通细胞型最多，本文75.0%（9/12）为普通细胞型，8.3%（1/12）为小细胞型，8.3%（1/12）为淋巴组织细胞型，8.3%（1/12）为混合型，与上述报道［4］不符，可能与样本量太少有关。确诊时有3例（25.0%）出现中枢受累，其中中枢神经系统（CNS）3 1例，CNS2 2例，发生率高于杨菁等［7］报道的13.1%，更是远远高于国外报道ALCL合并CNS的发病率［8］，3例中枢受累的ALCL病理亚型分别为小细胞型、淋巴组织型及混合型，推测本组研究中枢侵犯率高可能与AKL阳性ALCL病理亚型、医疗水平及种族差异有关，曾有报道小细胞亚型ALCL侵袭性高［9］。

ALCL是一种儿童恶性肿瘤，起病隐匿，但可导致各种免疫介质释放，有研究显示，在其诊断初期，患者外周血中白细胞介素2受体（IL-2R）、白细胞介素（IL）-10、IL-6、IL-17a、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、肿瘤坏死因子I型受体（TNF-RI）、肿瘤坏死因子γ（TNF-γ）、肝细胞生长因子、可溶性CD30等水平明显升高［10］，因此，临床上遇到以淋巴结肿大起病者，且合并发热、局部疼痛时，抗感染治疗效果差，可监测患儿外周血中上述免疫介质，有助于早诊断、早治疗，改善预后。ALCL由于发病率低，对此早期诊断、危险度分层、治疗及预后分析尚任重道远，需要继续探究。