药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展

陈美多 孙国栋

摘要：在药物制剂中，各类药物与辅料之间的作用影响都会对药物的溶解程度、药效稳定程度和利用程度等方面都会产生一定影响。所以在药物制剂的研发和开发过程中，对药物与辅料之间的相互作用研究必不可少。文章通药物制剂研发中的药物与辅料、辅料与辅料之间的相互作用、相容程度等进行研究探讨，为药物制剂的设计提供研究路径。

关键词：药物制剂;药物;辅料;相互作用

在药物制剂制作中，合适的辅料选择对其制剂的质量有着关键的作用，相关人员在进行药物制剂设计中对辅料的筛选都是非常严格的，其不仅要考虑辅料本身功效、药物与辅料之间的作用关系，还要考虑经济效益等。这些年来随着相关专业的研究深入，研究人员除了发现药物与辅料之间的相互作用，还发现了辅料与辅料之間也会有相互作用的影响，这些影响既有减轻药物不良反应、提高药物利用率等正面影响，也会有导致药物降解、临床功效降低等负面影响。为了更好的研究制药技术，提供高质量药物制剂研发路径，研究人员在研究过程中对药物与辅料之间的不断探索分析能够很好的为药物处方筛选、设计提供更好的设计路径。

一、药物与辅料互相作用的研究路径

研究药物与辅料之间相互作用的方法有很多，每个方法的应用成效和利弊也各不相同。在热分析法中，其不需要长时间的对样品进行制备，在短时间内就可以进行大量的辅料筛选，热分析法也包括很多种方法，其中的差热分析法（DAT）是最常见的使用方法，其可以根据药物与辅料的特征，即熔融峰的移动、消失或焓变情况来判断药物与辅料之间的相容问题。但是热分析法的弊端也很明显，由于多数有机物的热降解特征大致相当，其在加热过程中有着相差不大的热过程，从而导致样品的热分布峰重叠难以区分。在光谱分析法中运用最广泛的是傅里叶变换红外光谱法（FT-IR） ，其可以根据图谱中吸收峰的消失、新峰的出现及峰强大小的变化情况，来揭示化合物的相互作用机制，此外该方法还可以观测到药物的脱盐、水合物形成等情况。

此外，利用灵敏度较高的高效液相色谱法（HPLC）将样品暴露在高温或高湿环境下，几个月后在进行取样分析，可以灵敏的看到样品含量和有关物质的变化趋势，从而进行作用分析。利用粉末 X 射线衍射法（PXRD）可以直接对药物结晶进行变化分析等，当药物与辅料衍射峰发生变化时则说明二者不兼容。利用紫外成像技术可以对药物溶出过程中的固-液临界处进行很好的研究分析，其在研究中对样品和溶解介质的用量不多，但测量速度较快。上述方法是在药物制剂中药物与辅料相互作用的市面上常用研究分析方法，其各有利弊各有优缺点，可以根据制药情况和药物、辅料情况进行合适选择。

二、药物与辅料在药物制剂中的作用

药物制剂有很多种类，有片状、颗粒状、药丸状还有液体状，其辅料也分为很多类，有具有润滑作用的、有具有氧化作用的，还有具有粘合作用的等等，这些辅料在药物制作过程中也起着重要作用。由于每一种药物和辅料的成分、作用都不相同，其产生的作用也不近相同。所以在当今药剂制作研发过程中，研发人员都会对药物与辅料的相互作用情况进行深入研究，筛选出对药物成效最有利、最适合的辅料。

在药物制剂中，其药物和辅料的相互作用既包括物理方面又包括化学方面，物理方面的影响主要体现在外观、气味、多晶等方面的变化，化学方面则是体现在是否导致药物降解、产生不安全隐患等。在近些年的不断研究中发现，药物制剂中的化学反应不仅会发生在药品与辅料间，还会发生在辅料之间，所以在进行相关研究时，一般都是以最大限度的提高辅料与药物之间的接触面积，增加相互反应的概率。除此之外，一些制药设备的不完善还会对制药产生影响。此外，具有可溶性、可电离的辅料与同样可电离的药物会发生反应，并产生不可溶物质，从而影响药品的质量和安全等。

（一）药物与辅料的相互作用

当下，为了解决药物由于自身溶解性、稳定性等因素对药剂设计及药品安全有效性的问题，将药物与辅料制成分为了包合物、共晶、固体分散体、磷脂复合物、微粒给药系统等剂型，俗称载体制剂。近年来对药物制剂的不断研究，从之前的对载体制剂中药物与辅料间影响作用的研究，转变到了在药物制剂研发过程中辅料对载体制剂形成的影响研究上，并且该项研究对药物制剂处方设计和优化过程也起到了关键作用。

（二）辅料与辅料的相互作用

在药物制剂设计、制作中，普遍很少对辅料之间的影响进行研究。但在实际制药过程中，很多药物制剂因制作过程中的辅料与辅料之间发生反应产生影响，从而导致了药物制剂的安全隐患，因此，在对药物制剂的设计研发过程中，加大对辅料间相互作用的研究，增加药物制剂中对其设计的合理性与全面性。例如，在一些药物制剂的设计中，表面活性剂可以发挥增溶剂的作用，增强药物的溶解性能，但是其阴离子表面活性剂却在水溶液中可与聚合物发生聚集，从而影响药物制作。故此，在药物制剂研发过程中，对设计方案中的表面活性剂和聚合物进行一定的比例筛选。所以在药物制剂研发过程中，辅料与辅料之间的相互作用不光对药品制作产生影响，也会对辅料功效产生影响。

三、结语

当今社会，在药物制剂中对药物与辅料、辅料与辅料之间的研究越来越来重要，也是药物制剂设计方案中重要的组成部分，其相互作用会产生有利方面，也会产生不利方面，不利的方面则会损害药品性能，使药品存在不安全隐患，有利方面则是会优化制剂产品的作用效果。所以在药物制剂研发过程中，要充分研究考虑辅料间、药物与辅料间的相互作用，以及该相互作用是否危害药物制剂实际效果等，并且在研究中提高药物制剂的利用效能、药物性能、稳定性等。目前市面上的分析技术各有优缺点，根据药品、辅料性能选择合适的分析方法，为药物制剂研发提供更多的可能性。

参考文献：

[1]张倩，夏学军.药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展[J].中国医药工业杂志，2021，52（01）：32-41.

[2]曹筱琛，贾飞，陶巧凤.药物与辅料相容性研究进展[J].中国现代应用药学， 2013， 30（2）： 223-228.

[3]高缘， 祖卉， 张建军.药物共晶研究进展[J].化学进展，2010，22（5）： 829-836.

[4]顾海滨.药物磷脂复合物的研究进展[J].中国医药指南，2015，13（33）： 33-35.