鬼箭羽治疗心血管系统疾病研究进展*

陈会君，燕春裕，张羽嘉，刘桉君，赵御凯

1.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150001；2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040

鬼箭羽［Euonymus alatus（Thunb.）sieb.］又名卫矛、鬼箭、六月凌、四面锋、篦箕柴、四棱树等，为卫矛科植物卫矛的具翅状物的枝条或翅状附属物，全年可采，割取枝条后，除去嫩枝及叶，晒干，或收集其翅状物。鬼箭羽最早记载于《神农本草经》中，味苦、性寒，归足厥阴肝经，具有破血消癥、通经活络、解毒杀虫等功效。现代药理学研究显示，鬼箭羽具有降血脂、降血压、降血糖、抗过敏、抑菌消炎、抗氧化和抗心肌缺血等功效［1］。现将鬼箭羽治疗心血管疾病方面的应用概述如下。

1 高血压

1.1 降低肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）是一类具有极强缩血管作用的物质，能使全身小动脉收缩而升高血压。蒋卫民等［2］观察针箭颗粒（具体药物组成：鬼箭羽、鬼针草、防风、山萸肉等）对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）血压及AngⅡ浓度的影响，选取13周龄SHR大鼠40只随机分为针箭颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组、卡托普利组及模型组，另取大鼠6只为正常对照组，分别予以11.35 g·kg·d－1、4.54 g·kg·d－1及2.27 g·kg·d－1三种浓度的针箭颗粒混悬液灌胃，卡托普利组以卡托普利混悬液40 mg·kg·d－1浓度灌胃，药液均为2 mL，每日1次。模型组、正常组均每日灌胃等体积生理盐水1次，各组共灌胃8周。结果示，治疗后针箭颗粒各组及卡托普利组血压较治疗前均明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），以针箭颗粒高剂量组、中剂量组下降尤为显著（P＜0.01）。针箭颗粒高剂量组、中剂量组及卡托普利组心肌局部AngⅡ浓度均明显降低；血压及血浆AngⅡ无明显相关，而与心肌局部AngⅡ明显正相关。表明针箭颗粒可降低SHR大鼠血压，其作用机理可能与降低心肌局部肾脏局部肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性有关。

1.2 改善胰岛素抵抗目前，我国多种慢性代谢性相关疾病（如高血压等）的共同发病机制为胰岛素抵抗，药理学研究显示，鬼箭羽不仅可降血压，还可改善高血压病胰岛素抵抗。彭利等［3］通过观察复方鬼箭羽汤（药物组成为鬼箭羽、葛根、丹参、制大黄等）降低血压和改善高血压病患者胰岛素抵抗的作用，选取两组高血压患者，在开始观察前均停服影响本研究观察的中西药物2周以上，对照组给予卡托普利片25 mg，每日1次，口服，治疗期间根据患者血压变化情况调整用药剂量。试验组在对照组治疗的基础上联合复方鬼箭羽汤。结果显示，两组患者收缩压、舒张压、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）及空腹血清胰岛素（fasting serum insulin，FINS）等指标均明显降低，且试验组治疗后FINS、ISI水平、血压及血液流变学等各项指标改善情况优于对照组，证实复方鬼箭羽汤具有降低血压、降低FINS水平和提升ISI水平等作用。

2 心肌缺血

2.1 改善心肌细胞耐缺氧能力鬼箭羽提取物能明显延长小鼠常压耐缺氧条件下的生存时间，改善心脏在缺氧状态下的耐受力。赵成国［4］通过实验观察鬼箭羽提取物对心血管系统方面的影响，对模型大鼠进行冠状动脉结扎造模，建立急性心肌缺血模型，从而观察鬼箭羽提取物对模型大鼠血清心肌酶、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）及心电图的影响，结果表明，鬼箭羽提取物不仅可使急性心肌缺血模型大鼠心电图中抬高的S－T段显著降低，还能降低血清心肌酶和MDA水平，提高SOD、NO含量。

2.2 抑制心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡在心肌缺血损伤的病理演变过程中占有重要地位，鬼箭羽抗急性心肌缺血损伤的作用机制可能与其抑制心肌细胞凋亡现象的发生、参与调节心肌细胞凋亡相关的基因表达有关。王萍［5］选用水、50%EtOH和95%EtOH三组洗脱剂分别对鬼箭羽水提取物进行大孔吸附树脂色谱，对所得洗脱物分别进行抗心肌缺血有效部位筛选，实验结果显示，鬼箭羽50%乙醇洗脱组和95%乙醇洗脱组对急性心肌缺血均有显著保护作用，可明显减少心肌细胞凋亡的发生率，作用机制与诱导凋亡抑制基因bc1－2及抑制凋亡刺激基因的表达有关。

3 控制心血管系统危险因素

3.1 降血糖近年来，鬼箭羽在糖尿病的治疗中被广泛地应用，并且疗效显著。韩静等［6］观察以鬼箭羽为主药的活血解毒方对糖尿病大鼠神经病变的预防作用，结果表明，活血解毒方可缩短大鼠热板潜伏期及甩尾时间，明显改善糖尿病大鼠坐骨神经病理变化。此外，血清中抑制羟自由基及超氧阴离子能均有所提高，但坐骨神经及血清中MDA的含量有所下降，说明活血解毒方可能对糖尿病大鼠神经病变有预防作用，推测其机制与抑制氧化应激有关。有研究表明［7－8］，单味中药鬼箭羽在降血糖的同时，使2型糖尿病血瘀证大鼠的全血黏度、血浆黏度和血细胞比容指标明显下降，同时延缓糖尿病大鼠体质量的增长。

鬼箭羽降血糖的作用机制与降低血清胰岛素、胰高血糖素和MDA，调节糖耐量、血液流变学，改善微循环及脂质代谢的紊乱，提升超SOD的活性，降低FINS、提高ISI等有关［9］，其降低血糖的作用优于降低尿糖的作用，尤以新发糖尿病的患者更佳［10］。

3.1.1 改善胰岛功能

3.1.1 .1 提高胰岛素与受体的亲和力 胰岛素受体数量和亲和力大小是发挥降血糖作用的重要因素，鬼箭羽可以提高胰岛素与受体亲和力从而更好地达到降血糖作用。李宇［11］通过动物模型观察鬼箭羽水提液对2型糖尿病的疗效，结果发现，鬼箭羽既可通过刺激胰岛素的分泌提升胰岛素与受体的亲和力，还可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用增强其降低血糖的作用。

3.1.1 .2 增加胰岛素耐受力 胰岛素耐受是指肌肉、脂肪等组织长期接受胰岛素的作用，使其对胰岛素的反应减弱。鬼箭羽具有增强胰岛素受体敏感性的作用，可提高作用组织对胰岛素的反应。谢家骏等［12］采用葛黄神箭片治疗轻中度2型糖尿病，结果表明，葛黄神箭片能够增强胰岛素受体敏感性。

Park等［13］通过实验研究表明，鬼箭羽50%的乙醇提取物不仅可通过一定范围内的剂量调整来提高疗效、降低体质量指数，还具有纠正高胰岛素血症、改善糖尿病鼠血糖稳态的作用。

3.1.1 .3 改善受损胰岛β细胞 胰岛β细胞是胰岛细胞的一种，能够分泌胰岛素，具有调节血糖含量的作用。胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌绝对或相对不足，从而引发糖尿病。鬼箭羽可改善受损的β细胞功能，从而达到降低血糖的效果。郎素梅等［14］建立健康小鼠与四氧嘧啶所致的化学性糖尿病小鼠模型，以血糖为指标研究鬼箭羽降糖作用的有效部位和物质基础，结果表明，鬼箭羽对健康小鼠的血糖水平无明显影响，但能明显降低四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠的血糖水平。这一结果说明，鬼箭羽不具有明显的刺激胰岛素释放或胰岛素样作用，但鬼箭羽所含的草酰乙酸钠能刺激胰岛β细胞，改善受损伤的β细胞或降低了机体对胰岛素的拮抗性。

3.1.2 抑制醛糖还原酶 糖尿病慢性并发症与糖代谢多元醇通路激活有关，醛糖还原酶是此聚醇代谢通路中的限速酶。鬼箭羽可以抑制醛糖还原酶，进而有效抑制此通路，达到减慢或改善糖尿病并发症，尤其是周围神经病变的进展。李路丹等［8］研究发现，鬼箭羽所含的乙酸乙酯和正丁醇具有明显抑制醛糖还原酶活性的功能。

糖尿病属中医学“消渴”范畴，主要病机为阴津亏损、燥热偏胜，消渴病为本虚标实之证，以阴虚为本，燥热为标。燥热内生，津液干枯，气血瘀滞。鬼箭羽味苦、性寒，既可补阴生津，又有活血化瘀的功效，其能兼顾标本的治疗消渴，切中消渴病病机。肖永华［15］总结了吕仁和教授分期辨治糖尿病的学术思想，并结合其临床经验，将糖尿病肾病分为“虚损期”“虚劳期”和“虚衰期”，采用活血化瘀、软坚散结的治法。方中鬼箭羽具有消癥散结之功，不仅可以逐渐化解血络中已形成的微型癥瘕，还可阻止新的癥瘕形成，防止癥聚不断发展成癥积，恢复已损伤的血络。任继学教授认为，消渴病久会导致气血阴阳皆虚，久病久虚皆可入络，从而导致瘀血的形成，任教授临证时取鬼箭羽活血通络的功效治疗消渴，疗效确切［16］。徐云生教授提出消渴病的病机为脾肾两虚兼气虚血瘀，根据消渴的病因病机，自拟治疗消渴病的经验组方，其中含有鬼箭羽30 g，取其降低血糖的功效［17］。鬼箭羽味苦性寒，具有破血逐瘀，清热坚阴的功效，与消渴病的“虚”“瘀”等病因病机相吻合。在治疗2型糖尿病时应用活血化瘀法疗效显著［18－19］。

3.2降低血脂 鬼箭羽具有调节血脂的作用，不仅可降低高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL－C）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）水平，还可延缓动脉粥样硬化的形成。王巍等［20］研究发现，鸡血藤、鬼箭羽及土鳖虫这三种活血破血类中药都有不同程度调节血脂的功效，其中鬼箭羽的调节血脂的作用在鸡血藤和土鳖虫两者之间，可降低TC、HDL－C，提高卵磷脂胆固醇脂酰转移酶的活性以及延缓动脉粥样硬化的形成。齐昉等［21］观察鬼箭羽对四氧嘧啶性糖尿病小鼠影响，结果表明，鬼箭羽乙醇提取后所余残渣水煎部位降血脂作用最强。孙瑞茜等［22］研究认为，鬼箭羽可发挥瘦素抑制脂肪细胞合成的功能，进而使减轻体质量，增加高脂饮食大鼠的血清瘦素浓度，促使其减少摄食，增加能量的释放。这也可能是鬼箭羽在治疗高脂血症等疾病及平衡糖脂代谢方面的作用机制之一。

4 结语

近年来，国内外对鬼箭羽的研究越来越全面，其提取物和复方制剂在治疗心血管疾病及控制心血管系统危险因素方面具有不同的作用机制。鬼箭羽提取物在治疗心肌缺血方面具有提高心肌细胞耐缺氧能力和抑制心肌细胞凋亡的作用；在治疗糖尿病方面，具有改善胰岛功能和抑制醛糖还原酶的作用；在治疗高血脂方面，可降低TC、HDL－C水平，延缓动脉粥样硬化的形成。此外，鬼箭羽还具有抗氧化、抑菌抗炎、抗肿瘤以及保护肾小管上皮细胞、防止肾小球硬化的作用。然而鬼箭羽在临床应用中应注意其不良反应，《本草品汇精要》中提到：“妊娠不可服。”《现代中药学大辞典》［23］中记载：“少数患者服后有轻度腹部不适、腹泻等不良反应。”所以要严格使用，以免毒副反应的发生。目前，鬼箭羽在心血管系统疾病方面的作用机制和有效成分仍然缺乏深入探究，今后，应从多个角度对鬼箭羽的临床功效、药理机制等进行更加深入研究，以其更好地应用于临床。