多囊卵巢综合征患者血清中Neudesin水平及其与多项生理生化指标的相关性分析

钟社兰，王许锐，李功娟，樊阳阳(.安康市人民医院妇产科,陕西安康 75000；.安康市汉滨区第一人民医院妇科，陕西安康 75000；.陕西省人民医院产科,西安70068)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种常见的生殖和代谢系统疾病，主要以高雄激素血症、月经功能障碍和多囊卵巢为特征。下丘脑-垂体-卵巢性腺轴异常在PCOS的发生、发展中发挥重要作用，但具体作用机制尚未阐明。Neudesin是一种神经肽激素[1-2]，具有营养神经、控制食欲和调节能量代谢等生理作用[3]。目前，已有文献报道指出Neudesin 可能在PCOS的病理生理学中发挥重要作用，但研究尚不深入，未能详细指出Neudesin 与PCOS患者生理指标和生化指标间的相关性[4]。基于此，本研究检测PCOS患者血清中Neudesin的水平，分析Neudesin 与患者多项生理生化指标的相关性，以期为PCOS的临床诊疗提供合理参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年9月～2019年10月安康市人民医院妇产科收治的53例PCOS患者为观察组。另选取同期50例健康体检女性为对照组。两组的各生理生化指标的比较结果见表1。本研究经我院伦理委员会审核并批准，受试者自愿参加且签署知情同意书。

纳入标准[5]：PCOS患者参照PCOS的诊断标准，另外需满足以下两项标准中的任意一项即可诊断为PCOS：超声检查结果显示存在多囊卵巢(9个及以上10 mm 以下的窦卵泡)；血清中睾酮(testosterone,TTE)水平高于2.5 nmol 或存在多毛的临床体征。

排除标准：①卵巢肿瘤疾病和放化疗史者；②合并先天性肾上腺增生、心血管疾病、甲状腺功能异常和库欣综合征等疾病者；③2个月内有激素类和降脂类药物摄入者。

1.2 仪器与试剂 Avanti JXN-30/26 智能型高效离心机，AU5800 系列全自动生化分析系统(美国贝克曼库尔特)；ML-dr3518 酶标分析仪(上海酶联生物科技有限公司)；血清卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)电化学发光免疫分析法(ECLIA)试剂盒均购自罗氏公司；人Neudesin 酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒购自博士德生物。

1.3 方法 受试者取月经后空腹静脉血，2 000 r/min离心 15 min，取上层血清并保存于-80℃。全自动生化仪检测受试者的空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)。电化学发光免疫分析法检测血清FSH的水平[18]。通过ELISA检测血清中Neudesin的表达水平。试验内变异系数(coefficient of variation,CV)为6%，试验间CV为8%。外周血中Neudesin水平在0.16～10 ng/ml 之间。

1.4 统计学分析 运用SPSS17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（±s）表示。Neudesin 与多项生理生化指标的相关性分析采用Spearson 相关性检验。Logistic回归分析Neudesin 低中高表达组之间的相关性。其中，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各生理生化指标的比较 见表1。两组的平均年龄、BMI，FBG，TC，LDL-C 和FSH 比较，差异无统计学意义(均P＞0.001)。两组的hs-CRP 和Neudesin水平比较差异具有统计学意义(P＜0.001)，并且观察组的hs-CRP水平高于对照组，而观察组的Neudesin水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.001)。

表1 两组各生理生化指标的比较

2.2 Neudesin 与多项生理生化指标的相关性分析见表2。Spearson 相关性检验显示Neudesin 与平均年龄、FBG，TC，LDL-C，hs-CRP 和FSH 无显著相关性，而与BMI 呈显著负相关关系(r=-0.24，P=0.01)。

表2 Neudesin 与多项生理生化指标的相关性分析

3 讨论

近年来，青春期和育龄期女性由内分泌紊乱引起的PCOS 发病率逐年递增，已达到10%左右[6-8]。PCOS是指具有雄激素过多/卵巢功能障碍及多囊卵巢形态的一种疾病，其发病机制和发生发展至今尚未阐明，这给PCOS的临床诊疗带来巨大的挑战。随着分子神经生物学和生物信息学方法的快速发展，近年来已有多种新型肽类激素被逐渐鉴定和研究。

Neudesin是一种神经肽激素，属于膜相关孕激素受体家族的成员。Neudesin最初在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中发现，具有调节食物摄入和能量稳态、行为和交感神经活动等多种功能。本研究指出Neudesin 在PCOS患者中呈低表达，这与BOZKAYA 等[4]的研究结果一致。

目前已有报道指出，PCOS患者机体出现低度慢性炎症，易和PCOS疾病并发心血管疾病、糖尿病、肥胖以及代谢异常，均与炎症密切相关[9-11]。hs-CRP是一种临床诊疗中常用的急性炎症的标志物[12-13]，本研究结果表明PCOS患者的hs-CRP水平显著升高，这可进一步说明PCOS 与炎症间的关联。Spearson 相关性检验显示Neudesin 与BMI 呈负相关，即Neudesin水平越低，BMI 越高，反之亦然。因此提高Neudesin水平或者降低BMI 对PCOS的诊疗能产生积极的正向影响。

综上所述，Neudesin是PCOS 发生发展中潜在的生物标志物，患者血清中Neudesin水平较低并且其受BMI的影响。