TPS、CA153、VEGF在乳腺癌患者中的表达 ①

丁 敏

(河南省新乡市第一人民医院乳腺科，河南 新乡 453000)

乳腺癌为临床中极为常见的一种恶性肿瘤，随着医疗技术不断发展完善，近年来乳腺癌患者预后得到明显改善，相关研究指出，Ⅰ期乳腺癌患者5年生存率达到了90%以上，10年生存率仍在80%以上[1]，但是Ⅴ期患者生存时间仅在18～30个月之间[2]。因此，及早诊断及早干预治疗，是改善乳腺癌患者预后的重要措施。本次研究通过分析乳腺癌患者血清组织多肽特异性抗原(TPS)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原153(CA153)水平改变以及由此产生的临床意义，目的是为评估患者的病情与疗效做出参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018-01～2019-12在河南省新乡市第一人民医院接受治疗的乳腺癌患者中选取43例作为乳腺癌组，入选标准：(1)均为原发性乳腺癌；(2)入组前均未接受化疗、放疗、手术或者内分泌治疗等；(3)均进行手术治疗者；(4)肿瘤分期(TNM)分期、分化程度等资料齐全者。排除标准：(1)妊娠期或者哺乳期女性；(2)出现远处转移者；(3)伴有代谢性疾病、严重感染或者其他对血清TPS、CA153、VEGF水平有明显影响疾病者；(4)严重心肝肾功能障碍者。年龄32～69岁，平均(50.9±8.3)岁；组织学类型：浸润性导管癌36例，浸润性小叶癌4例，肉瘤样癌2例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，Ⅴ期11例；分化程度：高分化12例，中分化17例，低分化14例；淋巴结转移16例，无淋巴结转移27例；手术类型：乳腺癌根治术30例，单纯切除术3例，改良根治术8例，保乳术2例。选取同时期乳腺良性疾病40例作为良性疾病组，年龄31～66岁，平均(50.2±8.6)岁；24例乳腺纤维瘤，19例乳腺增生。从门诊选择40例健康体检者作为对照组，均无高血压、糖尿病以及内分泌疾病等，均为女性，年龄34～68岁，平均(50.4±9.3)岁。

1.2 方法

病例组患者于手术前1d抽取空腹静脉血10mL，良性疾病组于治疗前抽取10mL空腹静脉血，对照组在体检当日抽取10mL空腹静脉血，以每分钟3500r离心，5min离心之后提出上清液，将其放在-20℃的冰箱内储藏起来等待检测。利用双抗体夹心酶联免疫吸附方法检测TPS、CA153、VEGF水平，使用的试剂盒全部采购于百晶生物技术有限公司(北京)，操作时一定参照有关使用说明。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组受试者血清TPS、VEGF、CA153水平对比

乳腺癌组血清TPS、CA153、VEGF水平均显著超过良性疾病组与对照组，存在统计学差异(P<0.05)；良性疾病组与对照组血清TPS、VEGF、CA153水平对比，不存在统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 3组受试者血清TPS、CA153、VEGF水平比较

2.2 乳腺癌患者不同病理特征血清TPS、VEGF、CA153水平对比

Ⅴ期患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅲ期和Ⅰ期+Ⅱ期，Ⅲ期血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.05)；低分化患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于高分化和中分化(P<0.05)，高分化和中分化患者血清TPS、CA153、VEGF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；有淋巴结转移患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于无淋巴结转移患者(P<0.05)，见表2。

表2 乳腺癌患者不同病理特征血清TPS、CA153、VEGF水平比较

2.3 Spearman相关性分析

血清TPS、VEGF、CA153与TNM分期均呈显著正相关性(P<0.05)，见表3。

表3 血清TPS、VEGF、CA153与TNM分期的相关性

3 讨论

近年来，我国乳腺癌呈现发病率升高以及发病年龄降低的发展趋势，对女性身心健康造成了严重危害，复发或转移为影响乳腺癌患者预后的主要因素，有效控制病灶转移及其侵袭对改善患者预后具有重要意义。在乳腺癌发生及发展过程中，血管生成起到了极为重要的作用，新生血管能够为癌细胞生长增值提供所必须的氧气以及营养物质等，并可以转运其代谢物质，可以通过旁分泌方式来促进乳腺癌的浸润、转移及生长[3]。恶性肿瘤组织新血管生成受到多种因素的限制，在乳腺癌组织当中血管生成包括血管内皮细胞激活、血管基底膜降解、血管外基质受到侵犯、内皮细胞增殖以及毛细血管形成等过程。VEGF属于血管生成因子的一种，能够直接作用至血管内皮，具有增加血管通透性以及诱导血管生成等作用[4]。因此，VEGF在乳腺癌组织新血管生成以及转移、浸润中起到了重要作用。

TPS是一种与细胞角蛋白18相关的肿瘤增殖标志物，具有部分癌胚蛋白特性，与恶性肿瘤细胞DNA合成有密切关系，反映了恶性肿瘤细胞活性，在胃癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤患者血清中均呈现高表达[5]，血清TPS水平反映了肿瘤细胞增殖及分裂的程度。临床相关研究指出，在上皮来源的恶性肿瘤中，TPS表达出现异常升高，可用于恶性肿瘤患者早期诊断以及治疗效果、预后的评估[6]。不过由于TPS主要是在上皮细胞来源恶性肿瘤中呈高表达，因而其特异性相对较低，需要联合其他肿瘤标志物共同进行诊断。当下，使用最普遍的一个乳腺癌标志物是CA153，它是有关的乳腺癌糖类抗原，位于乳腺癌细胞内，为乳腺癌最为关键的特异性肿瘤标志物，普遍应用在诊断与治疗乳腺癌的相关检测[7]。CA153相对分子质量是400KD，主要存在于肿瘤细胞膜内，在细胞癌变时，能明显提升细胞膜内的蛋白酶活性，毁坏了细胞骨架，导致许多细胞表面抗原脱落，明显提升血清CA153水平。大多数乳腺癌患者在不同分期时CA153均呈现高表达，有利于将乳腺癌和其它乳腺疾病区别开来[8]。

本次研究中，乳腺癌组血清TPS、VEGF、CA153水平都显著超过良性疾病组与对照组，差异均有统计学意义，表明随着乳腺组织恶变，乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平显著升高。同时，不同病理特征患者之间血清TPS、CA153、VEGF水平均存在明显差异，随着患者TNM分期增加，分化程度降低，血清TPS、CA153、VEGF水平呈现明显升高趋势，而且有淋巴结转移患者血清TPS、VEGF、CA153水平都超过无淋巴结转移患者，提示血清TPS、VEGF、CA153水平和乳腺癌患者病情程度有一定关系。本研究中，Spearman相关性分析结果显示，血清TPS、VEGF、CA153与TNM分期均呈显著正相关性(P<0.05)，再次提示血清TPS、CA153、VEGF水平与乳腺癌病情程度密切相关，可作为评估患者病情进展的重要指标。张全军等[9]的研究亦指出，死亡乳腺癌患者CA153、TPS阳性表达率均明显高于存活组患者。因此，TPS、CA153、VEGF不仅可用于乳腺癌的早期诊断，而且对临床治疗效果以及预后评估亦有一定价值。

综上所述，乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平明显升高，在评估患者病情程度中具有一定临床意义。在随后的研究中可扩大样本量，延长观察时间，以进一步证实。