妊娠期糖尿病患者甲状腺功能TSH和FT4及TPOAb等指标的变化

2021-04-14邹阳周钟玲

当代医学 2021年9期

邹阳，周钟玲

（宜丰中医院检验科，江西宜春 336300）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠期出现的糖耐量异常，与患者胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗有关[1]。GDM 患者除常规糖尿病的“三多一少”症状外，还可能出现外阴瘙痒、巨大儿、羊水过量等症状，严重者还可能导致畸形儿或死胎[2]。妊娠期甲状腺疾病也是妊娠期女性常见内分泌性疾病，与患者激素异常表达有关，可增加妊娠不良结局率[3]。既往研究显示[4]，GDM患者甲减、单纯性T4 血症等妊娠期甲状腺疾病发生风险显著上升，提示两种疾病存在一定相关性。本研究旨在探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者血糖与甲状腺功能的关系，旨在为临床防治工作提供参考意见，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017年3月至2019年3月在本院就诊的GDM患者118例作为GDM组。纳入标准：①GDM诊断符合《妇产科学》中的标准；②妊娠24～28周；③单胎妊娠；④患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①其他妊娠期合并症；②合并有心脏病、急慢性感染、恶性肿瘤、血液系统疾病、甲状腺疾病等。同时选取健康孕妇100例作为对照组，两组年龄、孕周等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.2 血糖控制方法血糖控制方法参照如下：根据患者身高、体质量为患者制定食谱，合理膳食，控制患者每天摄入的总热量。增加高膳食纤维食物摄入量，降低盐摄入量，输入适量优质蛋白质。少量多餐，多饮水，忌酒。

表1 GDM组和对照组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between GDM group and control group

1.3 控制标准血糖控制标准：空腹血糖为3.3～5.6 mmol/L；餐前30 min 血糖3.3～5.8 mmol/L；餐后2 h 血糖4.4～6.7 mmol/L；夜间血糖4.4～6.7 mmol/L。

1.4 检测方法早晨抽取两组肘静脉血，其中GDM组抽取时间为分娩后1 d，对照组入院时抽取5 mL，4 000 r/min，半径离心6 cm，15 min后收集血清，选用西门子DCA Vantage糖化血红蛋白分析仪检测两组HbA1c 表达水平；选用罗氏血糖仪检测两组空腹血糖水平；选用勤邦HMC-D2 全自动化学发光免疫分析仪检测两组T3、T4、FT3 和FT4、TSH、TPOAb 表达水平，根据相应的说明书进行操作。

1.5 资料收集收集GDM 组患者年龄、孕周、分娩孕周、新生儿性别、出生体质量等资料。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标比较 GDM 组T3、T4、FT3 和FT4明显低于对照组（P＜0.05），而TSH 明显高于对照组（P＜0.05）；两组TPOAb阳性率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 GDM组和对照组甲状腺功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function between GDM group and control group(±s)

TPOAb阳性率（%）10（8.47）6（6.00）0.487 0.485组别GDM组对照组t值P值例数118 100 T3（nmol/L）2.21±0.75 2.89±0.64-7.129 0.000 T4（nmol/L）153.30±29.88 180.06±31.15-6.462 0.000 FT3（nmol/L）4.22±0.89 4.92±0.71-6.339 0.000 FT4（nmol/L）15.15±3.66 18.10±2.21-7.044 0.000 TSH（nmol/L）1.87±0.41 1.46±0.32 8.120 0.000

2.2 血糖控制组和未控制组甲状腺功能指标比较血糖控制组和未控制组T3、T4、FT3、FT4、TSH和TPOAb阳性率比较差异均无统计学意义，见表3。

表3 血糖控制组和未控制组甲状腺功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of thyroid function indexes between blood sugar control group and uncontrolled group(±s)

组别血糖控制组血糖未控制组t值P值例数87 31 T3（nmol/L）2.19±0.89 2.23±0.80-0.220 0.826 T4（nmol/L）154.11±30.02 152.06±29.88 0.327 0.744 FT3（nmol/L）4.20±0.90 4.32±0.81-0.654 0.515 FT4（nmol/L）15.02±3.70 15.40±3.11-0.511 0.610 TSH（nmol/L）1.88±0.43 1.85±0.44 0.332 0.741 TPOAb阳性率（%）7（8.05）3（9.68）0.078 0.779

2.3 相关性分析 GDM组空腹血糖为（6.90±0.79）mmol/L，HbA1c为（6.71±0.88）%，将空腹血糖、HbA1c与甲状腺功能指标进行相关分析，结果显示，HbA1c 与FT3 呈负相关（r=-0.441，P＜0.05），见图1。

图1 HbA1c与FT3相关分析图Figure 1 The correlation analysis diagram of HbA1c and FT3

2.4 血糖控制组和未控制组分娩孕周、新生儿情况比较血糖控制组和未控制组年龄、分娩孕周、新生儿性别、出生体质量比较差异无统计学意义，见表4。

3 讨论

GDM 病机复杂，可能与遗传、环境因素及妊娠期特殊生理条件有关[5]。近年来，有研究发现[6]，GDM患者除胰岛素功能异常外，还存在甲状腺激素等激素异常分泌情况。研究发现[7-8]，GDM伴有的胰岛素抵抗状态将诱导IL-6、TNF-α等炎症因子高表达，其中TNF-α可介质抑制TSH的合成，同时，降低甲状腺过氧化酶mRNA 的生成，促使T3 低表达。还有研究发现[9]，伴单纯性T4血症的妊娠期女性的胰岛素抵抗及GDM发病率显著增高，提示GDM与妊娠期甲状腺疾病两者可相互促进，相互影响。本研究结果显示，GDM 组T3、T4、FT3 和FT4均显著低于对照组，而TSH明显高于对照组（P＜0.05），表明GDM 患者存在明显甲状腺功能缺陷。但GDM 组和对照组TPOAb阳性率比较差异无统计学意义，其原因可能与检测精度及样本容量有关。

表4 血糖控制组和未控制组分娩孕周、新生儿情况比较Table 4 Comparison of gestational age and newborn between glucose control group and without control group

有研究发现[10]，GDM 患者血糖控制后，T3、T4、FT3 和FT4均显著上升，而TSH明显下降，表明给予GDM患者有效的血糖控制可改善患者妊娠期甲状腺功能。但本研究中，血糖控制组和未控制组T3、T4、FT3和FT4、TSH和TPOAb比较差异无统计学意义，分析其原因可能为：①样本容积影响；②血糖控制方法及疗效差异；③血液样本收集时间影响，新生儿出生的应激状态一定程度影响母体激素水平[11]。本研究中，GDM组取血时间为分娩后1 d，而前述研究的取血时间为分娩后7 d。GDM患者伴有的高血糖状态将导致胎儿胰岛素应激性增高，促使肝脏合成大量的甘油三酯，并引发胎儿出现内源性血症[12]。同时，母体内的甘油三酯在经胎儿体内的脂蛋白脂酶水解后，将转化为游离脂肪酸，而游离脂肪酸是胰岛素抵抗的重要危险因素，这将引发胎儿胰岛素抵抗。胰岛素抵抗又将导致胎儿低密度脂蛋白胆固醇清除能力下降，并促使胎儿低密度脂蛋白升高，最终引发高脂血症，导致胎儿体质量增加，甚至出现巨大儿[13]。本研究中，血糖控制组和未控制组分娩孕周、新生儿性别、出生体质量比较差异无统计学意义，这可能与本研究样本容量较小有关。

HbA1c 是血红蛋白与糖类不可逆糖化反应的产物之一，其表达水平与血糖浓度及血糖与血红蛋白结合时间有关，与检测取血时间、胰岛素用药等因素无关[14]。因此，临床将HbA1c 纳为血糖监测的重要指标。本研究中，GDM 组HbA1c 与FT3呈负相关，表明GDM患者血糖水平越高，其FT3表达水平将随之下降，其原因可能为，GDM 患者伴有代谢紊乱症状将导致外周系统内的5’-脱碘酶活性下降，并促使FT3 低表达[15]，提示GDM患者伴明显甲状腺激素表达失衡情况。

本研究结果显示，GDM 患者伴明显甲状腺功能异常情况，同时，GDM组HbA1c与FT3呈负相关，提示患者还存在甲状腺激素表达失衡情况。此外，由于样本基数较小，血样采集时间等因素影响，本组研究未发现血糖控制与GDM患者甲状腺功能间的联系，需今后进行大数据分析。

综上所述，GDM患者存在明显甲状腺功能异常及甲状腺激素表达失衡情况，临床需加强对GDM患者甲状腺功能指标的检测，积极预防妊娠期甲状腺疾病。