载脂蛋白A1、血清脂蛋白(a)在急性脑梗死中的诊断价值及临床意义

宋天娇，高倩，卢丹丹，李蒙蒙，李红闪，张唯，王佩*

(1.承德医学院，河北 承德 067000；2.保定市第一中心医院神经内三科，河北 保定 071000)

0 引言

脑梗死( 也称为缺血性卒中) 是指由血液循环障碍，血液循环受限，而引起脑组织局限性缺血、缺氧，造成脑组织缺血性坏死或脑组织软化，并显示出相应的神经系统功能缺损症状，是常见的卒中类型，约占我国卒中的69.6%—70.8%[1]。脑梗死有很高的致残率及致死率，因此，预防脑卒中的发生日益受到人们的关注。脂质代谢的紊乱在动脉粥样硬化的形成中起着重要作用，动脉粥样硬化的形成又是脑梗死重要的病理基础。因此，怎样更好的防治动脉粥样硬化的形成及检测血脂指标的变化越来越引起人们重视。过去，人们更加关注高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的变化，然而，最近的研究表明[2-3]，ApoA1、Lp(a)与动脉粥样硬化及斑块形成有良好的相关性，参与脑梗死的发生及发展，但是目前临床上关于ApoA1 等指标与脑梗死的研究尚不多。本研究旨在进一步探讨ApoA1、Lp(a)与急性脑梗死中的关系，为脑梗死的诊断、治疗及评估预后方面提供新的指导思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2018 年12 月至2019 年6 月于保定市第一中心医院神经内科住院的急性脑梗死患者220 例，将其作为试验组。其中男151 例，女 69 例；年龄 30～88 岁，平均年龄(64.57±12.43)岁。纳入标准：(1)入院时间小于72h，符合急性脑梗死的诊断标准[4]；(2)入院前未经过溶栓等治疗；(3)临床资料完整，患者或家属签字知情同意书。排除标准：(1)口服降低血脂类药物或者其他影响ApoA1 等血脂水平的药物；(2)既往肝肾功能不全等疾病严重影响血脂水平患者；(3)经头颅CT 或MRI 证实为脑出血或蛛网膜下腔出血等疾病；(4)严重心肺等系统衰竭，不能配合完成试验的患者。对照组为同期在我院进行体检的健康患者100 例，其中男性68 例，女性32 例；年龄 36～89 岁，平均(64.63±11.32)岁。两组一般资料上差异没有统计学意义(P＞0.05)。将两组患者的一般资料进行比较，无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 观察指标

试验组于入院后的次日清晨采集空腹患者的静脉血3mL，经实验室高速离心后检测ApoA1、Lp(a)的浓度；对照组于体检当天进行抽血，检测如上。

1.3 统计学处理

应用Microsoft Excel 数据库整理数据，利用SPSS 23.0 统计软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料均采用±s 表示，组间均数的比较采用独立t检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

见表1。

2.2 两组患者ApoA1、Lp(a)水平的比较

试验组ApoA1为(1.00±0.17)g/L，显著低于对照组(1.06±0.17)g/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；试验组Lp(a)为(353.29±555.91)g/L，均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表2)。

表1 两组患者的一般资料

表2 两组患者ApoA1、Lp(a)水平的比较

3 讨论

脑梗死是全球第二大死亡原因，有较高的致残率和致死率[3]，严重威胁着人们身体健康和生命安全，并且随着人们生活水平的提高，这一疾病的发生率也在不断攀升。脑梗死的病因十分复杂，目前尚不能完全明确。但其中，动脉粥样硬化的形成被认为是致使脑梗死发生的危险因素之一。

大部分研究已经证实，高密度脂蛋白(HDL)可以通过将胆固醇从外周组织(例如血管壁)转运至肝脏来进行代谢，从而发挥抗动脉粥样硬化作用，而这一过程需要ApoA1 的参与。而低密度脂蛋白(LDL)将胆固醇由于肝脏运至外周组织，促进着动脉粥样硬化的形成。将胆固醇由于肝脏运至外周组织的过程需要APOB 的参与[5]。HDL 可以抗动脉粥样硬化，主要是通过抗氧化功能实现这一作用，其生物合成过程是由有多种膜蛋白和胞质蛋白参与，ApoA1 是 HDL 的主要成分，约占约占 HDL总量的 70%[6]。ApoA1由小肠和肝脏产生。根据大量研究表明[7]，ApoA1 可以激活卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(LCAT)，其介导胆固醇从动脉血管壁流出，促进胆固醇的清除，并加强肝脏中胆固醇的代谢。除此之外，ApoA1 在介导HDL 抗氧化和抗炎等其他功能中也具有重要作用。因此，ApoA1 在类似于HDL 的抗动脉粥样硬化的发展中起着重要作用。即它的升高可以预防脑血管事件的发生。

Lp(a)(脂蛋白(a))主要是在肝脏中合成，由载脂蛋白和低密度脂蛋白组成，它们通过二硫键连接。根据杨简等人研究表明[8],Lp(a)可以促进动脉粥样硬化的形成，是动脉粥样硬化形成的一个重要的危险因子。国外的一项针对急性心肌梗死的研究证实，患者人群的冠脉血管壁可以发现Lp(a)的存在。另外在针对欧洲白人的研究[9]发现，Lp(a) 是冠心病的一个中强度、显著、独立的预测因子，Lp(a) 浓度越高，冠心病的发生率也越高，Lp(a)浓度每升高3.5 倍，疾病的发病风险升高13%。目前认为Lp(a)促进动脉粥样硬化形成的可能通过如下促使动脉粥样硬化的形成：(1)Lp(a)在动脉壁被氧化后与其他脂蛋白相比，更容易被巨噬细胞吞噬，从而促进泡沫细胞的形成，并且Lp(a)可以促进单核细胞的粘附及聚集，其在动脉粥样硬化中起着重要作用；(2)Lp(a)与纤溶酶原有高度同源，竞争性抑制纤溶酶原激活，从而抑制血小板血栓的溶解，并且还竞争性抑制组织纤溶酶原激活剂与纤溶酶原的结合，从而抑制纤维蛋白的溶解，通过这两个过程，促进血栓的形成[10-11]；(3)Lp(a) 还通过ApoA 引起内皮细胞的肌动蛋白细胞骨架进行重排，分散粘连蛋白，导致细胞收缩和通透性增加，造成内皮功能紊乱[12]。Lp(a)的增高，可以使动脉粥样硬化的形成加速，使人们更易患脑血管疾病。目前尚无有效药物可以降低Lp(a)，降低Lp(a)的有效方法是血液净化[13]。如何更好的降低Lp(a)，可以是未来的研究方向。

本研究结果发现，试验组患者血清ApoA1 较对照组降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。推测ApoA1 可以作为脑梗死的保护因子，在监测脑梗死患者血脂异常的指标时可以注意ApoA1 的水平。同时研究还发现，与对照组相比，试验组 Lp(a)水平较高，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明，Lp(a)与脑梗死的发生密切相关，Lp(a)可能通过上述机制参与动脉粥样硬化的形成，进而参与脑梗死的发生，但是Lp(a)参与脑梗死的机制尚未完全明确，这可以作为以后的一个研究方向。

综上所述，ApoA1、Lp(a)与脑梗死有较好的相关性，其中，Lp(a)是脑梗死的危险因素，ApoA1 可以作为脑梗死的保护因素。因此，临床医生在工作中可关注这两个因子的变化，在发现指标异常时可尽早采取干预措施，以降低脑梗死的发生率。