桂枝汤类方治疗类风湿关节炎的研究进展

2021-04-13陈倩雯何奕坤沈佳莹杨光辉

风湿病与关节炎 2021年1期

陈倩雯　何奕坤　沈佳莹　杨光辉

【摘要】类风湿关节炎是临床常见的慢性难治性风湿病，临床治愈率低，致残率高。运用中医药治疗痹证具有悠久的历史，汉代张仲景将桂枝芍药知母汤用于痹证的治疗，开创了调和营卫法治疗痹证的先河，后世医家在此基础上运用桂枝汤类方加减化裁治疗痹证收效良好，可明显减轻患者的临床症状。并且，临床实践与实验研究也证实桂枝汤类方可以有效缓解类风湿关节炎患者的临床症状，减轻炎症反应，纠正免疫紊乱，与西药联合使用具有增效减毒的作用。

【关键词】关节炎，类风湿;痹证;桂枝芍药知母汤;桂枝汤类方;增效减毒;研究进展;综述

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、多关节炎为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病。其基本病理表现为滑膜炎症、滑膜血管形成、滑膜增厚及滑膜纤维化样改变。若不及时进行有效的干预，病情继续发展可逐渐出现关节软骨和骨的破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，甚至侵犯其他系统，对机体造成不可逆转的损伤。中医学治疗RA具有悠久的历史及丰富的临床经验，运用中医药辨证治疗RA疗效显著，不良反应少，安全性高，与常规西药联合使用具有增效减毒的作用，为改善患者病情提供了多种有效的方法。桂枝汤类方包含许多经典方剂，广泛用于治疗RA，且疗效确切，被历代医家奉为圭臬。本文就桂枝汤类方治疗RA的研究进展进行归纳总结。

1 中医学对RA病因病机的认识

中医学中无RA相应病名，根据其临床表现可归于“尪痹”“顽痹”“骨痹”“鹤膝风”“历节”“白虎历节”等，属“痹证”范畴。痹证病名最早见于《黄帝内经》，《素问·痹论篇》首先阐述了痹证的病因病机，曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”提出了风、寒、湿三邪是痹证的关键病因。后世医家张从正《儒门事亲》提出：“痹痛以湿热为源，风寒为兼。”认为湿热之邪是导致痹痛产生的重要原因。《灵枢·百病始生》曰：“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人。”认为正气的强弱能够影响疾病的发生与否。《灵枢·五变》言：“粗里而肉不坚者，善病痹。”《素问·痹论篇》记载：“荣者……卫者……逆其气则病，从其气则愈，不与风寒湿气合，故不为痹。”认为痹证的发生与营卫之气的协调与否关系密切，营卫和调，则机体防御功能强，虽有外邪侵袭机体但不发病;若营卫失调，则机体防御能力减退，身体虚羸，遇邪侵袭，则可发为痹证。现代医家在前人基础上对RA的认识有了发展和完善。娄多峰[1]认为，“虚、邪、瘀”是RA发生、发展的基本病因病机，治疗上以扶正、祛邪、通络为法则。沈丕安[2]认为，外邪和肾虚是本病的病因病机，治疗上注重补肾通络。彭江云[3]认为，RA的病机关键为“阳虚邪凑”，其发生多由素体虚弱或者劳逸过度，以致正气不足，营卫不和，风、寒、湿、热之邪乘虚侵袭机体而发，治疗以祛邪为先，营卫同调，气血并补，活血通络。由此可见，营卫不和、正气内虚是痹证发生的内在因素，外邪入侵是痹证发生的重要条件。

2 桂枝汤类方治疗RA的理论基础

引发痹证的病因有多个，治疗上应从相应的病因病机出发辨证论治。桂枝汤类方治疗痹证是从其营卫不和的机制出发。关于营卫不和引发痹证的描述在古代文献中有详细的记载。《素问·痹论篇》曰：“营者，水谷之精气也，和调于五脏，洒陈于六腑，乃能入于脉也，故循脉上下，贯五脏，络六腑也;卫者，其气剽悍滑利，不能入于脉也，故循皮肤之中，分肉之间，熏于肓膜，散于胸腹。逆其气则病，从其气则愈，不与风寒湿气合，故不为痹。”认为营卫之气运行和谐流利则人体五脏、六腑、表里、内外、经络顺畅条达，外界风、寒、湿之邪无所入，人体安和康健;反之，营卫不调，“逆其气”，则百病由生。若风、寒、湿之邪乘机侵袭入里，可发为痹证。张仲景《金匮要略·中风历节病脉证并治》提出：“荣气不通，卫不独行，荣卫慎微，三焦无所御，四属断绝，身体羸瘦，独足肿大，黄汗出，胫冷。假令发热，便为历节也。”认为营卫不调，则气血无以生养、三焦无以御、四肢无以滋，会导致机体虚弱羸瘦，关节肿大变形，发为“历节”之病;在《伤寒论·平脉法第二》中提出营卫不和则“三焦无所仰，身体痹不仁”。林佩琴[4]提出：“诸痹，良由营卫先虚，腠理不密，风寒湿乘虚内袭，正气为邪气所阻，不能宣行，因而留滞，气血凝涩，久而成痹。”可见，营卫不和在痹证的发病中至关重要。马运锋等[5]认为，营卫不和贯穿于痹证发病过程的始终。张仲景将桂枝芍药知母汤运用于痹证中开创了调和营卫法治疗痹证的先河。后世医家将其他含调和营卫之意的类方如黄芪桂枝五物汤、白虎加桂枝汤、桂枝附子汤等加减化裁用于痹证的治疗中取效优良。

3 桂枝汤类方治疗RA的研究进展

3.1 桂枝芍药知母汤

3.1.1 桂枝芍药知母汤的成方源流及配伍理论桂枝芍药知母汤临床上常用于治疗虚实并见、寒热错杂型RA。本方出自张仲景《金匮要略·中风历节病脉证并治》，曰：“诸肢节疼痛，身体魁羸，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之。”主治风寒湿邪久羁不愈蕴而化热之痹，即《类证治裁》所载“初因风寒湿邪郁痹阴分，久则化热攻痛”之证也。其临床表现为身体虚弱尪羸，诸关节肿痛，肿痛处发红、灼热，遇寒加重，平素畏寒，或上寒下热，或上热下寒的症状。此方由桂枝、芍药、甘草、麻黄、生姜、白术、知母、防风、炮附子组成，具有祛風除湿、温经散寒、滋阴清热的功效。《金匮玉函经二注》言其“为开痹大剂”，方中“桂枝治风，麻黄治寒，白术治湿，防风佐桂，附子佐麻黄、白术。其芍药、生姜、甘草亦和发其营卫，如桂枝汤例也。知母治脚肿，引诸药祛邪益气力，附子行药势”。《沈注金匮要略》曰：“此久痹而出方也，乃脾胃肝肾俱虚，足三阴表里皆痹，难拘一经主治，故用桂枝、芍药、甘草、白术调和营卫，充益五脏之元;麻黄、防风、生姜开腠行痹而驱风外出;知母保肺清金以使治节;经谓风、寒、湿三气合而为痹，以附子行阳燥湿除寒为佐也。”全方温清并用，邪正兼顾，营卫同调，阴阳皆助，在临床中收效良好，历来备受医家推崇。

3.1.2 桂枝芍药知母汤治疗RA的临床应用桂枝芍药知母汤治疗RA疗效显著，故在临床中被广泛应用。单梅花[6]通过临床观察桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗RA疗效的对照试验，发现桂枝芍药知母汤联合常规西药在改善RA患者关节症状、双手握力、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）及类风湿因子（RF）水平方面均优于单纯西药组（P < 0.05）。石岩江等[7]对72例RA患者进行随机对照试验发现，桂枝芍药知母汤联合常规西药能够明显降低患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-17水平，降低核转录因子-κB受体活化因子配体（RANKL）水平，提升骨保护素（OPG）分泌量，有效减轻患者的临床症状和炎症反应，保护骨组织。张素养等[8]研究发现，桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗RA总有效率为91.11%，明显优于单用西药对照组的77.33%（P < 0.05）;且治疗后治疗组中医证候积分、晨僵时间、双手握力、ESR、CRP、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）改善明显优于对照组（P < 0.05）。

3.1.3 桂枝芍药知母汤治疗RA的实验研究新近的一项实验研究证明，桂枝芍药知母汤可以降低胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的足趾肿胀程度和关节炎评分，降低大鼠血清中的炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17a水平，具有抗风湿作用[9]。虞佳乐等[10]研究发现，桂枝芍药知母汤可以抑制CIA模型鼠关节RANKL mRNA的表达水平，提高OPG mRNA的表达水平，降低RANKL/OPG的比值，缓解或阻止关节的损伤破坏。陈小军等[11]研究证明，桂枝芍药知母汤可以下调CIA大鼠滑膜和血清γ干扰素、IL-4水平，减轻大鼠关节炎症及足趾肿胀度。

3.2 黄芪桂枝五物汤

3.2.1 黄芪桂枝五物汤的成方源流及配伍理论黄芪桂枝五物汤常用于治疗气血两虚型痹证，尤其适用于治疗产后血虚的痹证。本方出自张仲景《金匮要略》，曰：“血痹阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之。”主治素体营卫不足，外受风邪所致痹证。其主要临床表现为肌肤麻木不仁，肢节疼痛，肌肉萎缩，少气懒言，乏力自汗或汗出恶风，脉微弱。此方为桂枝汤去甘草倍生姜加黄芪而成，由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣组成，具有益气温经、和营通痹的功效，为益气通阳行痹的代表方。方中黄芪益气固表;桂枝散风寒而温经通痹;芍药养血和营而通血痹，与桂枝合用，调和营卫而和表里;生姜辛温，疏散风邪，以助桂枝之力;大枣甘温，养血益气以资黄芪、芍药之功。全方配伍精当，疗效确切，在痹证的治疗上应用颇广。

3.2.2 黄芪桂枝五物汤治疗RA的临床应用杨俏雯等[12]通过临床观察黄芪桂枝五物汤治疗RA的疗效对照试验，发现黄芪桂枝五物汤联合来氟米特片治疗组总有效率为96.00%，高于单纯运用来氟米特片对照组的76.00%，且治疗组临床症状和体征指标改善情况明显优于对照组（P < 0.05）。杨广训等[13]对40例气血两虚型RA患者进行随机对照研究，治疗组给予黄芪桂枝五物汤口服，对照组运用再造生血胶囊口服治疗，3个月为1个疗程，治疗后2组症状、体征、实验室指标及中医证候积分均较治疗前明显好转（P < 0.05），且治疗组各项指标均优于对照组（P < 0.05）。

3.2.3 黄芪桂枝五物汤治疗RA的实验研究刘佳维等[14]研究发现，黄芪桂枝五物汤能够明显减轻CIA大鼠踝关节肿胀，显著降低CIA大鼠血清中IL-2含量及滑膜中JAK3、STAT3蛋白表达，抑制RA滑膜免疫反应，减轻骨质破坏。许晓峰等[15]研究证明，黄芪桂枝五物汤能够抑制佐剂性关节炎（AA）大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的生成，减轻AA大鼠炎症反应。

3.3 白虎加桂枝汤

3.3.1 白虎加桂枝汤的成方源流及配伍理论白虎加桂枝汤常用于治疗热痹。对于寒湿未解而热象偏重，或外感寒邪不愈郁久化热的痹证具有良效。本方出自《金匮要略·疟病脉证治第四》，曰：“温疟者，其脉如平，身无寒但热，骨节疼烦，时呕，白虎加桂枝汤主之。”是在白虎汤的基础上加桂枝而成，原用于治疗温疟，但其发热、骨节烦疼的临床表现与热痹相似，故后世医家常用来治疗热痹。其主要临床表现为关节或肌肉红肿热痛，屈伸不利，口渴喜冷等。由知母、石膏、炙甘草、粳米、桂枝组成，方中石膏清热泻火，除烦止渴，兼具清热通络之功;知母苦寒，泻火滋阴，润燥止渴;桂枝解肌发汗，助阳化气，驱除伏寒兼具调和营卫;粳米护胃和中;甘草调和诸药。全方合用，具有清热通络、疏风止痛之功，运用此方加减治疗热痹，收效良好。

3.3.2 白虎加桂枝汤治疗RA的临床应用袁林等[16]研究发现，白虎加桂枝汤联合西药治疗RA风湿热痹证疗效显著。治疗组治疗后关节疼痛、肿胀、屈伸不利、晨僵等中医症状积分与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗组CRP、ESR、RF水平及DAS28评分的改善明显优于对照组。蒋学斯[17]研究表明，本方不仅能够有效缓解RA临床症状，改善实验室指标，并且能够显著降低不良反应的发生率。房凌云[18]研究发现，白虎加桂枝汤化裁能够降低RA患者血清RF、IL-22、葡萄糖-6-磷酸异构酶水平，提高血清IL-35水平，糾正RA患者免疫平衡紊乱、减轻炎性损伤，从而发挥软骨保护作用。

3.3.3 白虎加桂枝汤治疗RA的实验研究巨少华[19]研究发现，白虎加桂枝汤能够减轻CIA复合湿热环境模型大鼠血清促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-12P70，趋化因子MCP-1、IP-10和血管内皮生长因子（VEGF）水平，并对CIA复合湿热环境模型大鼠关节肿胀度及关节病理均有明显减轻。CHEN等[20]研究证实，白虎加桂枝汤能够通过调节琥珀酸/琥珀酸受体1信号通路减轻湿热型AA诱导的关节炎大鼠血清促炎因子IL-1水平，抑制RA模型大鼠关节炎症水平。

3.4 桂枝附子汤

3.4.1 桂枝附子汤的成方源流及配伍理论桂枝附子汤常用于寒湿痹，治疗阳气不足、寒湿阻滞的痹证。本方出自张仲景《伤寒杂病论》，曰：“伤寒八九日，风湿相搏，身体烦疼，不能自转侧，不呕不渴，脉浮虚而涩者，桂枝附子汤主之。”由桂枝、附子、生姜、大枣、甘草组成，方中附子温壮阳气，驱逐寒湿，与桂枝同用，共同达到振奋阳气，驱散风寒湿邪的目的。生姜与桂枝配伍，调和营卫，振奋阳气倍增，驱散寒湿;生姜与附子相和，助阳而散寒。大枣补中益气，与桂姜合用，温阳以补阳。甘草益气补中，与大枣相用，益气助阳;与桂枝、附子、生姜相伍，温阳益气补阳，调和诸药。诸药配伍，温阳、助阳、补阳，共奏祛风除湿、温经助阳、散寒除痹之功。在临床上治疗寒湿痹证，取效优良。

3.4.2 桂枝附子汤治疗RA的临床应用刘树平[21]运用桂枝芍药附子汤加味内服配合复方南星止痛膏外用治疗风寒湿性关节炎，收效良好，复发率低。卢全立[22]研究发现，桂枝附子汤加味配合外用药治疗风寒湿性关节炎能够改善血液循环，控制炎症及RF，临床疗效显著，总有效率为100%，显著高于西药对照组的81.15%。

3.4.3 桂枝附子汤治疗RA的实验研究张晨晨等[23]研究发现，桂枝附子汤能够抑制CIA大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的活化，从而使炎性细胞数目减少，改善关节炎大鼠滑膜增生和炎症细胞的浸润，缓解关节炎症。苏夏等[24-25]研究发现，桂枝附子汤能够降低CIA大鼠血清中IL-6、IL-1β水平，有抑制炎癥细胞因子生成的作用。

4 小结

RA发病与免疫失调、遗传易感性以及环境因素密切相关，但具体的病因及发病机制尚不完全清楚。目前，全球约有1%的人正在承受RA带来的病痛折磨[26]。早期联合使用抗风湿药物，控制炎症发展、改善临床症状、降低致残率是国际公认的RA一线治疗策略;但仍然有许多患者临床治疗效果欠佳，病情不能得到良好的控制，导致关节功能受损、活动受限;更有一部分患者因病情进展引起其他系统受累，导致生活质量下降，经济负担加重。目前，治疗RA的一线用药主要有改善病情抗风湿药、非甾体抗炎药、糖皮质激素、生物制剂，但药物服用周期长，有些药物对胃肠道及肝肾功能损害较大，生物制剂价格昂贵，导致患者不能耐受或无法负担。

中医药辨证治疗RA历史悠久，历代医家认为“营卫失和”是导致痹证发生的常见病机，运用调和营卫法治疗痹证常获良效。此法在《伤寒论》中被广泛应用，着重于通过调和营卫调节机体的失衡状态，治疗多种由营卫失调引发的疾病。痹证的发生内因为素体正气虚弱，腠理不密，卫外不固;外因为感受风、寒、湿、热之邪。若久痹不已，邪与气血、津液相搏结，使血行不畅，痰瘀互结，经络痹阻，则见关节僵硬、肿痛、畸形、屈伸不利而后逐渐出现活动障碍。其临床症状不一，表现复杂，营卫不和贯穿于痹证发病过程的始终[27]。有学者将中医学中的营卫系统与西医学中的免疫系统相对应[28]，认为调和营卫能够调节免疫功能，而调节免疫是现阶段治疗RA的主要手段。桂枝汤是《伤寒论》中调和营卫法的基础方，该方由桂枝、芍药、生姜、大枣、甘草组成，其主要作用为解肌发表、滋阴和阳、调和营卫。方中桂枝、芍药配伍调和营卫。本方可以治疗多种由营卫失调、气血失和、阴阳失调引发的病证，根据病因病机的不同加减化裁，在临床中应用广泛[29]。从痹证营卫失调的病理机制出发，张仲景将桂枝芍药知母汤运用于寒热错杂之痹证的治疗中，后世医家在此基础上加减化裁，气血两虚者用黄芪桂枝五物汤，寒湿未解而热象偏重者用白虎加桂枝汤，阳气不足、寒湿阻滞者用桂枝附子汤等加减化裁治疗RA效果良好。临床上运用桂枝汤类方加减化裁可以明显改善RA患者的临床症状、实验室指标、生活质量等，能够减轻患者的炎症反应，纠正免疫紊乱，保护关节功能，提升远期预后，与常规西药联合应用可以增加药物的疗效，减少不良反应的发生，具有良好的协同治疗作用，且简便易行。总之，抓住RA营卫不和的病机，随症加减，合理化裁，可获良效，桂枝汤类方值得临床上推广运用。

参考文献

[1] 李满意，刘红艳，娄玉钤.娄多峰教授“虚邪瘀”治痹原则及用药经验[J].风湿病与关节炎，2013，2（12）：42-43.

[2] 姚重华，沈丕安.沈丕安教授诊治类风湿关节炎经验[J].风湿病与关节炎，2013，2（9）：66-68.

[3] 肖勇洪，吴云峰，何承业，等.彭江云辨治类风湿关节炎经验[J].山东中医杂志，2017，36（9）：780-782.

[4] 林佩琴.类证治裁[M].上海：上海科学技术出版社，1959：322.

[5] 马运锋，祝乾清，黄清春.桂枝汤加减治疗类风湿性关节炎的可行性分析[J].河南中医，2010，30（1）：12-14.

[6] 单梅花.桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎活动期[J].实用中西医结合临床，2019，19（12）：22-24.

[7] 石岩江，申军.桂枝芍药知母汤加减治疗对风寒湿痹型类风湿关节炎患者血清炎症因子和OPG及RANKL水平的影响[J].四川中医，2018，36（12）：106-109.

[8] 张素养，王利，刘丹，等.桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎45例临床研究[J].江苏中医药，2019，51（6）：43-45.

[9] ZHANG Q，PENG W，WEI S，et al.Guizhi-Shaoyao-Zhimu decoction possesses anti-arthritic effects on typeⅡcollagen-induced arthritis in rats via suppression of inflammatory reactions，inhibition of invasion migration and induction of apoptosis in synovial fibroblasts[J].

Biomed Pharmacother，2019，118（1）：109367.

[10] 虞佳乐，张杰.桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎大鼠RANKL/OPG水平的影响[J].辽宁中医药大学学报，2013，15（6）：24-25.

[11] 陈小军，顾立刚，赵慧，等.桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠IFN-γ及IL-4水平的影响[J].北京中医药大学学报，2007，30（9）：618-620.

[12] 杨俏雯，李秀兰，黄清春，等.黄芪桂枝五物汤治疗类风湿关节炎患者的疗效[J].世界中医药，2018，13（4）：861-864.

[13] 杨广训，陈敏，孙文成，等.黄芪桂枝五物汤治疗气血两虚型类风湿关节炎的效果[J].中国临床保健杂志，2019，22（4）：549-552.

[14] 刘佳维，王永辉，李艳彦，等.黄芪桂枝五物汤对类风湿关节炎CIA模型大鼠JAK-STAT信号通路的影响[J].时珍国医国药，2019，30（4）：811-814.

[15] 许晓峰，林斌，王沛坚.黄芪桂枝五物汤对AA大鼠血清IL-1β、TNF-α的影响[J].现代生物醫学进展，2007，7（8）：1202-1204.

[16] 袁林，吴金玉，唐婕，等.白虎加桂枝汤联合西药治疗类风湿关节炎风湿热痹证临床观察[J].辽宁中医药大学学报，2019，21（12）：168-171.

[17] 蒋学斯.白虎加桂枝汤加减联合复方骨肽及来氟米特治疗活动期类风湿性关节炎疗效观察[J].四川中医，2019，37（4）：131-134.

[18] 房凌云.白虎加桂枝汤化裁辨治湿热痹阻证类风湿性关节炎的临床效果及对RF、IL-22、IL-35、GPI表达的影响[J].环球中医药，2018，11（6）：964-967.

[19] 巨少华.湿热环境对RA模型DNA甲基化影响及基于炎症反应的白虎加桂枝汤初步验证[D].成都：成都中医药大学，2015.

[20] CHEN H，PAN T，LIU P，et al.Baihu Jia Guizhi decoction improves rheumatoid arthritis inflammation by regulating succinate/SUCNR1 metabolic signaling pathway[J].

Evid Based Complement Alternat Med，2019（1）：3258572.

[21] 刘树平.桂枝附子汤加味内服配合复方南星止痛膏外用治疗风湿寒性关节炎的疗效观察[J].四川中医，2015，33（2）：97-98.

[22] 卢全立.桂枝附子汤加味配合外用药治疗风湿寒性关节炎效果与作用机制探讨[J].中国实用医药，2015，10（16）：206-208.

[23] 张晨晨，金镭，陈慧慧，等.桂枝附子汤对CIA大鼠滑膜组织中MAPK信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（5）：130-134.

[24] 苏夏，谷松.桂枝附子汤对佐剂性关节炎大鼠IL-6水平影响的实验研究[J].辽宁中医药大学学报，2011，13（6）：250-251.

[25] 路爽，徐月英，慕杨娜.桂枝附子汤治疗佐剂性关节炎大鼠IL-1β、PGE2水平影响的实验研究[J].实用中医内科杂志，2008，22（11）：24-25.

[26] TERAO C，IKARI K，NAKAYAMADA S，et al.A twin study of rheumatoid arthritis in the Japanese population[J].Mod Rheumatol，2016，26（5）：685-689.

[27] 王芳，郑福增.从营卫不和探讨桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎[J].风湿病与关节炎，2020，9（6）：54-56.

[28] 周东浩，房辉.代谢和免疫相互作用稳态：复杂性科学视角下的营卫解读[J].中华中医药杂志，2008，23（10）：856-859.

[29] 王文炎，马志毅.桂枝汤类方治疗类风湿关节炎的理论探讨[J].风湿病与关节炎，2020，9（2）：55-58.

收稿日期：2020-09-16;修回日期：2020-10-09

基金项目：国家自然科学基金青年基金（81704010）;上海市科学技术委员会科研计划项目（17401971600）;上海中医药大学曙光医院四明基金（SGKJ-201920）