基于《中医方剂大辞典》分析口干症的组方规律

2021-04-13陈嘉琪姚传辉张丽宁罗静陶庆文

风湿病与关节炎 2021年1期

陈嘉琪　姚传辉　张丽宁　罗静　陶庆文

【摘要】目的：數据挖掘分析《中医方剂大辞典》中口干症的组方规律，为临床治疗提供参考。方法：使用SPSS Statistics 20描述性分析药物出现频次、四气、五味及归经。使用SPSS Modeler 14.1通过网络图得到药物间的链接关系，将链接 > 1的药物导入Gephi 0.9.2中，绘制复杂网络，实现数据可视化，并进行模块化分析。结果：《中医方剂大辞典》治疗口干的方剂共有46个，药物98种，其中出现频次最高的药物为炙甘草，其次为乌梅、麦冬、茯苓。四气中寒性药物最多;五味中甘味出现频次最高;归经中肺经出现频次最高，其次为脾经、胃经。复杂网络图模块化分析主要得到3个药物组合：①麦冬、天花粉、茯苓、黄连、地骨皮;②乌梅、葛根;③炙甘草、人参。结论：基于《中医方剂大辞典》，口干症治疗常用益气、养阴、清热药物，推测阴虚火旺、津液内伤和气阴两伤是本病常见的病机证候，供临床参考和验证。

【关键词】口干症;《中医方剂大辞典》;复杂网络;组方规律;数据挖掘

Analysis of Prescription Rules of Xerostomia Based on Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary

CHEN Jia-qi，YAO Chuan-hui，ZHANG Li-ning，LUO Jing，TAO Qing-wen

【ABSTRACT】Objective：To analyze the prescription rules of xerostomia in the Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary by data mining，so as to provide reference for clinical treatment.Methods：SPSS Statistics 20 was used to analyze the frequency，four Qi（i.e.，the four natures），five flavors and meridian tropism of drugs.SPSS Modeler 14.1 was used to get the link relationship between drugs through the network diagram.The drugs with more than one links were imported into Gephi 0.9.2，and the complex network was drawn to realize data visualization and modular analysis.Results：There were 46 prescriptions and 98 kinds of drugs for xerostomia in the dictionary，among which the most frequent drug was Zhigancao（Radix Aconiti Lateralis Praeparata），followed by Wumei（Fructus Mume），Maidong（Radix Ophiopogonis）and Fuling（Poria）.Cold drugs in the four Qi are the most frequently used;sweet drugs in the five herbs are the most frequently used;lung meridian appears the most frequently，followed by spleen meridian and stomach meridian.Three main drug combinations were obtained from modular analysis of complex network diagram：①Maidong，Tianhuafen（Radix Trichosanthis），Huanglian（Rhizoma Coptidis）and Digupi（Cortex Lycii）;②Wumei and Gegen（Radix Puerariae Lobatae）;

③Zhigancao and Renshen（Radix et Rhizoma Ginseng）.Conclusion：Based on the Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary，drugs of replenishing Qi，nourishing Yin and clearing away heat are commonly used in the treatment of xerostomia.It is speculated that yin deficiency and fire excess，body fluid internal injury and Qi and Yin injury are the common pathogenesis syndromes of xerostomia，which can be used for clinical reference and verification.

【Keywords】 xerostomia;Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary;

complex network;prescription rules;data mining

口干症，又称口腔干燥症，是指唾液分泌减少或成分变化引起的口腔干燥状态或感觉，是一种常见的由多种因素引起的口腔症状，并非一种独立疾病[1]。据统计，口干症的发生率约为5.5%～46%，并且随年龄增长而增加[2]。65岁以上的老年人群中，口干症的发生率约为30%～40%[3]。累及唾液腺并引起口干症最常见的疾病为自身免疫性疾病[4]。原发性干燥综合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）较为常见，其干燥症状一直缺乏理想的治疗药物，且口眼干已被列为未来pSS药物研发的主要方向[5]。本研究对《中医方剂大辞典》中治疗口干的文献进行数据挖掘和分析，旨在为口干的临床治疗提供一些参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象《中医方剂大辞典》[6]，收载了上自秦汉、下迄现代有方名的方剂9万余首，汇集了历代方剂成果。

1.2 纳入标准 ①病位在口、口舌、口唇、口齿;②有干、燥、焦、渴表现。

1.3 排除标准 ①急症、外感病、外科、妇科、儿科及其他专科方剂;②有明确病因的口干;③外用方剂。

1.4 数据库建立将方剂编号、条目名称、方源、组成、用法、主治记录在Microsoft Excel 2013中，建立口干方剂数据库。

1.5 数据规范化根据《中药学》[7]和《中华人民共和国药典》（2015版）[8]对口干方剂数据库中的药物进行规范化，如将生地规范为生地黄。

1.6 统计学方法使用SPSS Statistics 20描述性分析药物出现频次、四气、五味及归经。使用SPSS Modeler 14.1通过网络图得到藥物间的链接关系，将链接 > 1的药物导入Gephi 0.9.2中（Gephi是一款开源且免费的进行网络分析的可视化软件[9]），绘制复杂网络，实现数据可视化，并进行模块化分析，计算其拓扑性质参数。

2 结果

2.1 药物频次共纳入治疗口干症的方剂46个，药物98种，累计频次258次，其中使用最多的药物为炙甘草（15次），占比5.81%。其次为乌梅（14次）、麦冬（13次）、茯苓（11次）。药物出现频次见表1。

2.2 四气 98种药物中，根据《中药学》[7]内容，77种药物有明确的四气，共统计频次227次。四气中寒性最多（88次），其次为温性（75次），热性药物最少（4次）。

2.3 五味 98种药物中，根据《中药学》[7]内容，76种药物有明确的五味，贝母统计浙贝母和川贝母同时共有五味“苦”，沙参统计北沙参和南沙参同时共有五味“甘”，共统计频次346次。五味中甘味频次最高（138次），占比39.88%。

2.4 归经 98种药物中，根据《中药学》[7]内容，77种药物有明确的归经，累计归经713次。肺经出现频次最高（165次），其次为脾经（134次），胃经（113次）。

2.5 复杂网络图网络中一个节点代表一味药物，一条边连接两个节点代表两味药物在同一个处方中使用。特征向量中心度能综合反映节点的会聚频次和重要性[10]。此次复杂网络图中，特征向量中心度为1的药物是麦冬，麦冬节点度为14，加权度为46.0。使用模块化分析，将不同模块药物渲染为不同颜色，可得到图1（药物酥、蜜与主体网络图距离太远，不予记录）;在模块化基础上，将特征向量中心度 > 0.5的药物记录，可得到3个药物组合，组合1麦冬、天花粉、茯苓、黄连、地骨皮;组合2乌梅、葛根;组合3炙甘草、人参。见表2。

3 讨论

口干症的病因复杂，多种疾病均可导致口干的发生，其治疗方式主要为病因治疗、唾液刺激剂和唾液替代治疗。中医对口干症的论治百家争鸣，多位医家在临床治疗中取得了较好的疗效，但目前尚未形成统一的辨证分型。口干症从津液的角度论述病机，主要有津液匮乏不足和津液输布障碍的不同。从临床辨证的角度，可有阴虚、气虚、湿阻、瘀血等类型。本研究对《中医方剂大辞典》中与口干症相关的方剂进行数据挖掘分析，根据药物组合结果推测阴虚火旺在口干症病机中占据主导地位，同时津液内伤和气阴两伤所致口渴亦不少。

《中医方剂大辞典》中，治疗口干症频次最高的药物为炙甘草，其次为乌梅、麦冬、茯苓。四气中偏寒频次最高;五味中偏甘频次最高;归经中肺经频次最高，其次为脾经、胃经。甘味能补能和能缓。《素问·至真要大论篇》曰：“热者寒之。”使用寒凉药以清虚火。口干症的用药主要归肺经、脾经和胃经。与文献汇总口干症的主要证候类型为肺阴不足、胃阴不足相对应[11]。同时脾为后天之本，气血生化之源，且脾居中焦，斡旋气机，运化水液，与津液的生成和输布密切相关。单味药物炙甘草使用最多，甘草能调和诸药，同时能补脾气。其次为乌梅、麦冬、茯苓，乌梅味酸性平，善于生津液，止烦渴。临床研究表明，乌梅含漱液对多种口干症有明显疗效[12-14]。麦冬甘寒养阴，入肺经，善于养肺阴，清肺热，适用于阴虚肺燥有热之口干;又麦冬味甘柔润，性偏苦寒，入胃经，长于益胃生津清热，适用于胃阴虚有热之舌干口渴。茯苓甘淡平，既能利水渗湿又能健脾，有利于津液的生成和输布。

复杂网络模块化分析发现治疗口干症常用的3个药物组合：①麦冬、天花粉、茯苓、黄连、地骨皮。麦冬、天花粉入肺胃经，既能清热又能生津，黄连清实热，地骨皮清虚热，茯苓健脾宁心，适用于阴虚火旺之口干症。②乌梅、葛根。乌梅味酸性平，善于生津液，止烦渴;葛根甘凉，清热又能鼓舞脾胃清阳之气，有生津止渴的功效。两者合用，适用于津伤口渴。③炙甘草、人参。炙甘草甘能补虚，补脾益气;人参能补气，又能生津。两者合用，适用于气津两伤而口渴者。上述结果推测历代医家治疗口干症多从阴虚火旺、津液内伤和气津两伤的角度组方。此思路与路志正治疗干燥综合征之口干症从气阴两虚角度出发相契合[15]。现在亦有医家认为口干症与湿关系密切，脾胃虚弱，湿阻中焦，气机运化不利，津液输布失常，不能上承于口而出现口干症。程丑夫[16]认为，由于湿浊而导致口干症的患者不在少数。

本研究也存在一定的局限性。首先，分析对象为方剂，所推测出的证候结果不能等同于临床实践中的辨证结果，临床中对待每个患者应四诊合参，辨证论治。本研究结果可供临床辨证和用药参考。其次，方剂数据来源为《中医方剂大辞典》，虽然均为有名方剂的汇总，但方剂的实际有效性不能完全保证，因此，研究结果可能存在一定的偏倚。再次，样本量较小，其结果只是口干症中医组方方剂规律的一次探索，还有待大样本研究的现代化验证。本研究可作为未来分析口干症辨证分型的文献参考，临床应用时需要结合实际。

参考文献

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