探讨酒精性肝病中草苁蓉提取物的作用机制
2021-04-12权修权金贵虹金武丕
权修权 金贵虹 金武丕
延边大学附属医院急诊医学科,吉林 延吉 133000
1乙醇代谢在酒精性肝病(ALD)发展中所起的作用仍然存在争议。它的主要产物-乙醇脱氢酶(ADH)和CYP2E1,以及在ADH依赖性和随后的乙醛脱氢酶依赖性乙醇与乙醛和乙酸酯的代谢过程中,NAD转化为NADH的氧化还原变化也有类似的ALD规定[1]。研究表明,草苁蓉的提取物为草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR),具有抗脂质过氧化和抗肿瘤、清除自由基的作用[2]。
2酒精性肝病其发病机制与酒精对脂质代谢,氧化应激,免疫损伤和细胞因子释放的直接、间接影响有关[3]。酒精性肝病的发病初期主要表现为脂质代谢和氧化应激的异常,进一步病情加重时对机体的损伤更加严重[4]。
图1.1 乙醇的主要代谢途径[5]
长时间大量饮酒引起机体本身产生过多的自由基,人体的抗氧化酶和抗氧化剂大量消除,进一步使体内氧化和抗氧化的平衡失效,并破坏身体的抗氧化防御系统。研究显示,酒精及乙醇代谢产物会影响胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的表达,SREBP是调节细胞内胆固醇和脂肪合成的重要转录因子[6]。此外,酒精还会降低腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性,降低AMPK对细胞脂肪合成的抑制作用[7]。
3草苁蓉具有延年益寿、强身健体等作用,草苁蓉有效的药理成分是其提取物-草苁蓉环烯醚萜苷,它有抗肿瘤、抗脂质过氧化和清楚自由基的作用。研究者发现对半乳糖胺和脂多糖诱导的急性肝损伤草苁蓉的水提取多糖部分具有良好的保护作用[8]。研究者对草苁蓉90%乙醇提取物得到的Rossicaside B进行研究发现这些成分通过诱导HO-1蛋白表达结合和抑制炎症反应、减少氧化应激,并改进肝CYP2E1水平和功能对CCl4引起的肝损伤具有保肝作用[9-10]。
4草苁蓉作为一种中药材均具有补肾壮阳、保护肝功能,草苁蓉提取物在酒精性肝病发病机制中发挥重要作用。