化疗配合莫西沙星和卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的效果

（抚顺市第四医院，辽宁 抚顺 113123）

肺结核属于一类典型的慢性传染病，传播途径有很多，主要经呼吸道传播，不仅会对患者的身心健康造成影响，而且会影响患者的正常生活。肺结核患者中有部分患者对抗结核药物具有耐药性，如利福平、异烟肼2种及以上的抗结核药物，这类肺结核被称为耐多药肺结核。耐多药肺结核单用1种或是多种抗结核药物无法杀死，需要配合使用其他类型的药物[1]。本研究旨在分析化疗配合莫西沙星和卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年12月至2019年1月收治的88例耐多药肺结核患者，所有患者均接受化疗治疗，依照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组44例。对照组24例为男性、20例为女性；年龄25～60岁，平均年龄（43.27±2.17）岁；患病时间为5～24个月，平均时间为（8.27±0.32）个月。研究组26例为男性、18例为女性；年龄为25～63岁，平均年龄（44.02±2.63）岁；患病时间为5～20个月，平均时间为（9.02±0.41）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准。纳入标准：均接受胸部X线检查确诊，在肺部位置存在肺结核浸润病灶，出现肺空洞；患者对本研究均知情并同意参与。排除标准：存在其他呼吸道感染疾病、精神障碍、严重肝肾疾病等。

1.2 方法 研究组治疗方案为莫西沙星和卷曲霉素配合化疗方案，莫西沙星（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20150015）口服，每次0.4 g，每日1次；卷曲霉素（南宁中科药业有限责任公司，国药准字H20033534）静脉注射，每次0.75 g，每日1次；同时给予丙硫异烟胺肠溶片（桂林南药股份有限公司，国药准字H20003327）、帕司烟肼片（辽宁倍奇药业有限公司，国药准字H21023038）、吡嗪酰胺片（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H501020877）口服，丙硫异烟胺肠溶片每次0.3 g，每日3次，帕司烟肼片每次0.3 g，每日3次，吡嗪酰胺片每次0.5 g，每日4次。对照组未采用卷曲霉素治疗，其他治疗方案和研究组一致。两组患者在进行化疗的同时接受营养支持干预措施，两组均持续治疗12个月。

1.3 观察指标[2-4]本研究观察指标为治疗后各项血清因子、病灶吸收率、症状改善时间、痰菌转阴时间、各项免疫功能指标。其中血清因子包括IL-1、IL-6、TNF-α、ADA、CRP，在治疗12个月后采集患者空腹状态下肘静脉血4 mL，通过间接酶联免疫吸附试验法进行测定，血清CRP水平采取免疫比浊法进行测定。病灶吸收标准：在用药后拍摄胸部X线片，病灶吸收≥50%为明显吸收，病灶吸收＜50%但可观察到吸收为吸收，病灶无任何变化为不吸收。免疫功能指标包括IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+，抽取患者治疗1个月后外周静脉血检测，IgA、IgG、IgM用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测，CD4+、CD8+用流式细胞法检测。免疫功能指标包括IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清因子水平比较 治疗12个月后，研究组血清IL-1、IL-6、TNF-α、ADA、CRP均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组各项血清因子比较（）

表1 两组各项血清因子比较（）

2.2 两组病灶吸收率比较 胸部X线片检查显示，对照组明显吸收14例、吸收23例、不吸收7例，病灶吸收率为84.09%；研究组明显吸收16例、吸收26例、不吸收2例，病灶吸收率为95.45%。研究组病灶吸收率高于对照组（χ2=12.008，P=0.001）。

2.3 两组症状改善时间比较 对照组症状改善时间为（27.22±1.39）d，研究组症状改善时间为（16.12±1.46）d，差异有统计学意义（t=9.323，P=0.001）。

2.4 两组痰菌转阴时间比较 对照组痰菌转阴时间为（6.54±0.60）个月，研究组痰菌转阴时间为（4.27±0.30）个月，差异有统计学意义（t=8.166，P=0.001）。

2.5 两组治疗后的免疫功能指标比较 治疗后，研究组患者IgA、IgG、IgM、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后的免疫功能指标比较（）

表2 两组治疗后的免疫功能指标比较（）

3 讨论

引发肺结核的因素主要是机体免疫系统出现异常。该疾病的治愈难度较大，再加上疾病本身具有较高的感染性，患者数量不断增加，已成为威胁公众健康的疾病之一。部分患者适应能力差，在用药时出现较多不良反应，甚至会出现结核分枝杆菌等耐药菌，直接威胁到患者的生命健康[5]。耐多药肺结核指的是对2种或2种以上如异烟肼和利福平等抗结核药物存在耐药性的结核病，主要原因为没有选择有效的药物或者是用药不当而引起结核分枝杆菌转变为耐药菌。病原学抽样调查结果表明，结核分枝杆菌耐多药率已经达到6.8%。WHO建议对耐多药肺结核进行治疗时可选取一类氟喹诺酮类药物或一类二线注射剂[6]，再配合一线药物吡嗪酰胺药物的化疗方案。莫西沙星是一类新型氟喹诺酮类抗生素，经口服用药便能达到很好的效果，其生物利用度高达90%，其作用机制主要是通过抑制结核分枝杆菌DNA复制以及转录从而将结核分枝杆菌杀死[7]。多数耐多药肺结核患者存在免疫功能减退的情况。在肺结核免疫应答过程中，体液免疫和细胞免疫都参与其中，体液免疫主要影响因素为免疫球蛋白，可通过测定血清中的IgA、IgG、IgM含量来反映机体的体液免疫功能。

本研究在查阅相关资料后展开研究，对耐多药肺结核患者采取莫西沙星和卷曲霉素配合化疗治疗方案，相比于单一用药，应用莫西沙星和卷曲霉素治疗后患者机体血清因子改善更显著，且联合用药配合化疗可加快杀菌速度，病灶吸收率得以提升。相关研究表明，配合莫西沙星和卷曲霉素用于耐多药肺结核治疗可缩短患者症状改善时间以及加快痰菌转阴时间[7]。有学者指出，莫西沙星和卷曲霉素对血清因子具有一定的调节作用，且不良反应较低，具有一定的用药安全性[8-9]。但本研究尚未证实莫西沙星和卷曲霉素的用药安全性，结合上述所分析的药物对免疫功能的影响，这2种药物是否会增加肝脏的损伤风险还未知。故在今后工作的还需进一步的研究，密切观察患者用药状况，充分发挥药物的药理优势，积极改善耐多药肺结核患者的生活质量[10]。

综上所述，耐多药肺结核患者在接受化疗治疗的同时可选择莫西沙星和卷曲霉素配合治疗，可有效调节机体血清细胞因子，改善患者症状。