心脉隆注射液对慢性肾功能不全合并心力衰竭患者尿量及血钾的影响

曹东，杨晰晰，安洪明，梁青，刘倩，邓凯

流行病学调查显示，慢性肾功能不全(CRI)的发病率约为8%，其中40%的CRI患者同时患有心力衰竭(HF)[1]，而该合并症的发生增加了CRI患者的死亡率，已成为CRI患者预后不佳的独立预测因子[2]。因此，加强对HF的预防和治疗是预防肾损伤的根本措施，治疗时应同时兼顾心脏和肾脏[3]。西医认为容量负荷过重、贫血、胰岛素抵抗等均是导致CRI患者并发HF的重要原因[4-5]，故治疗以强心剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等多种药物联合应用，其虽可改善患者症状，但容易发生药物相互作用和不良反应，导致整体疗效不佳。中药治疗HF在临床上已得到极大的应用，部分药物应用于辅助治疗HF已被证实安全可靠。心脉隆注射液是源自于昆虫的一种复合肽类制剂，具有利水通阳补气的功效，用于辅助治疗中医所说的胸痹、心水等范畴，有效性和安全性均较好[6]。本研究应用心脉隆注射液辅助治疗CRI合并HF患者，观察其对患者尿量及血钾的影响。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择河北省保定市第一中心医院2017年3月至2018年11月诊治的CRI合并HF患者80例。纳入标准：(1)符合CRI、HF诊断标准[7-8]；(2)患者美国纽约心脏病学会心功能分级(NYHA)为Ⅱ～Ⅳ级；(3)左心室射血分数(LVEF)≤35%；(4)近1年内未参与其他临床试验者。排除标准：(1)原发性心脏或者肺部疾病者；(2)入院时存在心源性休克；(3)肥厚型心肌病或者心肌炎者；(4)严重水电解质紊乱者；(5)合并恶性肿瘤患者；(6)对本次研究所使用药物过敏者。采用随机信封法均分为常规组和心脉隆组，各40例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。

表1 心脉隆组和常规组CRI合并HF患者一般资料比较(例)

1.2 方法 (1)常规组：给予常规西药治疗，其内容包括常规吸氧、洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂等治疗。(2)心脉隆组：在常规组治疗基础上加用心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20060443)治疗，根据患者体质量取一定剂量的心脉隆注射液(剂量5 mg/kg)与250 ml 5%葡萄糖注射液相混溶，通过静脉滴注形式输入患者体内，2次/d，2次用药间隔时间需大于6 h。2组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标 (1) 心功能指标：采用彩色多普勒超声检测2组患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)水平，并分别于入院、治疗结束后次日抽取患者静脉血5 ml，采用双抗体夹心ELISA法检测患者氨基N端B型尿钠肽(NT-proBNP)水平和肌钙蛋白T(cTnT)水平，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。(2)肾功能指标：于治疗前后采用去蛋白终点比色法检测患者血清肌酐(SCr)，采用胶体金法检测胱抑素C(CysC)水平，试剂盒由武汉明德生物公司提供。(3)24 h尿量和血钾水平：统计2组患者治疗前1 d和治疗结束后次日24 h尿量，并采用全自动生化分析仪检测患者血钾水平。(4)安全性：统计2组患者治疗期间恶性心律失常、低血压等心血管不良事件，肝功能损伤、瘙痒、皮疹等药物不良反应发生率。

1.4 疗效评估标准 参考《充血性心力衰竭临床研究指导原则》制定，其中患者临床症状明显缓解或者消失，心功能改善1级以上为显效；临床症状有所改善，心功能改善1级为好转；临床症状、心功能与治疗前比较无变化，甚至恶化，定义为无效。有效率=显效率+好转率。

1.5 统计学处理 SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料以率表示，组间比较行χ2或连续性校正χ2检验；计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较行t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床疗效比较 心脉隆组患者临床疗效为92.50%，显著高于常规组的75.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 心脉隆组和常规组CRI合并HF患者临床疗效对比[例(%)]

2.2 患者心功能指标水平比较 2组患者治疗后心功能指标水平与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗后心脉隆组患者LVEF高于常规组，NT-proBNP和cTnT水平显著低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 心脉隆组和常规组CRI合并HF患者心功能指标水平对比(x±s，每组n=40)

2.3 患者肾功能指标水平比较 2组患者治疗后SCr和CysC水平较治疗前均显著降低，且治疗后心脉隆组患者上述指标水平显著低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 心脉隆组和常规组CRI合并HF患者肾功能指标水平对比(x±s，每组n=40)

2.4 患者24 h尿量和血钾水平比较 2组患者治疗后24 h尿量和血钾水平与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗后心脉隆组患者24 h尿量高于常规组，血钾水平显著低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 心脉隆组和常规组CRI合并HF患者24 h尿量和血钾水平对比(x±s，每组n=40)

2.5 心脉隆组和常规组患者安全性比较 2组患者用药期间均无明显心血管不良事件发生；心脉隆组出现皮肤瘙痒1例，常规组出现1例干咳、2例恶性呕吐。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(连续性校正χ2=0.263，P=0.608>0.05)。

3 讨论

CRI的发生会导致机体多个器官系统受损，其中以心血管系统受累最为常见。近年来研究表明，因并发症心血管疾病导致的CRI患者死亡率日益增多[9]，CRI合并HF是现阶段最为常见的类型。HF的发生会影响肾脏功能，加重肾功能不全，与CRI相互作用，形成恶性循环，导致患者预后不佳[10]。因此，及时有效地控制病情发展，对于提高CRI合并HF患者的生活质量，降低死亡率意义重大。

现代医学表明，CRI的发生会影响钠排泄，增加血容量和心肌耗氧量，从而促使心肌肥厚，导致HF[11]；同时还会通过影响血红蛋白的合成，导致心肌缺氧，从而导致心肌变性、坏死，致使HF发生[12]。常规西药治疗多采用强心剂促进钠钙交换，增加心肌收缩力，减轻心脏负担[13]；利尿剂抑制肾小管钠的重吸收，减轻心脏前负荷[14]等。但西药应用受禁忌证和不良反应的影响，导致其效果难以完全发挥，在临床应用上具有一定的限制。

中医认为HF的发生主要是因为心亏气虚、心气长期虚衰所致，故治疗应以“益气养心、活血利水、温阳散寒”为主[15]。心脉隆注射液是用于治疗HF的国家二类新药，其主要成分来自于蟑螂体内的小分子复合生物活性肽，主要为复合核苷碱基与结合的氨基酸[16]。王楠[17]研究表明，心脉隆注射液中的活性成分可促进心肌细胞的钙离子内流，且能够长效增加心肌收缩力，改善心功能，从而在一定程度上抑制HF的病情进展。同时，郑丽梅等[18]研究还显示该药物能够通过扩张冠脉、肾血管和外周血管，增加冠脉血流，改善微循环，对缺血心肌形成保护作用，从而减轻心肌损伤。本研究将该药物应用于CRI合并HF患者中，结果显示心脉隆组患者疗效优于常规组，提示心脉隆注射液可提高CRI合并HF患者整体疗效。刘艳丽等[19]研究也显示加用心脉隆注射液比单纯西药治疗整体疗效更好，与本研究结果相一致。分析其原因可能是心脉隆注射液可从促进心肌细胞钙离子内流、扩张肾血管、冠脉等多方面对血流动力学紊乱现象予以纠正，在改善心肌缺血缺氧情况的同时，也较好地改善肾脏功能，从而较好地遏制患者病情进展，提高整体疗效[20-21]。NT-proBNP对HF的诊断和预后风险评估具有重要临床价值[22]，而cTnT在HF心肌细胞损伤时含量会急剧升高，常用于评估HF的病情和预后，两者联用评估心功能具有更高的敏感度和特异度。LVEF也是常用于评估心脏功能的重要指标[23]。本研究显示，治疗后心脉隆组患者LVEF高于常规组，NT-proBNP和cTnT水平显著低于常规组，提示心脉隆注射液可显著改善患者心肌功能，推测原因可能是其通过增加患者的心肌收缩力，促进心脏收缩、舒张功能的正常发挥，从而改善患者心肌功能，缓解HF症状[24]；同时通过调节患者的神经、内分泌系统，降低氧化应激反应、减少细胞凋亡，从而改善和保护心肌细胞。SCr、CysC和24 h尿量均是反映肾功能的重要指标，而血钾水平过高会影响患者的神经肌肉传导，从而引发心律失常，甚至导致死亡。本研究结果显示，治疗后心脉隆组患者SCr、CysC和血钾水平显著低于常规组，24 h尿量高于常规组，提示心脉隆注射液可促进CRI合并HF患者肾功能恢复。分析其原因，可能与心脉隆注射液扩张肾血管、增加肾血流量以及利尿等作用有关，同时该药物对于HF病情的控制也可较好地减少其对肾功能的影响。但目前临床关于心脉隆注射液改善血钾水平的作用机制鲜见报道，因此，仍有待于进一步研究验证。本研究显示，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明心脉隆注射液的安全性较高，与既往研究相一致[25]。

综上所述，心脉隆注射液应用于CRI合并HF患者治疗，具有较好的疗效，可有效改善患者心肌功能和肾功能，减轻临床症状。但本研究样本量较少，观察时间较短，对于中远期的预后评估未能做出判断，因此尚待进一步研究。