托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效研究

史汇江

宜兴市第四人民医院心血管内科，江苏宜兴 214200

临床上，心衰为一种危重疾病，一般情况下为心脏病的终末阶段，发病率、病死率较高，同时也是造成老年患者经常住院、死亡的一个主要原因。在治疗过程中，心衰患者很容易诱发一系列的并发症，造成患者炎症神经系统疾病等[1]。慢性心衰患者多会采用利尿剂进行治疗，效果往往不是十分理想，会存在严重的钠水潴留情况。钠水潴留会使心衰加重，造成恶性循环[2]。托伐普坦为新型利尿剂的一种，属于V2 受体拮抗剂，能够选择性、竞争性的对血管加压素与V2 受体结合进行有效抑制，进而可以抑制肾脏的重吸收，慢性重度心衰患者多会合并出现稀释性低钠血症，托伐普坦可以对水的重吸收进行选择性抑制，并且不会增加电解质的排出，具有排出自由水抗心衰的作用，并且能够纠正电解质紊乱[3]。该次研究中，对2018 年1 月—2019 年12 月间该院收治的40 例慢性重度心衰患者的治疗资料进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取慢性重度心衰患者40 例为研究对象，根据治疗方法，分成观察组（20 例）和对照组（20 例）。对照组男12 例，女8 例；年龄65～89 岁，平均年龄（71.1±10.2）岁。观察组中包括有男13 例，女7 例；年龄64～87岁，平均年龄（70.5±10.4）岁。对比两组患者年龄、性别等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合诊断标准[3]，原发病包括有扩张型心肌病、冠心病、肺源性心脏病、高血压心脏病等；所有患者均为既往病因处理、规范化抗心衰治疗后，临床症状与体征改善不明显，或者是病情加重，左室射血分数≤40%，心功能NYHA 分级标准在Ⅲ～Ⅳ之间。排除标准：血流动力学不稳定者；急性心肌梗死和肥厚型心肌病者；安装辅助循环装置者；合并甲亢性心脏病、心肌淀粉样变性、心肌炎者，重度主动脉瓣狭窄、重度肺动脉高压者；合并严重肝肾功能不全者；恶性肿瘤患者等。所有患者均符合临床诊断标准，自愿接受临床治疗，并签署知情同意书，符合医院伦理委员会要求。

1.2 方法

对照组：心衰药物规范化治疗，包括应用强心利尿剂，补液，维持水和电解质平衡。

观察组：患者在对照组基础上，增加托伐普坦片（国药准字H20 110115；规格：15 mg/片）口服治疗，剂量为1次/d，1 片/次，5 d 为1 个疗程，连续治疗4～6 个疗程。

1.3 观察指标

观察指标包括心功能改善情况、治疗后尿量情况、心脏彩色多普勒测定结果等。

以NYHA 分级方法为依据，按照患者临床症状变化情况，对心功能疗效进行评定。显效:心衰基本控制或心功能提高Ⅱ级以上；有效:心功能提高Ⅰ级尚不足Ⅱ级；无效:心功能提高不足Ⅰ级，甚至是发生恶化。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（），采用t 检验；计数资料的表达方式为频数和百分比（%），采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能改善情况

治疗后观察组心功能改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组组患者心功能改善情况比较[n(%)]

2.2 治疗后尿量变化情况

观察组患者治疗后24 h 内尿量较对照组发生显著增加,差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后尿量变化情况比较[（），mL]

表2 两组患者治疗后尿量变化情况比较[（），mL]

2.3 治疗前后左室射血分数、左室舒张末期内径水平

治疗后，两组患者左室舒张末期内径水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组左室射血分数显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后左室射血分数、左室舒张末期内径水平比较[（），mm]

表3 两组患者治疗前后左室射血分数、左室舒张末期内径水平比较[（），mm]

注：#与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；* 与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）

3 讨论

现阶段临床上对心衰的治疗多采取扩血管、利尿、强心、改善心室重构等方法，利尿为治疗心衰的基础[4]。但是在慢性重度心衰患者的治疗过程中，多会出现利尿剂抵抗现象，严重影响到治疗效果。托伐普坦为一种V2 受体拮抗剂，可以对血管加压素与V2 受体结合进行选择性、竞争性的抑制，具有排水抗心衰并且对电解质紊乱进行纠正的双重效果，利尿效果显著，对慢性重度心衰合并稀释性低钠血症患者效果更为显著[5]。

慢性重度心衰患者多会合并出现低钠血症、低氯血症等情况，为造成心衰病死率增加的主要危险因素。托伐普坦能够有效改善低钠血症的症状。曾有文献报道，托伐普坦能够使80%以上的低钠血症患者症状复常，显著高于安慰组。托伐普坦的作用时间持续时间为24 h，呈现出明显的剂量依赖。在24 h 内，患者的血清钠、氯浓度即有显著升高，在48 h 后可恢复正常，氯浓度水平超过了正常的最大限度。由此证实，托伐普坦对慢性重度心衰合并低钠血症患者比较适用。

曾有学者指出，应用托伐普坦治疗心衰后，可以有效降低患者右心房压力、肺动脉压力，减少脑钠肽、尿潴留的发生率，使患者的心脏功能得到改善，并且会使血清钠水平提升，有效缩短患者的住院时间[6]。另有文献报道，托伐普坦能够实现短时间内有效改善患者临床症状，提高患者心功能，增加患者尿量，体重也会明显下降，证实托伐普坦作为一种新型利尿剂，对慢性重度心衰患者可以有效迅速减轻水钠潴留作用。该次对慢性重度心衰患者的治疗资料进行分析，结果发现，观察组患者采用托伐普坦治疗后，观察组心功能改善有效率为95.0%，对照组为65.0%，观察组高于对照组（P＜0.05）。这与相关文献[7]报道的93.4%结果相一致；另有学者指出，该治疗方法能够使患者的尿量在一定程度上发生明显增加[8]。该次研究中的患者在用药24 h 内，观察组患者尿量发生显著增加，两个研究结果一致；两组左室舒张末期内径差异无统计学意义（P＞0.05），观察组左室射血分数较高。与以上两项研究结果相一致，说明针对慢性重症心衰患者，应用托伐普坦进行治疗，效果显著，可有效改善患者心功能，对神经内分泌因子进行有效抑制，及时纠正低钠低氯血症，临床价值明显，值得关注并推广应用。

综上所述，托伐普坦可以促进自由水的快速排出，改善患者的心衰症状，减轻钠水潴留症状，纠正低钠血症，对于改善慢性重度心衰患者的临床治疗效果具有重要意义，长期随访证实，托伐普坦具有较高的安全性，并且不会增加患者的病死率。