外周血白细胞计数、C反应蛋白/白蛋白比值与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者短期预后相关性研究

符传铰， 夏 鹰, 陈华澎

1.文昌市人民医院 神经外科，海南 文昌 571300；2.海口市人民医院 神经外科，海南 海口 570208

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH)是一种发病率、致残率和病死率均较高的急性脑血管病[1]。有研究发现，炎症反应参与aSAH的病理生理反应，炎症反应程度与患者预后密切相关[2]。外周血白细胞(white blood cell，WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和白蛋白(albumin，ALB)水平变化是反映机体慢性炎症的重要指标。有研究表明，入院时WBC升高是评估急性脑损伤患者病情进展和预后的重要参考指标[3]。金霞霞等[4]研究发现，外周血CRP/ALB比值水平变化与脑梗死复发密切相关。本研究旨在探讨外周血WBC、CRP/ALB比值变化与aSAH患者短期预后的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年1月至2020年6月收治的138例aSAH患者为研究对象。其中，男性57例，女性81例；年龄26～78岁，平均年龄(60.54±11.29)岁；基础疾病：高血压75例，糖尿病12例，冠心病16例。纳入标准：(1)符合aSAH 的诊断标准[5]，经头部CT诊断有蛛网膜下腔出血，并经数字减影血管造影(digital subtraction angiograph，DSA)或CT血管成像证实为颅内动脉瘤破裂；(2)首次发病，且发病至入院时间<48 h；(3)临床资料完整。排除标准：(1)其他疾病引起的蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)，如动静脉畸形等；(2)存在颅内肿瘤者；(3)存在严重心、肝、肾等器官功能不全者；(4)存在自身免疫性疾病及造血系统疾病者；(5)妊娠或哺乳期妇女；(6)临床资料不完整者。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集患者的临床资料，包括患者年龄、性别、吸烟和饮酒史、基础疾病(高血压、冠心病、糖尿病)、入院时Hunt-Hess分级和改良Fisher分级、动脉瘤(直径、位置和治疗方式)、有无急性脑积水、有无迟发性脑缺血(delayed cerebral ischemia，DCI)等。患者入院后均在空腹状态下抽取血液样本，样本室温下保存于抗凝管中，使用全自动血液细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)进行血常规检查；采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特(美国)股份有限公司]检测外周血CRP和ALB水平，并计算CRP/ALB比值。患者出院3个月后通过门诊复诊和电话方式对患者进行随访，采用格拉斯哥预后量表(Glasgow outcome scale，GOS)评分[6]评定患者的功能预后，根据患者的预后情况进行分组，GOS评分1～3分纳入预后不良组，GOS评分4～5分纳入预后良好组。

2 结果

2.1 不同预后aSAH患者影响因素分析 aSAH患者出院3个月后，预后不良37例(26.8%)纳入预后不良组，预后良好101例(73.2%)纳入预后良好组。单因素分析结果显示，高血压病史、Hung-Hess分级、改良Fisher分级、动脉瘤直径、治疗方式、急性脑积水、DCI、WBC、CRP/ALB比值与aSAH患者预后有关(P<0.05)。见表1。

表1 影响aSAH患者预后的单因素分析/例(百分率/%)

2.2 aSAH患者不良预后多因素回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，高血压病史、Hung-Hess分级(Ⅳ～Ⅴ级)、改良Fisher分级(Ⅲ～Ⅳ级)及外周血WBC、CRP/ALB比值升高是影响aSAH患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表2。ROC曲线结果显示，外周血WBC预测aSAH患者不良预后的曲线下面积为0.811，敏感度和特异度分别为0.733和0.762；CRP/ALB比值预测aSAH患者不良预后的曲线下面积为0.806，敏感度和特异度分别为0.800和0.667；两项联合检测预测aSAH患者不良预后的曲线下面积为0.898，敏感度和特异度分别为0.867和0.859。见图1。

图1 外周血WBC、CRP/ALB比值预测aSAH患者预后的ROC曲线

表2 影响aSAH患者不良预后的多因素Logistic回归分析

3 讨论

SAH是指脑表面或底部病变血管破裂，血液直接进入蛛网膜下腔而引发的一种临床综合征，而颅内动脉瘤破裂是导致SAH发生的主要病因[7]。aSAH患者发病前90 d，患者病死率高达29%，而存活者中超过40%可伴有后遗症，严重影响患者的生活质量[8]。炎症反应在SAH后导致的继发性脑组织损害中起重要作用[9]。炎症反应可激活机体免疫系统释放炎症细胞和炎症因子，而炎症因子可导致脑血管痉挛的发生和发展，加重脑细胞水肿、损害脑组织，进而影响患者预后[9]。Hunt-Hess分级、Fisher分级是评价aSAH患者病情严重程度及评估预后的重要指标。有研究发现，改良Fisher分级、Hunt-Hess分级与aSAH患者临床预后密切相关，其分级越高患者预后越差[10]。本研究结果显示，Hung-Hess分级(Ⅳ～Ⅴ级)、改良Fisher分级(Ⅲ～Ⅳ级)是影响aSAH患者不良预后的重要危险因素，与Jödicke 等[10]的研究结果相似。

炎症反应贯穿于SAH损伤机制全过程。WBC向脑实质内迁移是炎症反应的一个重要步骤，WBC升高可损害脑微血管的血流并进一步加重患者缺血性损伤，影响预后。而早期WBC增多也与aSAH患者不良的神经预后有关。有研究发现，外周血WBC计数升高是影响aSAH患者不良预后的重要标志[11]。CRP是一种急性期蛋白，在感染、局部缺血、外伤和其他炎症条件下，受各种细胞因子刺激后产生。ALB具有一定的抗炎作用，当体内出现严重感染时，血清ALB会加快分解代谢以抵御炎症反应，而CRP 含量增加可引起ALB含量减少[12]。CRP/ALB比值作为一个新的炎症指标，对多种疾病(如胃癌、急性冠脉综合征等)的预后具有评估价值[13-14]。Zhang等[15]研究发现，CRP/ALB比值升高是aSAH患者不良预后的独立预测因子。本研究中，多因素Logistic回归分析结果显示，外周血WBC计数、CRP/ALB比值升高是aSAH患者预后不良的重要危险因素，与既往的研究结果相似[11,13]。ROC曲线结果显示，外周血WBC计数、CRP/ALB比值的AUC均>0.500。这说明，外周血WBC、CRP/ALB比值对aSAH患者预后不良具有一定预测价值。

综上所述，外周血WBC计数、CRP/ALB比值升高是aSAH患者不良预后的重要危险因素，WBC计数、CRP/ALB比值变化有助于评估aSAH 患者的预后。但本研究是一项单中心的回顾性研究，样本量相对较少，尚需大样本、多中心数据来进一步验证。