不同糖化血红蛋白水平的2 型糖尿病患者血浆皮质醇水平及临床意义

由慧敏，高升，曾春平，黄坚，刘海燕，龙涛，周琳

广州医科大学附属第五医院内分泌科，广东广州 510700

糖尿病的患病率逐年上升，其导致的多系统并发症危害性极大。 血糖与各个系统均关系密切，近年来大量研究涉及到糖尿病与神经内分泌系统之间的关系，已有很多研究证明了糖尿病患者存在垂体-下丘脑-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenocorticalax，HPA）的功能紊乱[1-5]，糖尿病患者的皮质醇水平明显升高。 血浆皮质醇不但能加强肝糖异生，破坏外周葡萄糖的利用，还能通过损害血管舒张影响胰岛素的敏感性，T2DM 患者发生胰岛素抵抗可能与体内血浆皮质醇的变化有关，血浆皮质醇的发现为糖尿病的研究提供了新的方向。该研究选取了2019 年3 月—2020 年 5 月期间在该院内分泌科曾检测过血清皮质醇的住院T2DM 患者106例，满足入组标准及排除标准后，分析整理数据，观察不同糖化血红蛋白水平的T2DM 患者血浆皮质醇、FBG、HbAlc、胰岛素抵抗水平，进一步探讨及明确皮质醇与糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗之间的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

经医院伦理委员会批准，同时获得患者知情同意,该研究选取在该院内分泌科曾检测过血清皮质醇的住院T2DM 患者 106 例，男 62 例，女 44 例；年龄 23～84 岁，平均（60±13）岁，中位年龄 60 岁；分为 HbA1c≤7%组42 例和 HbA1c＞7%组 64 例。 所有 T2DM 患者诊断符合1999 年世界卫生组织推荐的糖尿病诊断标准和分型标准。

1.2 排除标准

所有患者均除外肾上腺占位性疾病、垂体病变、严重心脑血管疾病、急性应激及严重肝肾功能不全，同时排除应用影响糖代谢的药物。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 所有受试者均禁食8 h 以上采集清晨空腹静脉血，2 h 内送该院实验中心，应用Autolumo A2000 Plus 检测血浆皮质醇水平；应用 Arkray HA-8180 检测HbA1c；应用cobas e 602 检测空腹血清胰岛素(fasting insulin，FIN）；应用cobas c 702检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、FBG、肌酐（creatinine，Crea）水平。

1.3.2 胰岛素抵抗检测 胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FIN×FPG/22.5 作为评价胰岛素抵抗的指标，指数＞2.69时就存在胰岛素抵抗。

1.3.3 参考范围 血清皮质醇：4.26～24.85 μg/dL（上午 7：00-9：00）；HbA1c：0.0%～6.5% ；TC：2.83 ～5.17 mmol/L；TG：0～1.71 mmol/L；HDL-C：1.10～1.74 mmol/L；LDL-C：2.06～3.1 mmol/L；FBG：3.9～6.1 mmol/L；Crea：57～111 μmol/L；FIN：2.6～24.9 μU/mL。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据的统计与分析，计量资料以均数±标准差（）表示，两样本比较进行t 检验；计数资料进行χ2检验；指标间的关系判断采用Pearson 相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

T2DM 患者存在血清皮质醇 （8：00） 水平增高，HbA1c＞7%组的血清皮质醇 （8：00）、FBG、HbA1c 及HOMA-IR 水平显著高于 HbA1c≤7%组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床及生化资料比较（）

表1 两组临床及生化资料比较（）

项目 HbA1c＞7%组（n=64） HbA1c≤7%组（n=42） t 值 P 值年龄（岁）BMI（kg/m2）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG(mmol/L)HbA1C（%）Crea（μmol/L）皮质醇（μg/dL）HOMA-IR 58.00±13.00 26.10±3.80 4.93±1.30 2.55±3.67 1.08±0.30 3.17±1.03 11.38±4.75 10.10±2.60 73.84±15.71 18.94±7.20 6.05±2.68 62.00±13.00 24.4±2.70 3.45±2.32 1.50±0.97 1.23±0.30 3.24±1.37 6.23±1.60 6.30±0.70 72.14±15.06 14.57±4.74 3.45±2.32-1.828 1.922 1.010 1.709-2.191 0.677 6.331 9.495 0.197 3.380 4.811 0.070 0.057 0.315 0.090 0.031 0.500＜0.001＜0.001 0.844 0.001＜0.001

2.2 血清皮质醇水平与 HbA1c、FBG、TC、TG 等相关性分析

全部 T2DM 患者血清皮质醇（8:00）水平与FBG、HbA1c 呈正相关（P＜0.05），与 HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI 未显示出显著相关性（P＞0.05）。 见表 2。

表 2 T2DM（106 例）血清皮质醇水平与 HbA1c、FBG、TC、TG 等相关性分析

3 讨论

皮质醇是一种由肾上腺皮质束状带分泌的糖皮质激素，每日分泌量有昼夜节律变化，清晨空腹分泌最高。近年来国内外大量研究已证实T2DM 患者体内存在HPA 轴功能的改变，表现为皮质醇分泌增多，昼夜节律紊乱。 皮质醇升高血糖[6]的途径是多种的，其机制主为：①糖皮质激素可直接作用于胰岛β 细胞后抑制胰岛素的分泌，同时加重胰岛素抵抗，从而使血糖水平升高；②糖皮质激素能够促进糖原分解，抑制肝糖原的输出，刺激糖异生；③糖尿病患者长期血糖控制不佳可以导致糖皮质激素代谢出现异常，两方面相互恶性循环，从而使糖尿病患者病情进一步加重。

该研究结果显示，HbA1c＞7%组的血清皮质醇（8:00）显著高于 HbA1c≤7%组（P＜0.05），且皮质醇与 HbA1c呈正相关，提示HbA1c 不达标组比达标组皮质醇增高，同时T2DM 患者皮质醇升高程度与血糖升高程度呈正相关，两者存在互为因果的关系。该研究结果还显示，FBG 是影响日平均血皮质醇的独立相关因素，这也与文献报道一致[7-8]。

该研究结果中，HbA1c＞7%组的HOMA-IR 明显高于高于 HbA1c≤7%组（P＜0.05），表明 T2DM 患者对葡萄糖的调控作用减弱及胰岛素敏感性降低，使机体处于持续的高胰岛素状态，进而导致机体血糖水平持续升高，其胰岛素抵抗程度与血糖水平呈正相关[9-14]。但是该研究中血浆皮质醇水平与 HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI 未显示出显著相关性（P＞0.05），这与目前的一些文献报道不符[15-16]。 一般来说，皮质醇作为评价胰岛素抵抗的重要激素指标之一，其分泌量的增加会导致机体血糖水平的不断升高，而且皮质醇的增加能够对抗胰岛素和延缓机体对葡萄糖的清除，T2DM 患者的HOMA-IR水平应随着血浆皮质醇的增高而增高，但该研究未显示出上述变化，这有待于在今后的研究中继续观察。

综上所述，2 型糖尿病患者血中皮质醇高分泌的发生率较高，其皮质醇分泌高低的程度与患者血糖水平的高低密切相关，同时其血糖水平亦明显高于皮质醇水平分泌正常的患者。 因此，临床工作者应把血浆皮质醇作为血糖控制情况的评价指标之一，同时应对血浆皮质醇进行积极监测和预防干预。