ST段抬高型心肌梗死病人血清淀粉样蛋白A和一氧化氮水平与预后的关系

杨彩琴，马淑媗，陈颖，刘存，田盛春

作者单位：青海省心脑血管病专科医院，a心电学科，b冠心病科，c检验科，青海 西宁810012

ST 段抬高型心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化基础上，由冠状动脉血供减少或中断引起冠状动脉持续或完全闭塞所致的急性心肌缺血性坏死，心电图具有典型ST段抬高特征。近年来发病率逐年上升，已成为影响我国居民身体健康的重大公共卫生问题。血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）是一种急性时相反应蛋白，在动脉粥样硬化中发挥作用。一氧化氮（nitric oxide，NO）是血管内皮细胞合成并释放的重要内源性舒血管因子，研究显示，其与冠状动脉粥样硬化的发生密切相关，但有关血清SAA、NO与ST段抬高型心肌梗死病人冠脉病变相关性及预后研究较少，因此本研究通过分析ST段抬高型心肌梗死病人经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）后血清SAA、NO 水平，并探讨二者与冠脉病变严重程度以及病人近期预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2018年9月青海省心脑血管病专科医院冠心病科病房住院的ST段抬高型心肌梗死病人134 例，参照文献中ST 段抬高型心肌梗死定义，入院后行急诊冠脉造影检查，收集病人一般资料，包括吸烟史、饮酒史、高血压情况。纳入标准：均行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）；血清肌钙蛋白I（Troponin I，cTNI）水平升高或升高后降低；心电图有新发ST 段抬高；造影证实冠脉内血栓形成；缺血症状。排除标准：入院前3个月内服用他汀类、烟酸类药物；对PCI 术不耐受；既往植入支架者；伴有恶性肿瘤者。根据冠脉狭窄程度积分（Gensini's degree integral，Gensini 积分）分为轻度组59 例与重度组75 例（＜50 分为轻度组，≥50 分为重度组），其中冠脉病变轻度组男29 例，女30 例，年龄范围38～71 岁，年龄（55.27±5.16）岁。重度组男36 例，女39例，年龄范围38～71 岁，年龄（55.19±6.03）岁。另选取同期体检健康者81 例作为对照组，其中男37 例，女44 例，年龄范围38～71 岁，年龄（56.93±5.95）岁。三组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（

P

＞0.05）。病人或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 研究方法

1.2.1

样本收集 病人在行PCI 术后第3 天清晨、健康者在体检当日抽取空腹肘静脉血5 mL，离心取上清液，-80 ℃冰箱保存备用。

1.2.2

检测方法 采用化学发光免疫分析法检测受试者cTNI 水平，试剂盒为cTNI 检测试剂盒（武汉明德生物科技股份有限公司）；胶乳免疫比浊法检测肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平，试剂盒为CK-MB测定试剂盒（北京就九强生物技术股份有限公司）。采用荧光免疫层析法检测血清SAA水平，试剂盒为血清淀粉样蛋白A（SAA）测定试剂盒（北京华科泰生物技术有限公司）。

采用微量法检测血清NO水平，试剂盒为NO含量测定试剂盒（Solarbio）。严格按照操作说明书进行。

1.2.3

随访 通过门诊或电话随访记录病人接受PCI手术后3个月预后情况，预后不良包括全因死亡、非致死性心肌梗死、再次血运重建、再发心绞痛等事件。

2 结果

2.1 三组一般资料及临床治疗比较

三组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压水平差异无统计学意义（

P

＞0.05）。与对照组相比，轻度组、重度组血清cTNI、CK-MB 水平升高（

P

＜0.05），轻度组与重度组二者水平差异无统计学意义（

P

＞0.05）。见表1。

表1 ST段抬高型心肌梗死病人134例与体检健康者81例一般资料比较

2.2 三组血清SAA、NO、Gensini 积分水平比较

与对照组相比，轻度组、重度组血清SAA 水平升高（

P

＜0.05），血清NO 水平降低（

P

＜0.05）；与轻度组相比，重度组血清SAA 水平、Gensini 积分升高（

P

＜0.05），血清NO水平降低（

P

＜0.05）。见表2。

2.3 ST段抬高型心肌梗死病人血清SAA、NO 水平与Gensini 积分相关性

ST 段抬高型心肌梗死病人血清SAA 水平与Gensini 积分正相关（

r

=0.763，

P

＜0.05），血清NO 水平与Gensini 积分负相关（

r

=-0.807，

P

＜0.05）。见图1。

2.4 不同预后ST 段抬高型心肌梗死病人血清SAA、NO 水平比较

与预后良好组相比，预后不良组血清SAA 水平升高（

P

＜0.05），血清NO 水平下降（

P

＜0.05）。见表3。

2.5 COX 分析影响ST 段抬高型心肌梗死病人经皮冠动脉介入治疗后近期预后不良的影响因素

单因素分析显示，性别、吸烟、饮酒、高血压、SAA 水平、NO 水平均是影响ST 段抬高型心肌梗死病人预后 的 危 险 因 素（

HR

=1.139，2.186，1.779，2.605，2.106，

P

＜0.05），见表4。多因素分析显示，血清SAA 高、NO 低水平是影响病人预后的独立危险因素（

HR

：SAA 为2.099，NO为2.355；95%

CI：

SAA 为1.376～3.203，NO 为1.334～4.159；均

P

＜0.01）。

2.6 ROC 法分析血清SAA、NO 水平对ST 段抬高型心肌梗死病人预后的预测价值

ROC 曲线显示，血清SAA 水平预测病人PCI 治疗3 个月不良预后的曲线下面积为0.846，截断值为51.24 mg/L，灵敏度为79.5%，特异度为82.3%。血清NO 平预测病人PCI 治疗3 个月不良预后曲线下面积为0.715，截断值为43.79 mmol/L，灵敏度为59%，特异度为83.6%。两者联合检测预测病人PCI治疗后不良预后的曲线下面积为0.907，灵敏度为87.2%，特异度为83.6%。见图2。

3 讨论

SAA 是一种急性时相反应蛋白，由肝脏合成，在炎症、感染等时相受系列细胞因子调控，是一种较为敏感的炎性标志物，在炎性反应8 h 内即可迅速升高，达到峰值时间早于CRP，而ST 段抬高型心肌梗死是一种急性心肌梗死，冠状动脉粥样硬化迅速，因此是判断冠状动脉粥样硬化的灵敏指标。陈强等研究表明，SAA 判断冠心病粥样硬化灵敏度显著高于CRP。张璐璐等研究表明，SAA 升高是心肌梗死发病的危险因素。本研究中，冠脉病变轻、重组ST段抬高型心肌梗死病人血清SAA水平显著高于对照组，提示ST段抬高型心肌梗死病人具有一定程度炎症反应，与邢隆、黄珊研究结果一致。冠脉病变促进ST 段抬高型心肌梗死发生发展机制尚不清楚，赵利等认为，SAA 可刺激单核细胞及内皮细胞炎性因子表达，促进血栓形成，诱发急性冠状动脉发生，本研究中冠脉病变重度组ST段抬高型心肌梗死病人血清SAA水平显著高于冠脉病变轻度组，提示血清SAA水平与ST段抬高型心肌梗死病人冠脉病变程度有关。进一步研究显示，ST段抬高型心肌梗死病人血清SAA水平与Gensini积分正相关，提示ST段抬高型心肌梗死病人血清SAA水平与冠脉病变严重密切相关，SAA可能作为评估冠脉病严重程度参考指标。既往研究表明，SAA水平可作为评估心肌梗死不良预后的重要指标，本研究预后不良病人SAA值显著高于预后良好病人，COX多因素回归分析显示SAA值是PCI术后3个月不良预后的独立危险因素，提示SAA值可作为判断ST段抬高型心肌梗死病人PCI术后预后情况的指标。进一步ROC曲线分析血清SAA水平预测ST段抬高型心肌梗死病人PCI不良预后曲线下面积为0.846，但灵敏度较低，提示血清SAA仅能作为辅助因子判断病人预后情况。

表2 ST段抬高型心肌梗死病人134例与体检健康者81例血清SAA、NO、Gensini积分水平比较/±s

图1 pearson法分析血清SAA、NO水平与Gensini积分相关性

表3 不同预后情况ST段抬高型心肌梗死病人血清SAA、NO水平表达情况/±s

表4 影响ST段抬高型心肌梗死病人预后的危险因素单因素分析

图2 血清SAA、NO水平及二者联合检测对病人预后的预测价值

NO 是最早确认的内源性舒血管因子，可舒张血管平滑肌、抑制平滑肌增殖、阻止低密度脂蛋白的氧化修饰的作用。缺血缺氧条件下内皮细胞受损，内皮功能障碍，影响NO 合成与释放。Qin等研究显示，NO 生成减少是内皮功能障碍的标志，可引起血管收缩、平滑肌细胞增殖与异常氧化应激，促进冠脉粥样硬化。栾桂霞等研究表明，内皮功能障碍会增加病人心肌梗死风险。本研究中，体检健康者、冠脉病变轻度组、冠脉病变重度组ST 段抬高型心肌梗死血清NO 水平依次下降，提示病人血清NO水平可能与ST段抬高型心肌梗死冠脉病变发生发展有关。Pearson研究显示，ST段抬高型心肌梗死病人血清NO 水平与Gensini 积分负相关，猜测术后内皮细胞功能障碍导致NO 生成减少可能影响冠状动脉病变程度，此外本研究结果显示血清NO 水平下降是PCI术后预后不良的独立危险因素，预测病人行PCI 术后预后不良的曲线下面积为0.715，灵敏度较低，仅为59.00%，单独检测意义不大。但联合检测血清SAA 水平、NO 水平对PCI术后预后不良的曲线下面积为0.907 时，灵敏度提高，提示联合检测病人术后3 d 血清SAA、NO 水平有助于判断病人预后情况，对改善ST 段心肌梗死病人PCI术后预后情况有一定参考价值。

综上所述，ST 段抬高型心肌梗死病人血清SAA水平升高，NO 水平下降，与冠脉病变严重程度有关，血清SAA、NO 水平可能作为辅助指标协助判断ST 段抬高型心肌梗死预后情况。本研究也存在一定不足，样本量较少，可能会对结果造成偏倚，此外对SAA与NO互作机制未做进一步探究。