老年初诊2型糖尿病病人血清淀粉样蛋白A、摄食抑制因子-1、25-羟维生素-D3水平变化及其与糖脂代谢、胰岛素抵抗的相关性

陈曼丽，范琳，石文焕，齐莉莉，，，郝咏梅，，

作者单位：1石家庄市第三医院老年病科，河北 石家庄050000；2河北医科大学基础医学院病原生物学教研室，河北 石家庄050000；3河北医科大学第二医院内分泌科，河北 石家庄050000

研究显示，多数老年2型糖尿病（T2DM）除血糖异常外，同时存在血脂代谢异常，会显著增加病人继发心血管、神经系统等并发症风险。胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足是当前公认T2DM 发病、发展重要原因，近年深入研究发现，脂肪因子在T2DM 发病中亦发挥重要作用。摄食抑制因子-1（Ingestion inhibition factor-1，Nesfatin-1）是新发现脂肪细胞因子，参与摄食、能量代谢等生理过程；淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）为经典脂肪细胞因子及炎性因子，参与介导糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化发生发展过程；维生素D 除参与钙磷代谢、骨骼代谢等过程外，其低表达还与T2DM 发病关系密切。目前鲜见老年初诊T2DM 病情进展与血清SAA、Nesfatin-1、25-羟维生素-D3[25（OH）D3）］表达关系研究，基于此，本研究通过探究上述因子与糖脂代谢、胰岛素抵抗的相关性，旨在阐明其在老年初诊T2DM病情进展中的作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2019年10月石家庄市第三医院老年初诊T2DM 病人106 例为T2DM 组，按1∶1 比例选取同期106 例健康体检者为健康对照组。纳入标准：符合T2DM 诊断标准；年龄≥60 岁；初诊病人；血糖水平相对稳定；病人及其近亲属知情本研究并签署同意书。排除标准：其他类型糖尿病人；伴风湿性疾病病人；存在自身免疫性疾病病人；近期应用糖皮质激素类药物者；有骨质疏松史者；近期服用骨化三醇或钙剂者；脂肪肝或肝功能异常者。

1.2 方法

均于晨空腹取肘静脉血2 mL 置非抗凝管内，室温静置30 min，离心9 min（3 500 r/min，半径8 cm），取血清置冰箱待测。测时取血清18 ℃环境解冻，并逐渐恢复至室温（避免反复融冻），测血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3 水平、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、胰岛素敏感性指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；另进食相同营养餐后2 h 取肘静脉血2 mL 置非抗凝管内，室温静置30 min，离心9 min（3 500 r/min，半径8 cm），取血清，采取葡萄糖氧化酶法检测餐后2 h 血糖（2 h PG）、餐后2 h 胰岛素水平（2 h INS）；电化学发光法检测空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）；TC、TG采取酶法检测。HOMA-IR 采取最小稳态模型计算：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mmol/L）/22.5；ISI=1/[LogFBG（mmol/L）+LogFINS（mmol/L）］。采取酶联免疫法测血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3，试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供，由资深专科医师参考试剂盒步骤规范完成。

1.3 观察指标

（1）对比两组血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3水平。（2）对比两组血糖（2 h PG、FBG）、血脂指标（TC、TG）水平。（3）对比两组胰岛素抵抗指标（ISI、HOMA-IR、2 h INS）水平。（4）Pearson 相关系数分析血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3 水平与糖脂代谢（2 h PG、FBG、TC、TG）、ISI、HOMA-IR相关性。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、性别、体质量指数、饮食习惯、长期饮酒史、长期吸烟史等基础资料均衡可比（

P

＞0.05）；T2DM 组血清SAA、Nesfatin-1与2 h PG、FBG、TC、TG、FINS、2 h INS、HOMA-IR 水平高于健康对照组，血清25（OH）D3与ISI水平低于健康对照组（

P

＜0.05）。见表1。

2.2 血清三个指标与病人糖脂代谢、胰岛素抵抗Pearson 相关分析

Pearson 相关分析显示，老年初诊T2DM 病人血清SAA、Nesfatin-1 水平与2 h PG、FBG、TC、TG、FINS、2 h INS、HOMA-IR 水平呈正相关，与ISI 水平呈负相关，病人血清25（OH）D3 水平与2 h PG、FBG、TC、TG、FINS、2 h INS、HOMA-IR 水平呈负相关，与ISI水平呈正相关（

P

＜0.05）。见表2。

表1 2型糖尿病106例与健康体检者106例一般资料比较

表2 血清各指标与病人糖脂代谢、胰岛素抵抗Pearson相关分析（r值，P值）

3 讨论

近年随生活方式不断改变、生活质量提升，T2DM 患病率呈逐年增加及年轻化趋势。T2DM自身病情可控，但其诱发的心血管、神经系统并发症，是临床致残、致死发生主要原因。因此，加强T2DM病情监测一直是临床研究热点课题。

SAA 是近年发现的一种高敏感性炎症标志物，主要由肝细胞、脂肪组织细胞合成，其在急、慢性炎症反应中外周血表达显著升高，可达正常水平的1 000 倍以上。慢性亚临床炎症反应参与T2DM 病情进展过程，此结论已得到临床一致认同。本研究显示，T2DM 组血清SAA 高于健康对照组（

P

＜0.05），说明SAA 所介导炎症反应参与T2DM 病理生理过程。推测SAA 作用机制可能是：（1）对炎症反应及感染进行免疫监视；（2）机体防御性应激反应，通过中和外来物质协助损伤组织修复；（3）参与组织再生过程，避免进一步损害。T2DM 小鼠模型显示，SAA 与其受体（Tanis）互相作用促进疾病发生、发展过程。牛玲等研究表明血清SAA 表达与糖代谢关系密切，随糖代谢损害加重其表达呈升高趋势，提示在糖代谢损害早期阶段已存在炎症反应。此外，临床研究已证实，T2DM 病人并非胰岛素绝对缺乏，而是敏感性降低，甚至存在胰岛素过度生成情况，表现HOMA-IR 升高，ISI降低。本研究也显示，T2DM 组ISI 低于健康对照组，HOMA-IR 高于健康对照组，且HOMA-IR 与血清SAA 水平呈正相关，ISI 与血清SAA 水平呈负相关（

P

＜0.05）。T2DM 病人机体胰岛素相对缺乏，机体高糖环境反馈调节肝脏、脂肪组织加速糖代谢、存储，SAA 可能参与、介导此过程，但随病情进展，HOMA-IR 进一步升高，诱发机体炎症瀑布效应，SAA 过度生成加重组织器官炎症损害过程。25（OH）D3 是维生素D 经肝25-羟化酶催化后的主要代谢产物，近年体内外试验显示，维生素D是正常生理条件下胰岛素分泌及维持正常糖耐量必需物质。学者Jung等研究显示，T2DM病人普遍存在外周血25（OH）D3低表达情况。本研究结果显示，T2DM 组血清25（OH）D3 水平低于健康对照组，且与2 h PG、FBG、TC、TG、HOMA-IR水平呈负相关，与ISI 水平呈正相关（

P

＜0.05），说明血清25（OH）D3表达与T2DM病人糖脂代谢、胰岛素抵抗关系密切。已有研究证实，除高糖环境损害外，脂质代谢异常也参与T2DM 继发心血管、神经系统病变过程。25（OH）D3 能通过阻断过氧化物酶体增殖物活化受体γ（Peroxisomeproliferatoractivatedreceptors-γ，PPAR-γ）表达过程，发挥抗脂肪形成作用，同时可激活PPAR-δ 调节脂肪组织、肌肉组织内脂肪酸代谢过程，具有改善胰岛素抵抗作用。有学者发现，摄入维生素D＞500 IU/d，可将T2DM 患病风险降低13%；维生素D＞25 ng/mL 群体与＜14 ng/mL群体对比，T2DM 患病风险降低43%。因此，推测T2DM病人25（OH）D3缺乏可介导脂质代谢异常，增加胰岛素抵抗性，加重病情。本研究显示，T2DM 组2 h PG、FBG、TC、TG 水平高于健康对照组（

P

＜0.05），可证实上述推测。Nesfatin-1是一种摄食调节肽，在能量平衡、摄食调节中发挥重要作用，已被广泛性证实。动物试验研究显示，Nesfatin-1与胰岛β细胞存在共表达，高糖刺激后鼠胰岛NUCB2mRNA表达异常升高，可促进胰岛素分泌，但在低糖环境及正常血糖环境中其对胰岛素分泌无影响，说明Nesfatin-1具有高糖依赖性促胰岛素分泌作用。本研究显示，T2DM 组血清Nesfatin-1水平高于健康对照组，且与HOMA-IR呈正相关，与ISI呈负相关（

P

＜0.05），与学者黄琳秋研究结果一致。分析可能是所选病例病情相对较轻，胰岛β细胞尚处于代偿阶段，代偿性生成胰岛素的同时，Nesfatin-1随胰岛素代偿性分泌增加并释放入血，引起血清Nesfatin-1水平升高。此外，Nesfatin-1可能作为保护性因子，在T2DM中代偿性生成增加，通过刺激胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗调节高血糖环境，临床可通过检测Nesfatin-1水平评估病情变化情况。

综上可知，血清SAA、Nesfatin-1 在老年初诊T2DM 病人中呈高表达，血清25（OH）D3 呈低表达，且表达与病人糖脂代谢、胰岛素抵抗关系密切。