戊酸雌二醇序贯联合黄体酮对青春期功能性子宫出血患者激素水平、贫血情况及子宫内膜厚度的影响

张晶晶

（郑州大学附属郑州中心医院妇产科 河南郑州450007）

青春期功能性子宫出血简称青春期功血，主要发病原因是下丘脑-垂体-卵巢轴发育不成熟，排卵异常引起子宫不规则出血[1]。 目前对青春期功血常采用药物治疗，如戊酸雌二醇、黄体酮等激素类药物。其中戊酸雌二醇具有与抗促性腺激素相同作用，可以补充青春期功血的雌激素匮乏；黄体酮是卵巢分泌的、有生物活性的重要孕激素，可改变子宫内膜分泌相。 据有关文献报告，孕激素与雌激素类药物联用能够重建规律月经周期[2]，调节失调性子宫出血。 本研究旨在观察戊酸雌二醇序贯联合黄体酮对青春期功能性子宫出血患者激素水平、贫血情况及子宫内膜厚度的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月～2020 年1 月于我院接受治疗的74 例青春期功能性子宫出血患者，按照随机数字表法分为联合组和常规组，各37 例。联合组年龄12～18 岁，平均（15.56±2.06）岁；初潮年龄12～15 岁，平均（13.55±0.79）岁；病程7～40 d，平均（23.42±6.59）d；子宫内膜诊断显示增生期19例，单纯增生过长18 例。 常规组年龄12～18 岁，平均（15.42±2.10） 岁； 初潮年龄12～15 岁， 平均（13.26±0.92）岁；病程7～38 d，平均（22.45±5.96）d；子宫内膜诊断显示增生期17 例， 单纯增生过长20例。两组患者一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 入组标准：诊断符合《妇产科学》[3]关于青春期功血的诊断标准；年龄11～18 岁；未婚，无性生活。 排除标准：伴有贫血等血液系统疾病；诊断出卵巢、子宫或其他重要脏器器质性病变；有本研究药物过敏史。 本研究患者及其家属均已知晓病情及治疗研究方案，签署知情同意书后正式纳入研究。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均抽血行血常规、凝血功能、肝肾功能等检查，并对患者进行阴道彩超和腹部B 超检查， 给予基本静脉止血药物进行治疗。 常规组口服戊酸雌二醇片（国药准字J20130009）治疗，6 mg/次，3 次/d，出血量减少后用药降至4 mg/次，3 次/d， 此后每3 天降低1 mg，直至维持1 mg/d，从月经第5 天开始服用，连续用药21 d。联合组患者同样服用戊酸雌二醇，服用方式同常规组，在服用戊酸雌二醇10 d 后开始加用黄体酮软胶囊（国药准字H20040982）治疗，10 mg/d。 两组患者疗程均为3 个月经周期。

1.3 观察指标 观察两组患者控制出血时间（开始用药后阴道出血量明显减少时间）、 完全止血时间（用药后到阴道出血完全停止时间）， 记录治疗前及治疗3 个月经周期后两组患者血清性激素、 贫血情况及子宫内膜厚度变化情况， 统计治疗期间两组患者药物不良反应（恶心呕吐、头痛、乳房胀痛）发生情况。 治疗前及治疗3 个月经周期后抽取所有患者静脉血，一部分分离血清，采用酶联免疫吸附法及相关配套试剂盒检测患者血清促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平，用另一部分全血样本采用全自动血细胞分析仪做血常规检测血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）水平。 所有患者行腹部B 超记录子宫内膜厚度。

1.4 统计学处理 数据处理采用SPSS20.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组控制出血时间、完全止血时间比较 联合组控制出血时间、 完全止血时间短于常规组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组控制出血时间、完全止血时间比较（d，±s）

表1 两组控制出血时间、完全止血时间比较（d，±s）

组别 n 控制出血时间 完全止血时间联合组常规组37 37 t P 23.56±5.22 26.58±5.17 2.500 0.015 28.46±5.68 31.22±5.29 2.163 0.034

2.2 两组性激素水平比较 治疗3 个月经周期后，两组LH、FSH、E2水平均较治疗前降低，且联合组低于常规组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组性激素水平比较（±s）

表2 两组性激素水平比较（±s）

组别 n 时间 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L）联合组37治疗前治疗3个月经周期后t P常规组37治疗前治疗3个月经周期后t P t 组间P 组间8.52±0.58 5.12±0.77 21.454＜0.001 8.49±0.62 5.55±0.89 16.487＜0.001 2.223 0.029 12.12±2.02 4.72±0.65 21.212＜0.001 12.16±2.07 5.23±0.57 19.633＜0.001 5.588 0.001 375.27±40.26 234.17±25.79 17.951＜0.001 379.44±40.34 250.66±25.42 16.426＜0.001 2.770 0.007

2.3 两组贫血情况比较 治疗3 个月经周期后，两组PLT、Hb 水平均较治疗前升高， 且联合组高于常规组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组贫血情况比较（±s）

表3 两组贫血情况比较（±s）

组别 n 时间 PLT（×109/L） Hb（g/L）联合组37治疗前治疗3 个月经周期后t P常规组37治疗前治疗3 个月经周期后t P t 组间P 组间41.25±0.56 75.01±0.58 13.137＜0.001 40.23±0.63 64.84±0.55 5.541＜0.001 6.550＜0.001 62.25±7.52 83.75±4.65 14.265＜0.001 57.20±4.58 71.29±3.57 6.379＜0.001 8.888＜0.001

2.4 两组子宫内膜厚度比较 治疗3 个月经周期后，两组子宫内膜厚度均减小，且联合组小于常规组（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组子宫内膜厚度比较（mm，±s）

表4 两组子宫内膜厚度比较（mm，±s）

组别 n联合组常规组37 37 6.67±1.13 7.58±1.09 12.629 10.454＜0.001＜0.001 t P治疗前 治疗3 个月经周期后 t P 11.53±2.05 11.54±2.03 0.021 0.983 3.526 0.001

2.5 两组药物不良反应发生情况比较 治疗期间两组恶心呕吐、头痛、乳房胀痛等不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。 见表5。

表5 两组药物不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

青春期女性性腺激素反馈调节机制不成熟，卵巢功能及排卵机制不完善， 长期无排卵但子宫内膜受单一雌激素影响而无孕激素拮抗出现撤退性出血，表现为青春期功血。 临床治疗多选择药物治疗，及时补充外源性性激素止血并联合孕激素调节机体自身内分泌尤为关键。

下丘脑-垂体-卵巢轴是女性体内维持性激素动态平衡的主要机制，E2属于卵巢分泌的重要雌激素之一，当血清中E2水平升高时，对垂体作用加强，会使血清中LH、FSH 水平增加，但因缺少促排卵性LH 高峰，无排卵且无孕激素作用，子宫内膜不能进行周期性脱落；又受单一雌激素刺激持续增生，过度增生的内膜需要更多雌激素进行支撑， 而机体自身供给相对不足时，子宫内膜会出现不均匀脱落破损，致使流血量增加、流血时间延长[4]。 本研究结果显示，联合组患者控制出血时间、完全止血时间短于常规组； 两组患者治疗后E2、LH、FSH 水平均明显降低，且联合组低于常规组。这是由于戊酸雌二醇属于性激素药物， 能补充机体因子宫内膜增生过程中雌激素代偿性不足，上调孕激素受体活性，纠正机体性激素水平失衡，修复子宫内膜破损减少出血量，且联用黄体酮后结合孕激素拮抗性激素降低雌激素水平，刺激子宫内膜由生长期转为分泌期[5]，缓解出血症状，缩短止血时间，且小剂量雌激素能刺激机体分泌雌激素正反馈给垂体，引起LH 峰值促排卵形成，负反馈降低LH、FSH 水平，阻断高促性腺激素的恶性循环，调节机体自身内分泌作用，且序贯治疗模拟月经周期卵巢变化，恢复卵巢对促性腺激素敏感性，重建子宫周期性脱落规律。

子宫内膜受单一雌激素刺激持续增生， 但因缺乏孕激素作用细胞间质生长不完善， 子宫内膜组织脆性增加，易自发破损出血，而不规则脱落致使组织无法激活内膜面再生修复的信号， 多处组织出血活化纤溶酶，正常凝血功能又因纤溶亢进无法止血[6]，表现出月经周期长且出血量多， 患者失血过多常继发严重贫血或休克。 止血是青春期功血治疗的重要原则，本研究结果显示，两组患者治疗3 个月经周期后贫血症状均明显改善，且联合组患者改善情况更显著。戊酸雌二醇可使患者大量补充外源性雌激素，

促使子宫内膜快速修复短期内止血，联用黄体酮使子宫内膜转为分泌期停止增生，停药后子宫内膜周期性脱落，进而达到止血效果，并在减少患者血液流失基础上维持增加Hb、PLT 水平。 青春期功血出血量异常与子宫内膜厚度联系紧密，子宫内膜受到雌激素刺激异常增生，但因无孕激素作用内膜生长虽厚却不牢固。 本研究结果显示，治疗3 个月经周期后两组患者子宫内膜厚度均明显降低，且联合组降低效果更显著。戊酸雌二醇迅速修复子宫内膜创面，抑制子宫内膜受单一雌激素刺激增生，联用黄体酮使子宫内膜转变为分泌相，直接防止子宫内膜增生，重建月经周期卵巢分泌功能与自发排卵功能，使子宫内膜周期性脱落降低子宫内膜厚度。 黄体酮与戊酸雌二醇用药剂量低，药物不良反应小。 本研究两组患者治疗期间出现的药物不良反应主要有恶心呕吐、头痛与乳房胀痛，且组间比较，差异无统计学意义， 说明戊酸雌二醇序贯联合黄体酮治疗安全性较好。综上所述，戊酸雌二醇序贯联合黄体酮治疗青春期功血止血效果好， 不仅能恢复患者卵巢分泌调节功能，还可减少子宫内膜厚度，两种药物安全性均属良好，对其预后康复有利。