瑞舒伐他汀对稳定性心绞痛患者中血脂、CTRP3及IL-23的变化影响

魏海萍，韩秀玲，杨垠蔚，金学林

2型糖尿病合并冠心病发病率逐年升高，炎症因子参与了动脉粥样硬化的发病进程，既往研究表明[1]，瑞舒伐他汀在冠心病尤其糖尿病合并稳定性心绞痛、急性冠脉事件的患者中得到了广泛的应用，其主要有降脂、稳定斑块、抗炎、缓解心绞痛，降低急性冠脉事件的作用。研究亦表明，冠心病、糖尿病发病与炎症反应有关，补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP3)是脂肪因子超家族,与心血管疾病及糖尿病关系密切[2]，对血管起保护作用。糖尿病合并稳定性心绞痛患者经瑞舒伐他汀治疗后，IL-23及CTRP3如何表达，目前相关文献报道较少。本文探讨了瑞舒伐他汀治疗后对糖尿病合并稳定性心绞痛患者中IL-23及CTRP3的表达，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018年9月-2020年4月宁夏第五人民医院石嘴山中心医院确诊的糖尿病合并稳定性心绞痛患者120例，其中男66例，女54例，男性患者平均年龄(63.38±5.24)岁，女性患者平均年龄(62.31±4.14)岁，随机分为观察组60例，常规治疗组60例，2组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组口服瑞舒伐他汀10 mg，每晚1次(阿斯利康药业有限公司，国药准字J20170008)；常规治疗组口服阿托伐他汀10 mg(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990259)，每晚1次，分别检测治疗前及治疗4周后2组患者CTRP3及IL-23变化影响(两药物无利益冲突)。患者均签署知情同意书，2组患者长期口服阿司匹林、波立维等药物，不影响CTRP3及IL-23水平。

1.2 诊断标准:稳定性心绞痛诊断依据，参考2018年慢性稳定性心绞痛诊断指南[3]，患者有典型的心绞痛表现，与活动有关，休息后或含服硝酸甘油片后缓解。本研究中，排除急性冠脉综合征、不稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛等心脏疾病。

1.3 方法：采集治疗前、治疗后4周禁食10 h以上外周静脉抽血11 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测血浆 IL-23与CTRP3水平(罗氏公司)。

1.4 观察指标：瑞舒伐他汀治疗前后观察组及常规治疗组炎症因子IL-23与CTRP3变化水平。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血脂水平比较:治疗前2组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)比较差异无统计学差异(P>0.05)；治疗4周后，常规治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前后也存在显著性差异(P<0.05)，TC、TG、LDL-C指标应用瑞舒伐他汀后，明显降低，相反HDL-C治疗后明显升高，观察组升高更为显著(P<0.05)，此外常规治疗组及观察组治疗前差异无明显统计学意义，治疗后2组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后血脂、CTRP3、IL-23水平比较

2.2 2组患者CTRP3及IL-23水平比较：治疗前常规治疗组与观察组比较，CTRP3及IL-23水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后常规治疗组CTRP3水平低于观察组(P<0.05)，常规治疗组IL-23水平高于观察组(P<0.05)，见表1。

2.3 CTRP3与IL-23、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇的关系：CTRP3与IL-23呈负相关(r=-0.231，P<0.05)，与其他指标没有相关性。

3 讨论

既往研究表明，糖尿病合并稳定性心绞痛的发生发展与动脉粥样硬化有关，炎症反应参与了糖尿病并发症及急性缺血心血管事件的发生，文献报道[4]CTRP3分化的细胞系中独特脂肪因子参与了冠心病、糖尿病等心血管疾病的发生发展，具有重要的调控和抗炎作用，对糖尿病合并稳定性心绞痛患者血管内皮细胞有保护作用。因此CTRP3可能成为一种新型的内源性心血管的保护因子，值得探讨。此外，IL-23与冠心病发病有关，故本文探讨瑞舒伐他汀对糖尿病合并稳定性心绞痛患者治疗前、治疗4周后CTRP3及IL-23如何表达。

本研究发现，常规治疗组与观察组治疗前比较，血脂2组间无统计学差异(P>0.05)，常规治疗组和观察组治疗4周后，常规治疗组治疗前后有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前后也存在显著性差异(P<0.05)，TC、TG、LDL-C指标应用瑞舒伐他汀后，各项指标明显降低，相反HDL-C治疗后明显升高，观察组升高更为显著(P<0.05)，此外常规治疗组与观察组治疗前无明显统计学意义，治疗后2组差异有统计学意义(P<0.05)，说明他汀类药物能有效调节过氧化酶体增值物激活性和数量，导致炎症细胞IL-23的减少，从而达到抗炎作用[5-7]。瑞舒伐他汀作为第三代他汀类药物，用药后能迅速改善机体的内皮状态，缓解稳定性心绞痛的症状，抑制冠脉血管动脉粥样硬化进展，减少肝内胆固醇的合成，患者炎症反应减轻，对血管起保护作用，故CTRP3升高，这与以往的研究相似[2,8-10 ]。

本研究治疗前常规治疗组、观察组CTRP3及IL-23水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后差异有统计学意义(P<0.05)。有研究表明[5]，CTRP3具有降低血糖、延缓动脉粥样硬化进展的作用，CTRP3 现已被证实能够通过对糖异生的抑制来降低血浆血糖水平,减少葡萄糖的合成,延缓糖尿病冠状动脉粥样硬化的发生发展，故瑞舒伐他汀在治疗后，患者炎症减轻，CTRP3保护作用减弱。本研究通过4周治疗，CTRP3较治疗前明显升高，推测血清CTRP3可能参加了2型糖尿病稳定性心绞痛的发生与发展。相反，通过4周治疗，IL-23在瑞舒伐他汀治疗后明显减低，说明炎症反应得到有效抑制，这与以往的研究是相似的[5]。研究亦发现，常规治疗组较治疗前炎症反应减轻，但没有观察组明显，故观察组较常规治疗组效果更为显著，以往有类似的报道[7]。此外，CTRP3及IL-23呈负相关。

本研究表明，瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并稳定性心绞痛后，血脂、CTRP3及IL-23有明显变化。瑞舒伐他汀及阿托伐他汀在稳定性心绞痛疾病中具有抗炎作用，但瑞舒伐他汀效果更为显著。