整肠生联合谷参对小儿腹泻型肠易激综合征的疗效分析

吴菊花，顾侃茹，杨 波

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是一种以腹泻为主要表现的胃肠功能紊乱性疾病，尚无特异的治疗方法[1-3]，小儿是IBS-D的易感人群，可影响胃肠道的消化吸收功能，延缓儿童的生长发育，目前临床研究相对较少[4-5]。地衣芽孢杆菌与复方谷氨酰胺均是成人IBS患者治疗的常用药物，尚未见研究报道其在小儿IBS-D的应用效果。对此，本研究前瞻性地纳入72例IBS-D患儿为研究对象，旨在探讨地衣芽孢杆菌联合复方谷氨酰胺对患儿的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2019年12月期间我院收治的72例IBS-D患儿为研究对象。

1.1.1 纳入标准：①符合罗马Ⅲ标准中IBS-D的诊断标准[6]，以腹泻为主要表现，持续至少3个月；②年龄3～12岁；③纳入研究前半个月内未给予益生菌与消化道黏膜保护剂等治疗；④生命体征平稳，神志清楚。

1.1.2 排除标准：①其他类型的IBS患儿；②合并心、肾、肝、脑等脏器的严重疾病；③有胃肠道手术史。本研究已通过我院伦理委员会的批准(批准号2017010)，全部患者均已签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，2组各36例，2组的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患儿的基线资料比较

1.2 方法：对照组患者给予IBS-D的常规治疗干预，包括纠正脱水、调整饮食、补锌治疗等，同时口服蒙脱石散(商品名思密达，天津博福-益普生制药有限公司，国药准字H20000690)，3～9 g/次，3次/d，根据腹泻症状酌情调整。同时口服地衣芽孢杆菌活菌颗粒(商品名整肠生，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字S20143001)，0.25 g/次，1日3次，以4周为1个疗程。在上述治疗的基础上，观察组患儿联合口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊(商品名谷参，地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51023598)，2粒/次，1日3次，以4周为1个疗程[7-8]。

1.3 疗效标准

1.3.1 肠道屏障功能：在干预前、干预后4周采集患儿的清晨空腹静脉血，采用酶学分光度计法、改良基质偶氮显色法、改良邻联茴香胺试剂法分别检测血浆D-乳酸、内毒素(endotoxin，ET)、二胺氧化酶(DAO)等肠道屏障功能指标水平。

1.3.2 炎症反应：在干预前、干预后4周采用电化学发光法检测血浆降钙素原(PCT)水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等水平。

1.3.3 临床症状及疗效评价：在干预前、干预后4周进行临床症状评分，主要评估腹痛、腹泻、腹胀这3项症状，评分为0分、1分、2分和3分，0分代表“无不适症状”，1分代表“虽有不适症状，但并不连续，不影响学习与生活，可不服药”，2分代表“症状持续，影响学习和生活，需要服药控制”，3分代表“症状严重，需休息”。计算三个症状的总积分，以此计算疗效指数疗效指数=(干预前总积分-干预后总积分)÷干预前总积分×100%，据此进行疗效评估：疗效指数>80%为显效，50%～80%为有效，<50%为无效，2组的总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

2 结果

2.1 2组干预前后的肠道屏障功能、炎症反应比较：2组干预前的血浆D-乳酸、ET、DAO等肠道屏障功能指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。组内比较，2组干预后的血浆D-乳酸、ET、DAO水平均显著低于干预前(P<0.05)。组间比较，观察组干预后的血浆D-乳酸、ET、DAO水平均显著低于同期对照组(P<0.05)。2组干预后的血浆PCT、TNF-α、IL-6水平均显著低于干预前(P<0.05)。组间比较，观察组干预后的血浆PCT、TNF-α、IL-6水平均显著低于同期对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组干预前后的血浆D-乳酸、ET、DAO水平比较

2.3 2组干预前后的临床症状积分比较：2组干预前的腹痛、腹泻、腹胀评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。组内比较，2组干预后的腹痛、腹泻、腹胀评分均显著低于干预前，差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较，观察组干预后的腹痛、腹泻、腹胀评分均显著低于同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.4 2组临床疗效比较：观察组总有效率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 2组干预前后的临床症状积分比较

表4 2组临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

3.1 IBS的诊治现状及其与肠道微生态的关系：IBS是儿科的常见疾病，其属于消化系统的功能紊乱性疾病，发病机制尚未完全清楚，可能与消化道动力异常、肠道菌群失调、肠道感觉过敏、胃肠激素水平异常等多个因素有关。目前IBS的治疗主要进行对症处理，对于以腹泻为主要表现的IBS-D患儿而言，止泻剂+益生菌已成为临床常用的治疗方案，主要通过蒙脱石散迅速控制腹泻症状，同时口服益生菌来调节肠道菌群，维持疗效。

近年来，肠道微生态在IBS发生、发展的作用越来越受到重视，IBS患者的肠道菌群出现紊乱，常表现为双歧杆菌等有益菌减少，而肠杆菌等潜在致病菌明显变多。地衣芽孢杆菌是临床上常用的益生菌制剂，其不仅能调节肠道菌群，降低肠道内的氧含量，抑制内源性条件致病菌或肠道致病菌的生长，还能提高肠道的局部免疫力，增强巨噬细胞的非特异性吞噬作用，同时能产生有机酸等物质来抑制病原菌的黏附作用，起到一定的肠道屏障功效，几乎适用于各种类型的腹泻患者，有助于降低腹泻的频率，且适用于儿童，安全性较高，是小儿腹泻的常用治疗药物[9-12]。在IBS-D方面，目前临床上常将地衣芽孢杆菌作为常规治疗方案的辅助药物，以提高疗效。

3.2 地衣芽孢杆菌联合复方谷氨酰胺的应用效果：本研究在国内首次分析地衣芽孢杆菌联合复方谷氨酰胺在IBS-D患儿的应用效果，将72例IBS-D患儿随机分为2组，结果表明2组干预后4周均有一定疗效，组间比较表明地衣芽孢杆菌+复方谷氨酰胺能进一步提高对IBS-D的治疗效果，改善肠道屏障功能，优于单用地衣芽孢杆菌者，这可能与两个药物的作用机制不同，具有一定的协同作用。复方谷氨酰胺是一种肠道黏膜保护剂，其有效成分谷氨酰胺是肠黏膜细胞与免疫细胞的主要能量原料，能促进肠黏膜细胞的再生，恢复IBS-D患者肠黏膜的紧密连接功能，维持肠黏膜完整性，同时能预防肠道菌群移位，促进胃肠激素的分泌，提高肠道免疫功能，从而降低患者的肠道炎症反应，临床应用广泛[13-14]。由于肠黏膜本身无法合成、贮存谷氨酰胺，故需要内源性合成或外源性摄取进行补充，以此促进患儿的肠黏膜作用的恢复，促进肠黏膜细胞的再生，修复其病理状态，最终解决腹泻、腹痛等症状[15]。本研究在国内首次表明复方谷氨酰胺与地衣芽孢杆菌的联合治疗方案对IBS-D患儿具有显著疗效，但仍有不足之处，其为单中心的前瞻性研究，纳入的例数较少，有待进一步扩大样本量来验证结果。