不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗难治性肺结核临床疗效分析

王 慧，乔 林

1.淮北市人民医院 感染科，安徽 淮北 235000；2.北部战区总医院 第一驻派门诊部，辽宁 沈阳 110000

难治性肺结核是指肺结核患者经过初治、复治均未获得理想的治疗效果，导致致病结核分枝杆菌对化疗药物产生耐药性，且患者仍有持续性排菌的难治性疾病[1]。该类患者排菌时间和传染期较长，传染性较高，临床治疗相对困难[2]。四联抗结核是治疗难治性肺结核的常用方法，在此基础上联合左氧氟沙星产生效果较好，且并发症更少。但是，不同疗程左氧氟沙星治疗方案对难治性肺结核产生的治疗效果尚存争议[3]。本研究旨在探讨不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核治疗难治性肺结核患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年1月至2020年10月于淮北市人民医院就诊的60例难治性肺结核患者为研究对象。将患者随机分为短疗程组和长疗程组，每组各30例。短疗程组中，男性17例，女性13例；年龄32～73岁，平均(44.23±5.13)岁；病程2～6年，平均(4.03±0.68)年。长疗程组中，男性18例，女性12例；年龄33～78岁，平均(44.54±5.20)岁；病程2～6年，平均(4.18±0.70)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)出现严重咳嗽、咳痰及咳血等症状表现，经胸片、痰涂片镜检等检查符合《肺结核基层诊疗指南(实践版·2018)》[4]中难治性肺结核诊断标准者；(2)连续使用抗结核药物治疗超过半年，抗酸杆菌检验结果呈阳性者；(3)意识正常，可与他人正常沟通者；(4)药物适应证者；(5)自愿参与本研究，签署知情同意书者。排除标准：(1)累及多器官肺结核侵犯者；(2)配合度较差者；(3)药物过敏史者；(4)血液免疫系统疾病者；(5)哺乳期或妊娠期女性。

1.3 治疗方法 两组患者均采用四联抗结核治疗方案：异烟肼片，按体质量5 mg/kg，每日最高剂量为0.3 g，每日1次顿服；利福平胶囊，每日空腹顿服0.45～0.60 g，每日最高剂量为1.2 g，每日1次；乙胺丁醇片，按体质量15 mg/kg，每日顿服1次，或最高2.5 g，每周3次；吡嗪酰胺片，每日15～30 mg/kg顿服，每日最高2克，或50～70 mg/kg，每周2～3次。短疗程组采用左氧氟沙星治疗2个月；长疗程组采用左氧氟沙星治疗6个月。左氧氟沙星治疗方案为每日0.6 g，分2次静脉滴注。

1.4 观察指标及疗效评价标准 (1)比较两组患者治疗后2、4、6个月的痰菌转阴率。(2)比较两组患者治疗前后CD8+、CD4+、白细胞介素4(interleukin，IL-4)水平变化。(3)疗效评价标准：显效，咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状表现均明显好转或消失，病灶缩小面积超过原病灶面积一半；有效，咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状表现改善，病灶缩小面积不超过原病灶面积一半；无效，咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状表现未发生明显改善，病灶面积未发生变化，甚至有加剧趋势。

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者痰菌转阴率比较 长疗程组治疗后2、4、6个月痰菌转阴率均显著高于短疗程组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者痰菌转阴率比较/例(百分率/%)

2.2 两组患者各项免疫功能指标水平比较 两组患者治疗前CD4+、CD8+、IL-4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。长疗程组患者治疗后CD8+、IL-4水平低于短疗程组，CD4+水平高于短疗程组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫指标各项水平比较

2.3 两组患者临床疗效比较 长疗程组总有效率为96.66%(29/30)，短疗程组为73.33%(22/30)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者总有效率比较/例(百分率/%)

3 讨论

肺结核治疗周期较长，药物起效慢，使用结核药物种类较多，在使用抗结核化疗方案不合理、依从性较低或长时间用药等情况下，将出现耐药可能，发展为难治性肺结核[5]。左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素，具有强大的抗菌作用。该药物体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，口服用药后可通过抑制细菌DNA旋转酶活性，阻止细菌DNA合成和复制，达到细菌死亡的目的。但是静脉注射左氧氟沙星后，患者易出现不良反应，如肾功能障碍、肝转氨酶升高、血细胞和血小板减少等，因此，在使用药物前，应进行常规检查和皮试，保障用药安全性[6]。

有研究表明，左氧氟沙星与抗结核药物联用可充分发挥药物的协同作用，提升临床治疗效果[7-8]。四联抗结核药物包括异烟肼片、利福平胶囊、乙胺丁醇片、吡嗪酰胺片，遵医嘱按时定量服用药物可增加药效，降低单药物产生的耐药性，提升治疗效果。李娜[8]在常规抗结核药物治疗的基础上，联合左氧氟沙星治疗难治性肺结核，患者临床症状缓解更显著，痰菌转阴率更高，临床治疗安全性较高。另有研究表明，左氧氟沙星与四联抗结核治疗方案治疗难治性肺结核的临床疗效较好，虽然随着治疗周期延长，病情得到较好控制[9]。本研究中，长疗程组治疗后2、4、6个月痰菌转阴率高于短疗程组，CD4+、CD8+及IL-4水平改善情况更佳，两组临床治疗总有效率比较，差异有统计学意义，与高燕[10]研究结果一致。这提示，采用长疗程左氧氟沙星沙联合四联抗结核治疗方案治疗难治性肺结核患者安全性较高，且临床疗效较好。

综上所述，不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核治疗方案治疗难治性肺结核患者的临床疗效存在较大差异，其中长疗程对免疫相关指标改善情况更好。由于本研究中纳入患者有限，研究数据准确度相对较低，因此还需扩大样本，提升的研究准确性。