党参消癓祛瘀汤联合OFL化疗方案治疗晚期胃癌(脾虚血瘀证)40例

丁小娟 李丽圆 张韶辉 张敏

胃癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率，该病具有较强的隐匿性，临床缺乏典型的临床症状，易造成漏诊或误诊，通常发现时已发展为晚期，失去了最佳的外科手术治疗机会，临床通常采用化疗药物治疗[1]。OFL方案是临床常用的晚期胃癌治疗方案，虽有助于延长患者的带瘤生存期，但也带来了一系列的不良反应，给患者的生活质量造成明显影响[2]。中西医结合疗法为晚期胃癌的临床治疗提供了新的治疗途径，中医认为晚期胃癌的基本病机为脾胃气虚，气机不畅，血行不利，导致气滞血瘀，形成癓瘕，治疗当以健脾补气、扶正固本、活血化瘀、散结消癓为主[3]。本研究对40例晚期胃癌患者在OFL方案治疗的基础上，联合党参消癓祛瘀汤治疗，分析其临床治疗效果。结果如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2014年12月至2020年1月在安徽中医药大学第一附属医院就诊的晚期胃癌脾虚血瘀证患者83例作为研究对象，根据随机数字表法将83例患者随机分为研究组和对照组，研究组脱落2例，对照组脱落1例。研究组40例，其中男性24例，女性16例，年龄41～68岁，平均(59.37±7.12)岁，病程4～10个月，平均(5.83±1.70)个月，国际临床病期分类分期分为Ⅲb期21例、Ⅳ期19例。对照组40例，其中男性22例，女性18例，年龄42～67岁，平均(59.10±7.34)岁，病程4～10个月，平均(5.59±1.74)个月，TNM分期分为Ⅲb期24例、Ⅳ期16例。两组在男女比、年龄、TNM分期、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究符合安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会相关规定。

1.2 纳入标准

(1)符合《胃癌诊疗规范》中胃癌的诊断标准[4]，临床国际临床病期分类分期为Ⅲb期、Ⅳ期；(2)符合《中医肿瘤学》中脾虚血瘀证的诊断标准[5]，包括胃脘疼痛、拒按、痛有定处、食少纳差、食后胃部满闷、便溏，倦怠乏力、面色晦暗、口唇青紫、气短、皮肤有瘀斑、舌紫有瘀斑，苔薄脉细弱；(3)卡氏评分(KPS)[4]不低于60分；(4)生存期不低于3个月；(5)患者同意参与本研究；(6)有明确可测量的病灶。

1.3 排除标准

(1)其他原发性恶性肿瘤者；(2)近期放化疗治疗史；(3)活动性出血或有出血倾向；(4)肠梗阻、消化道溃疡、胃穿孔、肠穿孔者；(5)对本研究选用的药物过敏者；(6)伴有心、肝、肾等严重功能不全；(7)依从性不佳，未按医嘱治疗。

1.4 脱落标准

(1)失访者；(2)主动退出者；(3)严重并发症，无法继续治疗者。

1.5 治疗方法

对照组：采用OFL方案进行化疗，第1天，奥沙利铂(浙江海正药业，批准文号：国药准字H20093487)，130 mg/m2静脉滴注，第1～5天，静脉滴注亚叶酸钙(广东岭南制药，批准文号：国药准字H20013091)200 mg/m2、5-氟尿嘧啶(南通总厂，批准文号：国药准字H22023469)500 mg/m2。21天为1个治疗周期，连续治疗2个周期。研究组：在对照组基础上，联合党参消癓祛瘀汤治疗，党参30 g、茯苓10 g、白术15 g、怀山药15 g、陈皮10 g、三七10 g、赤芍10 g、龙骨30 g、茜草10 g、牡蛎30 g、猪苓15 g、白花蛇舌草15 g、藤梨根20 g、石见穿20 g、薏苡仁30 g；随症加减，胃脘疼痛，加延胡索10 g、台乌药10 g、失笑散15 g；腹胀者，加桂枝10 g、白芍15 g、防风15 g；反酸者加乌贼骨15 g、瓦楞子20 g；呕逆者加刀豆10 g、丁香15 g。水煎服取汁200 mL，每日一剂，分早晚两次口服。21天为1个治疗周期，连续治疗2个周期。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 运用RECIST实体瘤评价标准[6]评估两组患者治疗后的临床疗效，分为(1)完全缓解，肿瘤完全消失；(2)部分缓解，肿瘤体积缩小不低于50%；(3)稳定，肿瘤体积缩小不到50%或增大不高于25%；(4)进展，肿瘤体积增大超过25%，或有新病灶出现。缓解率=(完全缓解+部分缓解)/40×100%，控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/40×100%。

1.6.2 生活质量 对患者治疗前后的生活质量运用KPS评分进行评估[4]，拟定：(1)提高，KPS评分提高不低于10分；(2)稳定，KPS评分提高或减少少于10分；(3)减退，KPS评分减少不低于10分。

1.6.3 营养状态指标 于治疗前后，采集患者空腹时的肘正中静脉血，在全自动生化分析仪(贝克曼5800型)上检测血清总胆固醇、载脂蛋白B、前白蛋白的水平。

1.6.4 不良反应 运用药物相关常见不良反应事件评估标准[7]评价两组患者治疗过程中不良反应的发生情况，包括骨髓抑制、胃肠道反应、神经性痉挛、皮疹等。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者的缓解率和控制率比较

两组的缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组的控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者症状临床疗效比较

2.2 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者的生活质量比较

研究组的KPS评分改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者KPS评分改善程度比较

2.3 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者的营养指标比较

治疗前，两组的总胆固醇、载脂蛋白B、前白蛋白无明显差异(P>0.05)；治疗后，研究组的总胆固醇、载脂蛋白B、前白蛋白高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者总胆固醇、载脂蛋白B、前白蛋白比较

2.4 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者的不良反应比较

研究组治疗过程中不良反应的发生率比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者不良反应比较

3 讨论

化疗是晚期胃癌的首选治疗方式，对控制恶性肿瘤生长和延长患者生存期具有积极意义，但治疗过程中会给患者带来不同程度的不良反应，严重影响患者的生活质量[8]。中西医结合疗法为晚期胃癌的治疗提供了新的途径，中医药可充分发挥整体理念和辨证论治的特色，显示出减毒增效的优势[9]。中医虽无“胃癌”的相关命名，根据其临床证候特点，可归为中医的“胃脘痛”“虚劳”“心下痛”的范畴，其主要病机为五脏六腑亏耗，气血阴阳失衡，正气亏虚，宿疾迁延，进一步耗损正气，导致脾胃虚弱，升降失常，水湿内停成痰，痰湿互结，气血运行不畅，形成痰、瘀、毒等病理产物，形成癓瘕[10]。党参消癓祛瘀汤方中党参为健脾补气要药，健运中焦，用作君药；白术能健脾燥湿，薏苡仁能健脾渗湿，利水止泻，散结解毒，除痹；而茯苓相配加强健脾燥湿功效，还能渗泄祛邪；山药能脾胃同补，补而不腻；四药共用做臣药。陈皮入脾经，可健脾理气，燥湿祛痰；赤芍能散瘀凉血，平肝调和；茜草、三七均可入血分，能散瘀活血；牡蛎、龙骨能软坚散结；白花蛇舌草、藤梨根、猪苓可消肿解毒，消癓渗湿；石见穿能活血化瘀，扶正固本；上述药物共用作佐药，加强散结消癓，活血祛瘀之效，以调和气血，消癓生新。甘草为使药，可调和诸药，还能健脾益气，补中。全方合用，共同发挥健脾益气，解毒散结，消癓消肿，活血化瘀，扶正抗癌的作用[11]。党参中含有的多糖、黄酮类、苷类、香豆素类物质能促进免疫细胞活化和增殖，抗肿瘤活性，抑制肿瘤细胞再生[12]；白术中海油的多糖、内酯类、多糖类物质具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、修复胃黏膜等作用[13]；茯苓能抗肿瘤、抗炎、调节细胞和体液免疫功能[14]；薏苡仁对放化疗具有增效作用，还能抗炎镇痛，降糖，抗肿瘤等[15]。本研究结果发现，研究组的控制率和KPS评分的改善情况高于对照组，党参消癓祛瘀汤有助于提高OFL方案治疗晚期胃癌(脾虚血瘀证)的临床控制水平，有效改善患者的生活质量；研究组不良反应的发生率明显低于对照组，党参消癓祛瘀汤有助于减轻晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者OFL方案化疗过程中不良反应的发生情况，发挥良好的减毒增效作用。

营养状态是影响胃癌患者疗效和预后的重要因素，大量的恶性肿瘤细胞生长需要消耗机体的营养物质，导致前白蛋白、总胆固醇的水平明显降低，载脂蛋白B的合成也明显减少。本研究结果发现，研究组治疗后的总胆固醇、载脂蛋白B、前白蛋白均高于对照组，提示党参消癓祛瘀汤能改善晚期胃癌(脾虚血瘀证)患者的营养状态，可能与其改善患者的胃肠道功能有关，有待临床进一步研究探讨。

综上所述，党参消癓祛瘀汤可提高晚期胃癌(脾虚血瘀证)的疗效，提高患者血清总胆固醇、载脂蛋白B、前白蛋白的水平，改善生活质量，降低不良反应的发生。