氟哌噻吨美利曲辛片治疗乳腺癌改良根治术后化疗患者焦虑的效果及对应激反应的影响

许桂峰，吕京，陈洪杰，高登鹏，冯至真

手术刺激、放化疗反应、躯体外形改变都会导致乳腺癌患者出现以焦虑、抑郁为主的心理应激反应，而焦虑、抑郁也是影响乳腺癌患者预后的重要因素之一[1]。心理社会因素与免疫系统存在紧密的联系，心理社会因素能作用于机体免疫系统，影响肿瘤的发生、发展[2]。氟哌噻吨美利曲辛片(商品名：黛力新)是临床上常用的抗抑郁治疗药物，主要成分为盐酸氟哌噻吨与盐酸美利曲辛，适用于轻、中度抑郁与焦虑患者[3]。目前应用黛力新抗焦虑治疗乳腺癌改良根治术后化疗轻中度焦虑、抑郁患者及对应激反应的影响的相关研究较少，本研究探讨黛力新治疗乳腺癌改良根治术后化疗患者焦虑的效果及对患者应激反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将廊坊市人民医院2018年9月至2020年1月收治的乳腺癌改良根治术后化疗患者96例作为研究对象，根据时间点不同分为对照组(2018年9月至2019年4月)和观察组(2019年5月至2020年1月)。对照组48例，年龄28～64(46.84±5.35)岁；病程1～7(3.26±0.59)个月；肿瘤分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期22例；病灶单侧切除46例，双侧切除2例。观察组48例，年龄27～66(47.11±5.40)岁；病程1～6(3.32±0.64)个月；肿瘤分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期23例；病灶单侧切除47例，双侧切除1例。96例均为女性。纳入标准：①经手术及组织病理学检查确诊；②均行乳腺癌改良根治术+术后化疗；③SDS、SAS评分≥53分，需给予心理治疗、药物治疗干预，患者均可耐受。排除标准：①已发生远处转移或合并其他部位恶性肿瘤者；②合并严重肝肾功能异常及血液系统疾病者；③妊娠期、哺乳期或有认知功能障碍及精神异常者。本研究得到廊坊市人民医院伦理委员会批准备案，受试患者及家属均知情同意并签署同意书。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予心理治疗。先给予患者行抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)测评，评估患者的心理状态，根据评分结果制定相应的心理干预措施，包括：健康教育、认知治疗、心理支持治疗、放松训练、行为心理治疗、家庭心理治疗及暗示疗法，结合患者年龄、文化背景等选择合适的治疗方法，连续治疗2个月(1个疗程)。

1.2.2 观察组 给予心理治疗+黛力新联合疗法。心理治疗方法同对照组；口服黛力新[灵北(北京)医药信息咨询有限公司，进口药品注册标准号：JX19980123，每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10.0 mg]1片/次，2次/d(早晨、中午各1次，老年患者1片/d，晨起口服)；对于严重病例，早晨剂量可增加到2片，每天最大剂量4片。连续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 心理评分 在治疗前及治疗后2个月分别采用SDS、SAS量表对两组患者进行评估。SDS<41分为正常；SAS<40分为正常。

1.3.2 应激反应 分别比较两组患者治疗前与治疗后2个月的外周静脉血一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及血清皮质醇(Cor)水平的变化。

1.3.3 生活质量 两组治疗前、治疗后2个月采用生活质量(WHOQOL-100)量表从生理领域(五项)、心理领域(三项)、独立性领域(五项)、环境领域(四项)及社会关系领域(四项)评估患者生活质量，总分105分，分值越高，生活质量越高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 心理评分比较

两组患者治疗前SDS、SAS量表评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2个月，两组患者的SDS、SAS量表评分均低于治疗前(P<0.05)，且观察组的量表得分较对照组降低更明显(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者SDS、SAS量表评分比较(n=48,分，

2.2 应激反应比较

两组患者治疗前血清NO、SOD、Cor水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2个月，观察组患者NO、Cor水平低于对照组(P<0.05)，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的应激反应比较

2.3 生活质量比较

两组患者治疗前生活质量评分差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2个月，两组患者生活质量评分均高于治疗前(P<0.05)；观察组在生理、心理、独立性、环境及社会关系领域评分均高于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 观察组与对照组生活质量(WHOQOL-100)量表评分比较(分，

3 讨论

改良根治术联合化疗是乳腺癌患者常用的治疗方法，虽然能切除病灶组织，延长患者生命，但是部分患者治疗过程中心理波动较大，导致远期预后较差[4]。黛力新是临床上常用的抗抑郁药物，主要由盐酸氟哌噻吨与盐酸美利曲辛组成，分别发挥不同的药动力学特征[5]。本研究中，两组患者治疗后2个月心理评分低于治疗前(P<0.05)；观察组患者的SDS、SAS量表得分低于对照组(P<0.05)，说明联合黛力新疗法能减轻乳腺癌改良根治术后化疗患者心理焦虑，利于患者恢复。盐酸氟哌噻吨在人体中可以发挥磺化氧化作用、侧链N-脱羟作用并与葡萄糖醛酸相互结合，能发挥抗焦虑、抗抑郁作用[6],用药后4～5 h血药浓度达到峰值。而盐酸美利曲辛则能通过去甲基化、羟基化两种途径进行生物转化，药物半衰期为19 h，通过尿液即可排泄。盐酸美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，与阿米替林具有相同的药理作用，能发挥抗抑郁、抗焦虑作用，减少乳腺癌患者化疗后应激反应[7]。患者用药后能有效控制抑郁症的发生，不良反应发生率较低。

血清NO是由血管内皮细胞、上皮细胞、巨噬细胞及部分神经细胞释放的血管活性物质。低浓度的NO能扩张支气管平滑肌、肺血管，使患者心理处于高度紧张状态。Cor由肾上腺皮质醇产生、分泌，属于甾体糖皮质激素类，其表达水平受垂体前叶促肾上腺皮质激素的控制，能反映肾上腺皮质的分泌功能。血清Cor在正常人体中表达水平较低，但是持续的应激反应能引起血清Cor升高，加剧患者心理波动[8]；SOD是生物体系中抗氧化酶系重要成员，广泛存在于微生物、植物及动物体内，其表达水平能反映机体的应激状态。本研究中，观察组患者治疗后2个月血清NO、Cor水平低于对照组(P<0.05)，SOD水平高于对照组(P<0.05)，说明联合黛力新疗法能减少乳腺癌改良根治术后化疗患者的应激反应。本研究中，观察组患者治疗后2个月生活质量量表中生理、心理、独立性、环境及社会关系领域评分均高于对照组(P<0.05)，说明联合黛力新疗法能提高乳腺癌改良根治术后化疗心理焦虑患者生活质量，进而巩固手术、化疗效果，延长患者寿命。

综上所述，心理治疗联合黛力新疗法能降低乳腺癌改良根治术后化疗抑郁患者的心理焦虑及应激反应，提高其化疗后生活质量。