血清salusin-β和MCP-1表达与高血压患者发生冠心病的相关性分析

赵晨，刘红丽，李国伟

流行病学数据显示，心脑血管疾病死亡患者中近50%与高血压发病相关[1]。高血压发生冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）的几率较高，且是残疾或死亡的主要病因。多数学者认为高血压可通过异常的生物机械力、炎症反应等途径诱发冠心病，其中血管炎症反应是高血压连接冠心病的重要桥梁[2,3]。Salusin-β是近年来新发现的心血管活性肽，通过促进炎症反应、泡沫细胞形成及血管平滑肌增殖等途径参与冠心病的发生发展[4]。单核趋化蛋白-1（MCP-1）是一种强大的单核/巨噬细胞趋化因子，在慢性炎症、血管重建及纤维化方面扮演重要角色[5]。报道显示salusin-β可促进MCP-1释放，引起血管内皮细胞损伤并激活局部炎症反应[6]，但对血清salusin-β和MCP-1在高血压发生冠心病变化的研究较少。本研究拟检测高血压患者血清salusin-β和MCP-1的表达，为冠心病的可能的发病机制提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选择2016年1月～2018年6月于信阳市息县人民医院心内科接诊的65例高血压合并冠心病患者（高血压合并冠心病组）和75例单纯高血压患者（单纯高血压组），另选择同期体检健康者60例为对照组。纳入标准：患者符合高血压诊断标准[7]：收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg；患者符合冠心病诊断标准[8]：经冠状动脉（冠脉）造影检查≥1支主要冠脉血管（前降支、回旋支或右冠），狭窄程度≥50%；年龄40～75岁；签署研究知情同意书。排除标准：继发性高血压；合并心脏瓣膜病、风湿性心脏病、心肌病等疾病；合并急慢性炎症性、高热、感染性疾病；合并自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、肝肾功能异常疾病等；近2周内服用阿司匹林、他汀类或降压药物等；近1月内有重大外伤史、手术史；意识障碍，难以配合者。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集受试者的一般资料，包括性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟等。

1.2.2 生化指标采集受试者空腹静脉血10 ml，3500 r/min离心15 min，留取上层血清，置于-70℃冰箱备用。采用7600型全自动生化分析仪（日本日立公司）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

1.2.3 血清salusin-β、MCP-1检测采用全自动Biocell HT2酶标仪（郑州博赛公司），按salusin-β、MCP-1试剂盒说明书操作检验。

1.2.4 SNYTAX评分[8]及病变不同类型分组对患者实施冠脉造影检查，仪器选择美国GE公司生产的心血管造影仪INNOV/A3100型，经桡动脉或股动脉穿刺，使用DUQUE系统对冠脉狭窄管腔及参考管腔直径定量分析，SNYTAX评分＞32分为高危亚组，23～32分为中危亚组，≤22分为低危亚组。按病变不同类型分为稳定型心绞痛亚组、不稳定型心绞痛亚组和心肌梗死亚组。

1.3 统计学分析以SPSS 18.0软件包处理，计量资料用“均数±标准差”（）表示，3组比较采用单因素方差分析，组内比较SNQ检验，计数资料以例数或率表示，组间比较采用χ2检验，高血压合并冠心病发生危险因素使用Logistic分析，血清salusin-β、MCP-1的相关性使用Pearson分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组基线资料比较3组受试者的性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）；高血压合并冠心病组和单纯高血压组的BMI、SBP、DBP、吸烟、TC、TG、LDL-C均高于对照组（P＜0.05），HDL-C低于对照组（P＜0.05），高血压合并冠心病组TC、LDL-C高于单纯高血压组（P＜0.05），HDL-C低于单纯高血压组（P＜0.05）（表1）。

2.2 3组血清salusin-β、MCP-1比较高血压合并冠心病组、单纯高血压组血清salusin-β、MCP-1均高于对照组（P＜0.05），高血压合并冠心病组血清salusin-β、MCP-1均高于单纯高血压组（P＜0.05）（表2）。

2.3 不同SNYTAX评分及病变范围的高血压合并冠心病组血清salusin-β、MCP-1比较根据SNYTAX评分结果显示，高危亚组、中危亚组血清salusin-β、MCP-1高于低危亚组（P＜0.05），且高危亚组血清salusin-β、MCP-1高于中危亚组（P＜0.05）（表3）。根据临床症状范围显示，稳定型心绞痛亚组15例、不稳定型心绞痛亚组28例和心肌梗死亚组22例，不稳定型心绞痛亚组、心肌梗死亚组血清salusin-β、MCP-1高于稳定型心绞痛亚组（P＜0.05），且心肌梗死亚组血清salusin-β、MCP-1高于不稳定型心绞痛亚组（P＜0.05）（表4）。

表1 3组基线资料比较

表2 3组血清salusin-β、MCP-1比较（，ng/L）

表2 3组血清salusin-β、MCP-1比较（，ng/L）

注：Salusin-β：心血管活性肽、MCP-1：单核趋化蛋白-1。与对照组比较，aP＜0.05；与单纯高血压组比较，bP＜0.05

2.4 血清salusin-β、MCP-1的相关性分析Pearson相关性分析显示，血清salusin-β、MCP-1间呈正相关（r=0.342，P＜0.05）。

2.5 高血压合并冠心病发生的Logistic分析将TC、LDL-C、HDL-C、salusin-β、MCP-1纳入多因素Logistic分析，TC、LDL-C、HDL-C、salusin-β、MCP-1均是高血压发生冠心病的影响因素（P＜0.05），TC、LDL-C、salusin-β、MCP-1为危险因素（P＜0.05），HDL-C为保护因素（P＜0.05）（表5）。

2.6 血清salusin-β、MCP-1水平与死亡结局的关联所有受试者随访20～50个月，随访中位数32个月，对照组无死亡，单纯高血压组死亡1例（1.33%），高血压合并冠心病组死亡8例（10.76%）。8例高血压合并冠心病死亡病例中，高危亚组5例（4例为再发心肌梗死，1例为心脏性猝死）；中危亚组3例（2例为急性左心衰竭，1例均为心脏性猝死）。与中危亚组相比，高危亚组死亡例数有增高趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）；心肌梗死亚组死亡6例（4例为再发心肌梗死，2例为急性左心衰竭）；不稳定型心绞痛亚组死亡2例均为心脏性猝死；与不稳定型心绞痛亚组相比，心肌梗死亚组死亡例数有增高趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 不同SNYTAX评分高血压合并冠心病组血清salusin-β、MCP-1比较（，ng/L）

表3 不同SNYTAX评分高血压合并冠心病组血清salusin-β、MCP-1比较（，ng/L）

注：Salusin-β：心血管活性肽、MCP-1：单核趋化蛋白-1。与低危亚组比较，aP＜0.05；与中危亚组比较，bP＜0.05

表4 不同临床类型范围高血压合并冠心病组血清salusin-β、MCP-1比较（，ng/L）

表4 不同临床类型范围高血压合并冠心病组血清salusin-β、MCP-1比较（，ng/L）

注：Salusin-β：心血管调节肽；MCP-1：单核趋化蛋白-1。与稳定型心绞痛亚组比较，aP＜0.05；与不稳定型心绞痛亚组比较，bP＜0.05

表5 高血压合并冠心病发生的Logistic分析

3 讨论

80%～90%的高血压患者存在除血压升高外的心血管危险因素[9,10]，早期了解高血压罹患冠心病的风险有助于患者早期干预和针对性预防，降低病死率。本研究显示，高血压合并冠心病患者的TC、LDL-C、HDL-C和单纯高血压间存在差异，提示在长期高血压刺激下，患者血脂异常，造成动脉粥样硬化，引发冠心病[11,12]。

Salusin主要包括28个氨基酸所组成salusin-α和20个氨基酸组成的salusin-β，salusin-β在人体中枢神经系统、心血管系统广泛分布[13]，Sato等[14,15]研究显示，salusin-β通过增加细胞内钙离子、上调基因表达及诱导细胞有丝分裂等途径促进动脉粥样硬化的发生发展。Sun等[16]认为，在伴有动脉粥样硬化加剧的高血压大鼠中，血清salusin-β显著升高。本研究结果显示，高血压合并冠心病患者的血清salusin-β增高，随SNYTAX评分升高及病变严重而增高，Logistic分析显示salusin-β是高血压患者发生冠心病的独立危险因素，salusin-β水平较高的患者其死亡风险增高，原因可能为[17]：①salusin-β可促进机体白细胞介素1β（IL-1β）、血管粘附分子等炎症介质释放，加剧血管内皮损伤并激活局部炎症反应，炎症介质的释放及炎症反应是冠心病发生的充要因素；②salusin-β可激活miR155/NOX2/NF-κB通路促进血管平滑肌细胞由泡沫细胞转化，促进冠心病的发生发展。

研究显示[18,19]，循环中MCP-1与动脉粥样硬化负荷、斑块易损程度和炎症细胞的活化相关。高血压炎症始动因子，MCP-1可促进单核巨噬细胞聚集于血管壁，加速细胞基质沉积，降低血管壁弹性，促使斑块不稳定甚至破裂[20]。本研究显示，合并冠心病的高血压患者中，血清MCP-1呈高表达，随SNYTAX评分升高及病变严重而增高，Logistic分析及随访结果也显示合并冠心病的高血压患者血清MCP-1越高，再次心肌梗死及死亡的风险也越高，该结果与salusin-β类似，与salusin-β激活NF-κB信号通路，升高血管壁炎症因子MCP-1表达，加速单核细胞的粘附作用有关，进一步证实salusin-β、MCP-1间呈正相关关系，该结果与文献报道相似[21-23]。

综上，血清salusin-β、MCP-1的升高是高血压发生冠心病的危险因素，两者可用于评估冠心病严重程度及预后。