西那卡塞联合活性维生素D治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果与安全性

佘艳军，戴彧君，陈志祥，张驰

维持性血液透析治疗是临床治疗肾功能衰竭的重要手段，维持性血液透析可以有效清除血液中的毒性物质，净化血液，减轻肾脏负担，并逐步促进其功能的恢复[1]。但该治疗方式存在较大的并发症与不良反应发生风险，对患者身心损耗严重。维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症是维持性血液透析治疗中常见的一种继发性疾病，其主要是由于肾功能损伤导致的钙磷代谢紊乱引起的，该疾病可导致甲状腺组织增生，并形成腺瘤，提高甲状腺激素水平，严重时可致患者死亡[2]。目前，该疾病主要采用药物治疗，研究认为联合用药下可以达到比较理想的治疗效果。本研究观察西那卡塞联合活性维生素D治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2020年5月云南省滇南中心医院/红河州第一人民医院收治的维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者68例，依照抛硬币法分为观察组和对照组，各34例。观察组男21例，女13例；年龄28～67(43.85±2.63)岁；体质量43～73(52.70±2.16)kg。对照组男23例，女11例；年龄26～69(44.12±2.72)岁；体质量43～76(52.48±2.62)kg。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均经影像学与实验室检查确诊为甲状旁腺功能亢进症；(2)患者均符合血液透析治疗适应证，接受维持性血液透析治疗。排除标准：(1)原发性甲亢患者及合并多种甲状腺疾病患者；(2)伴免疫缺陷患者；(3)对本研究相关药物存在用药禁忌的患者；(4)伴有精神障碍，治疗依从性差患者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受碳酸氢钠标准透析液进行透析治疗，每次4 h，每周3次。血流量设置为220～250 ml/min，透析液流量500 ml/min。合理控制患者饮食，降低磷摄入量，并于餐食中增加醋酸钙降磷，并定期进行躯体锻炼，增加机体免疫力和抵抗力，以促进康复。在此基础上，对照组予维生素D滴剂(青岛双鲸药业股份有限公司生产，国药准字H20113033)每次0.25 μg口服，每天1次。定期检测患者血钙水平，根据检测结果调整用药剂量，持续治疗6个月。观察组对照组基础上联合盐酸西那卡塞片(Ohara Pharmaceutical Co.,Ltd.Kami Factory生产，注册证号J20140123)首剂量30 mg口服，每天1次，1周内检测患者血钙与血磷水平，第1周和第4周检测患者甲状旁腺素水平，用药量按照60 mg、90 mg、120 mg、180 mg递增，间隔时间>2～4周，将患者甲状旁腺素水平维持在150～300 pg/ml，持续治疗6个月。

1.4 观察指标 (1)2组治疗效果；(2)治疗前后临床相关指标[血钙、血磷、磷钙乘积及甲状旁腺素(iPTH)]水平变化；(3)生活质量量表(SF-36)评分，评分包括36个评分条目，分为角色功能、社会功能、躯体健康和心理健康四个维度，每项总分100分，分数越高提示患者生活质量越高；(4)不良反应。

1.5 疗效评定标准 (1)显效：患者临床症状消失，iPTH水平降低≥75%；(2)有效：患者症状改善，iPTH水平降低25%～74%；(3)无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗6个月，观察组患者治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义(χ2=4.221，P=0.040)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床相关指标比较 治疗前，2组患者血钙、血磷、磷钙乘积及iPTH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组血钙、磷钙乘积较治疗前升高，血磷、iPTH水平均较治疗前降低，且观察组升高或降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后临床相关指标比较

2.3 生活质量评分比较 治疗前，2组患者角色功能、社会功能、躯体健康和心理健康评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组角色功能、社会功能、躯体健康和心理健康评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

2.4 不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为2.94%，低于对照组的20.59%，差异有统计学意义(χ2=5.100，P=0.024)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

甲状旁腺功能亢进症会导致患者血压水平异常升高，因此增加了心脑血管疾病的患病风险[3]。目前，临床治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症主要采用药物和手术治疗。手术治疗主要包括甲状旁腺切除术、肾移植治疗，但患者经长期的血液透析治疗后，躯体虚弱，耐受力较差，因此不主张进行甲状旁腺切除术，肾移植治疗寻找匹配肾源又较为困难和漫长[4]。该疾病严重降低患者生活质量，发病后，必须结合患者实际情况，找到适合的治疗方式[5]。

针对该症的药物治疗，临床主要应用活性维生素D治疗，可有效降低患者甲状旁腺素水平。甲状旁腺主细胞中血钙随组织增生而降低，应用活性维生素D后，药物进入人体可以转化为骨化三醇，该药物不需要肾脏1α羟化酶羟化，并能够直接作用于甲状旁腺，抑制甲状旁腺素分泌，降低其水平[5-7]。而西那卡塞则是一种拟钙剂，药物作用于甲状旁腺，激活钙离子受体，从而达到抑制甲状旁腺激素水平和钙离子的作用[8-9]。二者联合用药可以发挥协同作用，抑制甲状旁腺激素分泌，降低其水平，并有效去除体内多余的血钙，维持血钙、血磷代谢平衡[10]。

血钙在多种因素调控作用下，浓度稳定，正常值为2.25～2.75 mmol/L，其水平降低，表示患者甲状旁腺素分泌水平异常；血磷正常值为0.97～1.61 mmol/L，血浆中钙和磷的浓度保持着相对稳定状态，通常以二者乘积作为常数，钙磷乘积异常表示机体代谢紊乱，甲状旁腺素水平升高则表示甲状腺功能亢进[11]。陈慧敏[12]的研究显示联合用药血钙、血磷等临床指标可得到显著改善，患者替代激素分泌问题得到了改善和纠正，甲状腺功能亢进表现缓解。此外，西那卡塞联合活性维生素D可减少肾脏负担，直接作用于甲状旁腺，且由肠道吸收钙离子，减轻了其他脏器负担，故用药不良反应发生风险也较低[13]。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%；治疗后，2组血钙、磷钙乘积较治疗前升高，血磷、iPTH水平较治疗前降低，且观察组升高或降低幅度大于对照组；2组角色功能、社会功能、躯体健康和心理健康等生活质量评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组；观察组不良反应总发生率为2.94%，低于对照组的20.59%。这与上述各研究结果相一致。

综上所述，西那卡塞联合活性维生素D治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果显著，可有效改善患者血钙、血磷等临床指标，提升患者生活质量，且安全性高，值得临床推广应用。