注射用丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠辅助治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性

徐韶连

冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉功能或器质性病变导致冠状动脉供血不能满足心肌需求所致的心肌损害[1]。冠心病根据临床表现通常分为5型：心肌硬化型(表现为心力衰竭、心律失常)、心绞痛型、心肌梗死型、猝死型及隐匿型，临床上以心力衰竭和心绞痛型最常见，且冠心病心力衰竭的临床发生率及致死率均较高，患者预后较差[2]。慢性心力衰竭是诸多心血管疾病发展的终末期,主要临床症状包括乏力、呼吸困难及水肿等。目前冠心病心力衰竭西医治疗虽可有效改善心肌功能，但由于治疗时间窗的严格限制，药物治疗仍为目前主要的治疗方案[3]。磷酸肌酸钠为一种外源能量补充剂，可快速补充心肌缺血细胞所需的能量。临床研究表明，丹参多酚酸盐具有活血通络的作用，且与传统中成药比较，具有不良反应小、易控制用量等优点。本研究观察注射用丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性，探讨作用机制，从而优化现有治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月-2019年12月乐亭县中医医院收治的冠心病心力衰竭患者120例，依据随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组男41例，女19例；年龄63～74(66.81±6.52)岁；病程3.1～6.1(4.91±0.73)年；NYHA心功能分级[4]：Ⅱ级33例，Ⅲ级27例。对照组男40例，女20例；年龄62～74(66.32±6.15)岁；病程3.3～6.2(4.78±0.71)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级29例。2组患者在性别、病程、NYHA分级等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核并批准，患者或患者家属对本治疗方案知情，且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：均符合《临床冠心病诊断及治疗指南》[5]中冠心病的诊断标准及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]中心力衰竭的诊断标准。排除标准：(1)合并严重肝、肾、脑、血液疾病者；(2)有恶性肿瘤者；(3)对本研究所用药物过敏者；(4)有精神疾病者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予常规基础治疗，给予β受体阻滞剂、洋地黄制剂、抗血小板药物、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂及硝酸酯类等进行抗心力衰竭治疗。对照组在常规治疗基础上给予注射用磷酸肌酸钠(北京朋来制药有限公司生产)1 g静脉滴注，每天1次。观察组在对照组治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司生产，国药准字Z20050249)200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml混合静脉滴注，每天1次。2组患者均治疗4周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效，治疗前后临床症状评分、心功能指标变化情况及不良反应。临床症状包括心悸、纳差、气促胸闷、水肿少尿、咳嗽、头晕乏力及呼吸困难，症状较严重记3分，症状明显记2分，症状轻微记1分，无临床症状记0分。采用超声心动图监测左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)、每分心排血量(CO)；测量并记录2组患者6 min步行试验(6MWT)[7]。

1.5 疗效判定标准 (1)显效：心力衰竭表现基本控制，NYHA分级达到Ⅰ级；(2)有效：心力衰竭表现有改善且NYHA分级提升1个级别；(3)无效：心力衰竭表现与治疗前无明显差异，NYHA分级无变化；(4)恶化：心力衰竭表现加重，NYHA分级下降。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为83.33%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义(χ2=5.263，P=0.022)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后临床症状评分比较 治疗前，2组患者心悸、纳差、气促胸闷、水肿少尿、咳嗽、头晕乏力及呼吸困难评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者心悸、纳差、气促胸闷、水肿少尿、咳嗽、头晕乏力及呼吸困难评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后临床症状评分比较

2.3 治疗前后心功能指标比较 治疗前，2组患者LVESD、LVEDD、LVEF、SV、CO及6MWT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后2组患者LVESD、LVEDD均明显缩小，LVEF、SV、CO及6MWT均明显升高，且观察组变化更明显(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后心功能指标比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为10.00%，对照组不良反应总发生率为8.33%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.100，P=0.752)。所有不良反应均未进行特殊干预自行消退。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

冠心病心力衰竭是冠心病患者发展到终末期的并发症之一，约70%心力衰竭患者是由冠心病引发，而在冠心病的死亡病例中，约40%的患者因心力衰竭而引发死亡[8]。冠心病的病理机制为心肌能量代谢障碍、神经内分泌系统过度激活和心肌重塑，主要发病原因为冠心病可引起心肌缺血，心肌所需的能量代谢不足，心脏舒张和收缩功能发生障碍，引起泵血功能不稳定，最终导致患者出现器官组织水肿[9-10]。

磷酸肌酸钠是一种广泛分布于人体组织的高能化合物，在体内转化为三磷酸腺苷(ATP)从而给细胞代谢提供能量，使心肌收缩力增强、心输出量提高，缓解心肌缺血，达到改善心力衰竭的作用效果[11]。

中医学中并无“心力衰竭”的病名，依据现代医学对心力衰竭的描述，中医学将其归属于“心悸”“喘证”“水肿”“痰饮”等范畴，中医历代典籍记载其主要病因有淫邪外侵、情志不调、饮食不节、过度劳累、心气虚导致血瘀，长时间受病因所困，导致经脉受阻、脏腑失调及水湿瘀阻等，表现为心悸”“喘证”“水肿”等证[12]。丹参多酚酸盐有效成分为丹参乙酸镁,通过清除自由基，溶解纤维蛋白、疏通血流瘀阻，改善心力衰竭；还可抑制血小板聚集,改善微循环,减轻组织缺血再灌注损伤；另外，丹参多酚酸盐可促进新生血管形成,改善心肌收缩力,提高心肌血供,多靶点共同起效，达到改善心力衰竭的目的[13-14]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；治疗后，2组患者心悸、纳差、气促胸闷、水肿少尿、咳嗽、头晕乏力及呼吸困难评分均低于治疗前，且观察组低于对照组；与治疗前相比，治疗后2组患者LVESD、LVEDD均明显缩小，LVEF、SV、CO及6MWT均明显升高，且观察组变化更明显。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明注射用丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠辅助治疗冠心病心力衰竭较单用磷酸肌酸钠有更确切的临床疗效，分析其原因可能为:在磷酸肌酸钠给心肌细胞外源性供能的同时，丹参多酚酸盐可改善微循环、促进侧支循环的形成，改善心肌自身的代谢能力，同时具有清除自由基、减轻再灌注损伤，保护心肌细胞的作用；提示注射用丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠辅助治疗冠心病心力衰竭疗效确切，可改善症状，对患者预后的改善也具有积极的临床意义。

综上所述，注射用丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠辅助治疗冠心病心力衰竭效果较好，可明显改善患者临床症状及心功能，且安全有效，值得临床借鉴。