H型高血压患者吸烟与血清同型半胱氨酸的相关性研究

李理，王媛，王垚，廖艳红，张云，沙贵明

(北京老年医院老年示范病房，北京 100095)

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸血症即半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L的原发性高血压。国内外大量研究发现，H型高血压是心脑血管疾病尤其是脑卒中的独立危险因素，在控制血压基础上，降低Hcy可预防急性心脑血管事件的发生率[1]。吸烟也是Hcy升高的独立危险因素之一。《中国脑血管病一级预防指南2019》[2]提出吸烟是脑卒中的可干预危险因素之一。该研究旨在探索吸烟、戒烟对Hcy的影响，以及吸烟指数、戒烟时间长短与Hcy水平的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入北京老年医院2018年10月至2019年10月就诊的H型高血压患者587例，其中男性379例，女性208例；年龄中位数为62岁。高血压的诊断符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[3]的推荐标准。高同型半胱氨酸血症符合Hcy≥10 μmol/L。排除继发性高血压及无自主行为能力者。所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 所有患者进行空腹统一标准抽血，Hcy的水平由检验科专业人员使用西门子自动分析仪进行测定。

1.3 资料收集 调查员进行严格培训并考核合格后，对入组人员进行一对一调查问卷，问卷内容包括基本情况、体格检查及吸烟情况，吸烟情况包括目前吸烟情况、既往吸烟情况、吸烟支数/日、年数、戒烟情况等。

1.4 吸烟指数[4]每天吸烟>1支，持续≥1年为吸烟者；以入组前吸烟量的总和为准，吸烟指数(支年)=每日吸烟支数×吸烟年数。

2 结果

2.1 整体Hcy水平 587例H型高血压患者，整体Hcy水平为(19.0±12.0)μmol/L。

2.2 Hcy水平的性别比较 男性患者Hcy水平[(21.0±11.0)μmol/L]明显高于女性[(15.4±6.0)μmol/L]，差异有统计学意义(t=7.981,P<0.01)。

2.3 吸烟情况分析 曾经吸烟已戒烟者[(19.7±10.3)μmol/L,A组]和目前仍吸烟者Hcy水平[(22.5±11.9)μmol/L，B组]均明显高于从不吸烟者[(16.1±8.3)μmol/L，C组]，而目前仍吸烟者Hcy水平高于已戒烟者，经两两比较发现，差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B、C三组整体比较，F=20.070,P<0.001;A组与C组比较，t=3.003,P=0.003;B组与C组比较，t=5.630,P<0.001;A组与B组比较，t=2.627,P<0.005。

2.4 Hcy水平和吸烟情况的相关性分析 对已戒烟者(n=96)而言： Hcy水平与既往吸烟指数[(674.3±164.7)支年]成显著正相关(r=0.273，P=0.007)；与戒烟时间[(30.5±13.1)年]无相关关系(r=-0.189，P=0.053)。对目前仍吸烟(n=210)而言：Hcy水平与吸烟指数[(599.1±143.0)支年]成显著正相关(r=0.289，P<0.001)。

3 讨论

研究[5]发现烟草中的尼古丁、一氧化碳、氧化氮、多环芳烯、丁二烯等有毒化学物质，可通过损伤血管内皮细胞结构及功能，增加血液黏稠度，促进血小板聚集等途径，导致动脉粥样硬化进而促进心脑血管事件的发生。有研究[6]认为吸烟可直接或间接影响叶酸或B族维生素水平，可能导致Hcy各种代谢酶活性降低，Hcy不能被及时代谢而浓度升高。还有研究[7]发现吸烟诱导Hcy升高的患者中，高同型半胱氨酸血症会进一步升高收缩压，因此H型高血压在吸烟者中更为常见。中国脑血管病一级预防指南提出高血压、高同型半胱氨酸血症及吸烟均是脑卒中可控制的危险因素，因此在控制血压的基础上严格控烟对于预防脑卒中尤为重要。

本研究通过对H型高血压患者吸烟情况的分析发现，吸烟者的Hcy水平明显高于从不吸烟者，已戒烟者Hcy水平高于从不吸烟者，但低于吸烟未戒烟者；以上差异均有统计学意义。这与英国的一项针对吸烟与心脑血管发生相关性的研究结果一致，该研究发现，在调整了其他危险因素后，吸烟者发生脑卒中的危险性是不吸烟者的3倍多(RR=3.7,95%CI：2.0～6.9)，已戒烟者发生脑卒中的危险高于不吸烟者，但低于未戒烟者(RR=1.7,95%CI：0.9～3.3)。

本研究结果显示无论戒烟与否，吸烟指数与Hcy水平均呈正相关，吸烟指数越低，Hcy水平越低，但吸烟指数最低者Hcy水平仍高于从不吸烟者。有研究[8]提出“减少吸烟”策略不足以降低吸烟相关的血管风险。因此，吸烟指数高者应尽量减少吸烟，但不存在安全的吸烟范围，尤其对于心脑血管疾病高危人群，应以戒烟为目标[9]。

本研究通过对戒烟时间(中位数为30年)和Hcy水平相关性的分析发现，戒烟时间和Hcy水平呈无相关关系，即戒烟时间越长，Hcy越低，差异无统计学意义，可能与其他因素(如戒烟时间均较长等)的交互影响有关。国外一项研究[10]发现短期戒烟(10～11周)不能有效降低Hcy水平。但我国一项关于吸烟与脑卒中的大样本社区横断面调查[11]发现，与从不吸烟者相比，戒烟时间<5年，5～19年，≥20年的脑卒中风险分别为3.47(95%CI：1.42～8.49)、3.37(95%CI：1.95～5.80)、0.95(95%CI：0.49～1.84)。因此，建议吸烟者尤其是男性，且伴随H型高血压等心脑血管危险因素的吸烟患者，尽早且持久戒烟是预防心脑血管疾病发生的安全策略。