良性阵发性位置性眩晕复发与口服药物的关联性分析

平曼，庞海英，谢秀娟

良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是周围性前庭疾病最常见的病因，特征是由特殊的头部位置变化引发短暂反复的眩晕且伴有眼震；每年的发病率为0.6%，其患病率为(11～64)/10万，终生患病率为2.9%[1]。该疾病发病高峰年龄为50～70岁，发病率女性高于男性，比例为(2～3)∶1[2-3]。BPPV的发病机制尚不清楚，目前公认的有“管石症学说”和“嵴顶结石学说”，耳石颗粒由蛋白和碳酸钙组成，可能会因为药物、炎性反应、创伤及年龄引起的脱钙而受损[4]。BPPV多发于后管和水平半规管。在所有BPPV病例中，后管(PC)占60%～90%，而水平半规管(HC)占5%～30%[5]。PC-BPPV约35%是原发性者，其他可能与头外伤史、梅尼埃病(30%)、前庭神经炎、耳科手术、长期卧床休息、带状疱疹和内耳局部缺血有关[6-7]。HC-BPPV的大部分是原发性或由轻微的头外伤引起的[8]。BPPV是一种自限性疾病，即使未进行治疗，大部分BPPV发作也可在2～6周内自发恢复[9]。一般情况下，应用1种或多种复位治疗(50%～79%)即可取得满意的治疗效果[10]；继发性BPPV(如缺血、前庭神经炎或外伤引起)病程可能较特发性BPPV更长[7]。即便总体上讲BPPV的治愈率很高，但是不容忽视的是，BPPV的复发较常见。BPPV复发定义为在复位治疗至少2周后再次出现位置性眼球震颤。基于几项研究显示，BPPV的发生与骨质疏松与血清维生素D密切相关[11-12]。因此有报道探讨口服钙剂是否能降低原发性BPPV的复发[13]。但是，关于常用药物治疗与BPPV的发生、复发的关系仅有很少的研究。本研究的目的是分析常用口服药物与BPPV复发之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2018年3月-2019年3月北京市大兴区中西医结合医院神经内科门诊就诊的BPPV患者312例进行回顾性分析，所有BPPV患者均为原发性，年龄15～87(61.2±14.0)岁，男113例(36.2%)，女199例(63.8%)。经过1年的随访，根据是否复发分为复发组和未复发组。患者口服药物：降压药(β受体阻滞剂、ACEI、利尿剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)、降胆固醇的他汀类药物、抗血小板药、口服降糖药。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)BPPV首次发作；(2)符合2007年中华医学会耳鼻喉分会所制定的BPPV相关诊断标准；(3)复发性BPPV定义为为眩晕发作缓解后至少2周后出现位置性眼震的患者[14]。排除标准：(1)中枢性眩晕患者；(2)继发性BPPV和其他周围性眩晕患者，如前庭阵发症、前庭神经元炎、梅尼埃病、耳部手术及头颅外伤等；(3)临床病史不完善或“持续性的”BPPV[14](即2周后或5次以上复位后症状或眼震无缓解者)。

1.3 方法

1.3.1 收集患者基本信息：记录患者人口学及临床资料，包括年龄、性别，详细记录患者使用药物种类及剂量；记录BPPV的临床特征(表1)：复发次数、受累半规管、复位的类型以及治疗的持续时间。

表1 BPPV患者的临床特征

1.3.2 治疗方案及随访：笔者对患者进行特定的手法复位，对PC-BPPV患者给予Epley复位；对外半规管BPPV(LC-BPPV)患者给予Barbecue复位或Gufoni复位，并在治疗后7 d重新评估，直到临床症状缓解和眼震消失为止。如果症状复发，则对患者进行重新评估并可能进行再次复位治疗。如果多次复发或症状持续存在，建议患者进行神经影像检查(MRI)。2组患者均进行电话随访以确认临床病史中提供的药物治疗。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理。对2组进行统计来分析药物摄入和BPPV复发之间的相关性。BPPV复发和可能的口服药物之间的关联以频数/率(%)表示，通过χ2检验进行。P<0.05为差异有统计学意义。为纠正年龄带来的数据偏倚，根据年龄(<65岁或≥65岁)对患者进行分类。

2 结 果

2.1 一般资料比较 共纳入研究对象312例，其中复发组95例(30.4%)，未复发组217例(69.6%)。复发组中男29例(30.5%)，女66例(69.5%)，平均年龄(65.2±14.0)岁。未复发组中男85例(39.2%)，女132例(60.8%)，平均年龄(60.1±14.2)岁。未复发组中多数患者(153/217，70.5%)在第一次复位后治愈，而64例(29.5%)需要1次以上复位才能达到临床缓解。年龄≥65岁的患者复发风险较65岁以下的患者增加了1.33倍。所累及的半规管并不是复发的危险因素，HC-BPPV患者中有33.9%复发(19/56)，而PC-BPPV的患者中有29.7%复发(76/256)，两者之间无统计学差异。

2.2 BPPV与口服药物的关联性分析 研究发现，降压药是BPPV患者最常口服的药物(147/312，47.1%)且在复发组中使用比例更高(55/95，57.9%)，与BPPV复发明显相关(P=0.012)。但是，服用2种或多种降压药的患者复发风险未见显著增加。全部患者中有19.9%(62/312)接受抗血小板治疗，复发组为24.2%，而未复发组为18.0%，2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。22.8%(71/312)的BPPV患者使用降胆固醇的他汀类药物，复发组的使用率为25.3%，未复发组的使用率为21.7%，2组间差异无统计学意义。10.9%(34/312)的BPPV患者使用口服降糖药物，复发组为13.7%，未复发组为9.7%，2组间无统计学差异。见表2。根据年龄进一步将患者分为两类：<65岁(150/312，48.1%)和≥65岁(162/312，51.9%)。在<65岁的组中，复发与使用降压药相关(P=0.025)。见表3。

表2 BPPV复发与药物治疗之间的关联 [例(%)]

表3 BPPV复发不同年龄与药物治疗之间的关联 [例(%)]

3 讨 论

BPPV为自限性疾病，绝大部分患者可以通过手法复位治疗获得良好疗效，但是部分BPPV患者可以出现复发甚至多次复发，这可能会诱发部分患者出现焦虑、抑郁甚至恐惧情绪，进而引发躯体化症状。目前认为BPPV复发的相关危险因素有：偏头痛、高血压、高血脂、糖尿病、后循环缺血、骨质疏松、自身免疫性疾病等[15]。但关于常用药物与BPPV复发之间的研究很少，本研究回顾性分析了中老年患者常用的4种口服药物(降压药、抗血小板药、他汀类药物、降糖药)与BPPV复发之间的关联性。研究共纳入了312例原发性BPPV患者，其中复发性者95例。BPPV的复发率(30.4%)与文献报道一致，范围为7%～50%[10，14]。研究发现≥65岁的患者复发的风险较<65岁的患者增加1.33倍，提示年龄本身是复发率增高的危险因素。

在复发组中使用1种或多种降压药的患者复发风险增加(P=0.012)，但是对于使用2种或多种降压药物的患者，未发现与BPPV复发相关。因此笔者推想多种药物联合降压可能使血压控制更加平稳从而起到保护作用。而降低胆固醇的他汀类药物、降糖药物或抗血小板药物与BPPV复发无明显相关性。因此推测这些药物可有效改善内耳的微循环环境从而能降低BPPV复发的风险。

此研究的局限性有以下2个方面：第一，BPPV患者合并有不同的和多种的基础疾病，联合用药的比例较高，研究中仅对某种类别的药物如降压类药物、降糖类药物进行分析，而未精确到某种药物；另一方面，由于临床病历记录的要求限制了样本量，且随访时间有限，可能会对数据的准确性造成影响。目前对于上述提及的药物与BPPV复发的关系尚无定论，需要进一步大范围流行病学研究，在今后临床实践中需要更多的关注和随访。