胰岛素泵治疗2型糖尿病的临床研究进展
2021-04-01高洁天津市红桥医院内分泌科天津300122
高洁 天津市红桥医院内分泌科 (天津 300122)
内容提要: 随着医疗技术的不断发展,2型糖尿病(T2DM)的治疗方法趋于多元化、先进化,但仍未能对血糖进行完全有效的控制。2型糖尿病患者具有缺乏及抵抗胰岛素的特点。因此,为实现有效的血糖控制,临床上常对患者进行胰岛素注射。胰岛素泵(CSII)作为一种治疗1型糖尿病患者的方法,通过对胰岛素的生理输送进行模拟,从而使血糖趋于正常。近年来,临床将胰岛素泵引进到2型糖尿病患者的治疗中,观察其对2型糖尿病的临床疗效。文章对胰岛素泵治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述。
糖尿病作为一种慢性疾病,对人类的健康造成严重威胁,且伴有多种心脑血管的并发症。糖尿病分为四种类型,包括1型、2型、妊娠型及特殊类型糖尿病[1]。其中2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者的人数最多,常见于中老年群体,患者多具有胰岛素抵抗、分泌缺陷等特点,多采用口服药物及胰岛素治疗等方法控制血糖[2]。当2型糖尿病患者的血糖波动幅度较大、不能接受多次注射胰岛素时,常选用胰岛素泵治疗的方法。胰岛素泵即对患者皮下进行持续的胰岛素输注。然而外置胰岛素泵治疗2型糖尿病,临床应用此种方法的时间较短,且具有一定的争议。目前,绝大多数国家均未采用胰岛素泵治疗2型糖尿病的方法。研究表明,对2型糖尿病患者分别采用胰岛素泵及多次皮下注射治疗,胰岛素泵的临床疗效更好,患者体内的糖化血红蛋白(HbA1c)及葡萄糖含量明显降低[3]。因此,与传统的皮下注射方法相比,胰岛素泵治疗2型糖尿病患者的效果更好。本文比较了胰岛素泵治疗2型糖尿病的优点及局限性,并对其临床疗效进行评估,具体如下。
1.胰岛素泵在治疗2型糖尿病中的应用
1.1 长期胰岛素泵治疗2型糖尿病患者
早期研究认为,胰岛素泵与每日多次注射(MDI)胰岛素的临床治疗效果类似。近年来,随着临床试验规模的不断扩大,胰岛素泵的优点逐渐得到人们的认可。临床数据表明,采用胰岛素泵治疗2型糖尿病患者,具有降糖率快、达标率高和低血糖发生率低等优点[4]。在Reznik的研究中,采用大规模多中心随机对照试验法,以采用皮下注射治疗方案后HbA1c水平不理想的患者为研究对象,比较胰岛素泵与皮下注射对此类患者的疗效。结果表明,与皮下注射相比,胰岛素泵处理使血糖得到有效的控制,且HbA1c的降低与除治疗外的因素无关。胰岛素泵治疗能够显著降低HbA1c,改善葡萄糖分布,使患者出现高血糖的症状减少,低血糖的持续时间无明显增加[5]。
1.2 短期胰岛素泵治疗2型糖尿病患者
血糖控制情况与β细胞功能有关,2型糖尿病患者常出现β细胞功能障碍,导致血糖控制情况不理想[6]。短期胰岛素泵治疗的目的在于使患者的血糖维持正常,降低初诊及长期2型糖尿病患者的葡萄糖毒性。
1.2.1 初诊2型糖尿病患者
初诊2型糖尿病患者可以采用早期胰岛素治疗,从而快速降低糖脂毒性,使患者的病情得到有效控制。研究表明,首次使用短期胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病患者,验证了试验的可行性。在采用胰岛素泵治疗2~3周后,患者的血糖得到有效控制,且在治疗7d时血糖控制情况最好[7]。因此,短期胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病患者,能够显著改善患者的病情。短期胰岛素泵治疗能够改善初诊2型糖尿病患者的β细胞功能、减少胰岛素抵抗,对初诊2型糖尿病患者的临床疗效显著[8]。对初诊2型糖尿病患者的长期临床观察,有待进一步研究。
1.2.2 长期2型糖尿病患者
长期2型糖尿病患者的患病时间较长,并发症的发生率较高。研究表明,其对胰岛素泵治疗后长期2型糖尿病患者的血糖情况进行评估,结果显示,患者在用餐后血糖水平较低,糖尿病持续时间缩短、健康情况较好[9]。此外,另一项研究分别采用胰岛素泵及每日多次注射的方法治疗长期2型糖尿病患者,结果采用胰岛素泵的患者的葡萄糖水平更低,低血糖发生率下降,血糖较为平稳。因此,2型糖尿病患者对葡萄糖感受器有恰当反应时,血糖控制的情况更好[10]。此外,在分别对长期2型糖尿病患者给予胰岛素泵、每日多次注射及混合胰岛素治疗时,在治疗6个月后,采用胰岛素泵治疗的患者HbA1c水平下降、血糖控制情况较好,很少出现低血糖现象[11]。
综上所述,采用胰岛素泵治疗对大部分初诊及长期2型糖尿病患者,能够有效缓解病情、控制血糖,对改善患者的β细胞功能障碍具有重要意义。除研究此种方法的疗效外,应对其联合应用及对患者的长期影响进行观察。
1.3 胰岛素泵与降糖剂联合治疗
2型糖尿病患者在进行治疗时,多辅助以胰岛素敏化剂及肠促胰素,从而降低胰岛素的敏感性,促进其分泌,有效降糖。临床研究表明,胰岛素泵与降糖剂联合治疗的优势更大。如将胰岛素泵与西他列汀联用,治疗14d后患者的血糖指标与胰岛素泵单独治疗相似,且β细胞功能明显改善,血糖变异性降低[12]。胰岛素泵与利拉鲁肽联用时,患者血糖达到正常值所需时间更短,且在治疗12周后,β细胞功能得到明显改善[13]。胰岛素泵与降糖剂联合应用,有助于改善血糖变异性及β细胞功能,从而以维持患者的正常血糖水平。
2.胰岛素泵治疗后2型糖尿病患者情况
2.1 满意度和生活质量
患者的病情对其满意度及生活质量具有严重影响。临床研究表明,应用胰岛素泵或每日多次注射胰岛素对患者进行治疗,随着治疗时间的延长,病情得到有效控制,患者的生活质量得分均明显增加[14]。在治疗老年2型糖尿病患者中,能显著提高患者的满意度和生活质量,胰岛素泵治疗1年后,能较好地稳定患者的病情,提高患者的生活质量[15]。
2.2 体重
由于糖尿病的影响,患者常会出现消瘦、体重减轻等症状[16]。然而,胰岛素泵治疗后,2型糖尿病患者常担心体重增长导致胰岛素的注射量随之增加。在研究胰岛素泵治疗与增重关系中,泵治疗6个月后,患者的体重无明显差异;治疗1年后,患者体重增加0~2kg,无明显差异。在治疗6年后,患者的体重增加4~6kg,这可能与胰岛素每日剂量较前期增加两倍有关。因此,胰岛素泵治疗可能会导致患者的体重增加通常伴随着适度的体重增加,这与胰岛素的用量有关[17]。但除增加体重之外,胰岛素泵治疗的副作用较少。
2.3 低血糖发作
糖尿病患者在进行治疗时,常会发生低血糖反应或低血糖症等。前者是指患者的血糖实测值处于正常甚至高于正常水平,但患者出现心悸,疲乏、手抖等表现。后者是指患者的血糖值低于3.9mmol/L,且患者出现低血糖反应的相关症状。低血糖能够对患者的治疗风险进行评估,临床研究认为,胰岛素泵治疗后的患者很少出现低血糖发作。研究表明,进行胰岛素泵治疗后2型糖尿病患者的低血糖发生率仅为2.3%[18]。因此,胰岛素泵治疗后患者的低血糖发生率较低,治疗风险较小。
3.小结
胰岛素泵作为一种有效的治疗糖尿病患者的方法,能够模拟生理胰岛素的分泌,避免注射的痛苦,提高患者生活质量。胰岛素泵治疗能够有效降低糖化血红蛋白,减少低血糖的发生率,避免血糖变异性。临床数据表明,胰岛素泵治疗2型糖尿病患者同样适用。每日多次注射胰岛素不仅会增加患者的痛苦,而且对其日常生活产生严重影响。因此,胰岛素泵作为2型糖尿病患者的替代治疗方案,对改善其生活质量及健康状态具有重要意义。