利培酮合并氯氮平治疗难治性精神分裂症临床研究

徐铃

在精神类疾病中,精神分裂症是其中较为严重的一种,该病的病因尚不明确,其中无法使用寻常的手段治愈的病症即为难治性病症,难治性精神分裂症在精神分裂症中占比高达25.00%～30.00%［1］。在临床中对难治性精神分裂症进行治疗时多选用氯氮平,该药物对精神分裂症的阴性以及阳性症状均具有较好的疗效,但如果仅单一使用这一药物,常会因为用药方式错误或者用量不适宜等,导致患者产生不良反应。有研究表明,利培酮则可以很好的将精神分裂症的阴性以及阳性症状进行调节以及改善,该药物的安全性以及临床疗效均得到了充分验证［2］。基于此,本文对本院在2018 年7 月～2020 年6 月收治的72 例难治性精神分裂症患者进行治疗并研究,研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年7 月～2020 年6 月本院收治的72 例难治性精神分裂症患者,随机分为研究组与参比组,每组36 例。其中参比组男20 例、女16 例,年龄33～55岁,平均年龄(44.25±3.76)岁,病程3～15年,平均病程(9.12±2.05)年；研究组男18 例、女18 例,年龄34～55,平均年龄(44.52±3.53)岁,病程3～16 年,平均病程(9.52±2.18)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：所选患者均在过去5 年内使用过至少2～3 种不同化学结构的抗精神病药物(氯氮平除外)足量足疗程进行治疗,但治疗效果并不佳者；均符合ICD-10 精神分裂症诊断标准；患者均经过家属同意参加本次研究,并在家属陪同的情况下签署相关协议。排除标准：患有严重躯体性疾病者；哺乳期或者妊娠期妇女；对研究中所用药物过敏者。

1.2 方法 参比组患者单独使用氯氮平(广东彼迪药业有限公司,国家准字H44021425)进行治疗,具体用药方法：初始剂量为25～50 mg/d,之后根据患者的具体病情对剂量进行调整,在1 个月内达到400～600 mg/d即可,服用2～3 次/d,共需要治疗3 个月。研究组则采用利培酮(西安杨森制药有限公司,国家准字H20010309)合并氯氮平的治疗方法,氯氮平用药方法与参比组患者相同,利培酮具体使用方法如下：初始服用剂量为1 mg/d,在用药第3 天后将药物加到2 mg/次,之后根据患者的具体病情对用药剂量进行调整,逐渐加至3 mg/次,用药2 次/d,共需要治疗3 个月。

所有患者在研究过程中均不允许服用其他抗强迫或者抗精神病的药物,若患者副作用较为明显,则可以给予其心得安(普萘洛尔)或抗胆碱药等药物对其进行辅助治疗。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况、PANSS 评分、RBANS 评分、生活质量评分。①使用简明精神病评定量表(BPRS)对两组患者的治疗效果进行评定：若患者在治疗后BPRS 评分相较于其治疗前减少≥60%,且在治疗期间其精神病症状并未发作,则视为显效；若患者在治疗后BPRS 评分减分率30%～59%,另外其在治疗期间临床症状发作次数明显减少,则视为有效；若患者在治疗后BPRS 评分减分率＜30%,或者其临床症状发作次数也并未有减少现象,则视为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②不良反应包括嗜睡、呕吐、头晕、血小板与白细胞减少。③根据PANSS 评分对两组患者治疗后精神症状进行评价,包括阳性症状以及阴性症状各7 项以及16 项一般精神病理症状,每项最高分为7 分,分数越低说明症状改善情况越好。④采用RBANS 评分对两组患者认知功能进行评价,包括五大维度,具体分为注意、言语以及视觉广度和即刻记忆、延迟记忆,分数越高说明认知功能越好。⑤采用简明健康测量量表对两组患者生活质量进行比较,其中包括生理功能、生理职能、总体健康、社会功能、情感职能、精神健康、活力、健康变化,每个条目最高分为5 分,分数越高说明生活质量越佳。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率高于参比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于参比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗后PANSS 评分对比 研究组患者阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分均低于参比组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组患者治疗后RBANS 评分对比 研究组患者注意、言语、视觉广度、即刻记忆、延迟记忆评分均高于参比组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2.5 两组患者生活质量评分对比 研究组患者生理功能、生理职能、总体健康、社会功能、情感职能、精神健康、活力、健康变化评分均高于参比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表1 两组治疗效果对比 ［n(%)］

表2 两组不良反应发生情况比较 ［n(%)］

表3 两组患者治疗后PANSS 评分对比(,分)

表3 两组患者治疗后PANSS 评分对比(,分)

注：与参比组对比,aP＜0.05

表4 两组患者治疗后RBANS 评分对比(,分)

表4 两组患者治疗后RBANS 评分对比(,分)

注：与参比组对比,aP＜0.05

表5 两组患者生活质量评分对比(,分)

表5 两组患者生活质量评分对比(,分)

注：与参比组对比,aP＜0.05

3 讨论

目前临床上,还没有对精神分裂症形成一个完全统一的标准,对于评估抗精神病药物的治疗效果的标准也存在一定的差异,因此至今没有形成一个规范的关于难治性精神病分裂症的定义［3］。在近几年随着研究的不断深入、进行,目前被大家所认同的该病的诊断标准为：患者在过于5 年内使用过三种剂量以及疗程适当的抗精神病药物,但治疗效果并不佳；无法耐受抗精神病药物的不良反应,即使接受充分的预防以及维持治疗,患者病情还会出现复发甚至恶化现象［4］。在临床中,难治性精神分裂症为常见且多发疾病,青壮年为该病多发人群,该疾病病情较为顽固且治疗难度较大。由于该疾病发病原因并不明确,因此也给治疗该病造成了不小的阻碍。该疾病临床表现较多,其中包括思维障碍以及直觉障碍、和认知功能障碍以及感情障碍等［5］。患有该病患者通常发病较为缓慢,且病情时间较长,治疗效果并不理想。患者在治疗过程中会接受一定时间以及规定量的抗精神病药物,其中会有一部分患者仅存在部分反应,甚至完全缺失,从而形成难治性精神分裂症［6］。目前多选用抗精神病药物对精神分裂症患者进行治疗,但由于该疾病与其他精神类疾病具有一定的区别,因此在治疗过程中需要合理、科学的对药物进行使用,若将药物剂量加大,很容易导致患者产生不良反应情况,使患者的身体负担有所加重。与以往的抗精神病药物相比较,利培酮与氯氮平均为非典型抗精神病药,具有其代表性的优势,氯氮平已经成为治疗难治性精神分裂症的“金标准”。目前在临床中对难治性精神分裂症疾病进行治疗时,多选用氯氮平对其进行治疗,该药物治疗效果较为显著,但使用该药物对患者治疗期间,常会导致患者出现不良反应情况,且部分患者仅使用氯氮平进行治疗,病情并未有所改善。因此,在临床中需要将氯氮平结合其他药物对难治性精神分裂症患者进行治疗［7,8］。本次实验中将氯氮平与利培酮进行联合,该治疗方式效果显著,其与利培酮联合对难治性精神分裂症患者进行治疗时,不但可以减少患者的不良反应发生,还可以有效改善治疗效果,使治愈率得到提高。利培酮可有效阻断人体内的D2受体,从而使药效得以发挥,氯氮平则可有效阻断人体内的多巴胺,从而使其抗精神病的效果得以发挥。这两种药物联合在一起使用,效果显著,可有效将患者消极甚至自杀等负面情绪进行消除,并帮助其恢复社会功能［9,10］。本研究结果显示,研究组治疗总有效率97.22%高于参比组的77.78%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组不良反应发生率8.33%低于参比组的27.78%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分均低于参比组,注意、言语、视觉广度、即刻记忆、延迟记忆评分均高于参比组,生理功能、生理职能、总体健康、社会功能、情感职能、精神健康、活力、健康变化评分均高于参比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明利培酮以及氯氮平这两种药物作用机制相互补充,对药物代谢过程并不会产生干扰,可协同对难治性精神分裂患者的精神病症状进行改善,利于提高治疗效果。然而需要注意的是,氯氮平依然是治疗难治性精神分裂症的首选药物,并不能被完全替代,但在单独使用该药物时,一定要控制好用量,否则用量过大极易导致患者产生较多的不良反应情况［11,12］。

综上所述,采用利培酮合并氯氮平对难治性精神分裂症患者进行治疗,可有效提高其治疗效果,并减少不良反应的发生,有效改善患者认知功能以及精神病理症状,在一定程度上使患者生活质量有所提高,值得在临床中进行推广。